概要

目的: SARS-CoV-2に対する免疫の持続期間については不確実性があります。 これは、ワクチン免疫の持続期間と自然免疫の持続期間の両方に関係します。 私たちの目標は、入手可能な情報を批判的に検討し、実用的な結論を導き出すことです。

方法：これは、この主題に関して最近発表された情報を、さまざまなウイルス感染因子の挙動について我々がすでに持っている知識と比較した叙述的なレビューである。

結果: SARS-CoV-2 ワクチンの予防接種期間について有意義な情報を提供するには時期尚早です。 一度感染した人の再感染率は非常に低いです。 再感染のほとんどは、検査ミス、一次感染の不完全な治癒、宿主の付随的な免疫不全、または SARS-CoV-2 感染によって示される既存の免疫不全が原因です。 この感染症に関する入手可能な免疫学的研究はすべて、この感染症が強力で持続的な免疫を生成することを示しています。 この挙動は、これまでに知られている呼吸器ウイルスの挙動と区別がつきません。自然発生するウイルス性呼吸器感染症では、再感染は例外です。

結論と示唆：市民社会は、影響を受けやすい人々を保護するためだけでなく、パンデミックによって不確実になった活動を安全に再開できるようにするために、科学者のアドバイスを待っています。 これまでに得た情報に基づいて、原則として、感染を克服した患者には SARS-CoV-2 のワクチン接種を優先すべきではないことを提案します。 代わりに、通常の社会生活を再開できるようにする予防接種パスポートが提供される可能性がある。

キーワード

SARS-COV-2、小児、免疫パスポート、予防接種、シスタンシュの恩恵を受ける。

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序章

米国疾病予防管理センター (CDC) が発表した最近の公式声明には、SARS-COV-2 ワクチンに関するいくつかの事実が列挙されています。報告された事実の中には、「新型コロナウイルスに感染した人は次のようなことが考えられます。-19」まだワクチン接種の恩恵を受けている。この提案は、SARS-COV-2患者の免疫の実際の持続期間が専門家にはまだ分かっていないという考えに基づいている。いくつかの証拠に基づいて、自然に発生する免疫はあまり持続しないと言われているワクチンの有効性が証明された今、この態度はワクチンの優先順位に直面した場合にワクチン政策に重要な影響を与える可能性があります。

臨床医は毎日何十人もの患者を扱うため、アレルギー専門医や小児科医は科学文献を熟読し、さまざまな情報源から包括的な結論を導き出すことに慣れています。 おそらくまさにこの理由から、1年前には存在さえ知らなかったSARS-CoV-2ウイルスが他の既知のウイルスとは異なる免疫挙動を持っているのではないかという仮定に私たちは混乱しています。 SARS-CoV-2 ワクチンのいくつかの側面に関して信頼できる情報がまだ不足しています。 保護期間はどれくらいですか？ 長期的には安全ですか? ワクチンによって引き起こされる免疫記憶の喪失は、再曝露後に病気にかかりやすくなる可能性がありますか? 予防の程度、ワクチン接種時の年齢、その他の併存条件の間に関連性はありますか? これらの不確実性の中で、私たちに欠けているのは、SARS-CoV-2に対する自然免疫と誘発免疫の両方に対する免疫の持続期間についての合理的な確実性です。

再感染は例外

私たちの知る限り、実験で同じ株の SARS-CoV-2 の再感染に成功した例はありません。 アカゲザルモデルでは、ウイルスの再感染の効果は限定的であり、感染を引き起こさないため、霊長類では免疫制御が再曝露の防止に効果的である可能性があります。

SARS-CoV-2 は、いくつかの遺伝的多様性を示します。 ヒトでは、株間の重大な交差反応性が相互防御を提供することが示されている。 それでは、ウイルスRNA陰性となった後、短期間で活動性感染を示した韓国で報告された症例はどのように説明できるのだろうか? これらの科学者らの説明では、偽陰性PCRは9月の初期の再感染ではなく、1回の感染中に発生した可能性がある、公表されたデータのメタ分析では2021年1月の再感染の可能性は裏付けられなかった、78,810,611人のSARS CoV感染者が確認された-2 人の感染が報告され、確認された再感染症例は 4 件のみ公表されました。

それにもかかわらず、このような臨床報告はメディアの大きな反応を引き起こし、大きな影響を与えました。 これに基づいて、世界保健機関(WHO)は懐疑的な公式声明を発表し、抗体が存在するにもかかわらず、治癒した新型コロナウイルス-19患者の二次感染を防ぐことができるという証拠はないと述べた。 、韓国疾病管理予防センターは命名法を「再陽性症例」から「隔離からの退院後に再検出されたPCR」に変更した。

どのウイルスも免疫正常個体ではある種の初期複製を達成することができ、この複製は獲得免疫状態では抑制されることが知られています。 これらの患者の綿棒には完全なウイルスゲノムではなく RNA 断片が見つかるため、感染の可能性はありません。 したがって、接触者に何らかの感染を伝播させる可能性のある再感染患者はいないと考えられます。

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SARS-COV-2 は低い遺伝的多様性を示します

30 年以上前から、ヒト コロナウイルスが免疫正常な宿主に再感染する可能性があることはわかっていましたが、これは有効な免疫を発揮できないためではなく、ウイルス遺伝子 SARS-CoV の変異によって引き起こされる抗原浮動によるものです{{2} } の場合もあります。 2020年12月24日、新たな世界的コロナウイルス分離株の290,562個の遺伝子配列が英国に寄託された。このうち128,879個（45パーセント以上）は英国からのものであり、英国では2020年4月から大規模な配列決定の取り組みが進行中である。バリアント「B.1.1.7」は、数日間にわたって公開討論を独占しており、配列決定に対する国民の関心の高まりを反映しています。 P.1 ブラジルの変異は、生物学的に重要なことが知られているいくつかの変異 (E484K、K417T および N501Y) を含むため、潜在的に危険であると考えられます。マナウスでも、これまでのところ、感染の可能性を示す証拠はありません。再感染と関連していますが、監視は始まったばかりであり、驚くべき結果をもたらす可能性があります。 私たちは、ゲノム変異に対する免疫回避がこのパンデミックにおける最も深刻なリスクであると考えていますが、世界のほとんどの国で2020年ウイルスに遭遇した膨大な数の感染者における多数のウイルス変異（図1）は関連していません。元の株とは臨床的挙動が大きく異なります。

図1 SARS CoV-2のゲノム疫学。

SARS-CoV-2の変異率は1.12 × 10^-3サイト年ごとの変異数、0.80/2.38 × 10 と同様^-3SARS-CoV-A.18 の部位年あたりの変異数。この割合は、他のほとんどの RNA ウイルス、特に変異に対して比較的耐性があり、世代を超えてゲノムを安定させる校正活動。

遺伝子変異は、あらゆるウイルスの進化のダイナミクスの本質です。 出現し、他のゲノムとの直接競合によって引き継がれ、最終的には消滅する新しいゲノムは、必ずしも病原性が高いとは限りません。 報告されている再感染はいずれも症状が高度であり、通常は変異したウイルス株に関連しています。 しかし、ウイルスの遺伝的変異性が低いため、抗原性の変異は生じないようであり、そのため宿主の免疫応答をほとんど回避することができます。 たとえば、異なる SARS-CoV-2 の遺伝子変異 D614D と D614G は、それぞれ中国での初期流行と米国での症例を引き起こしました。これらの株は異なる挙動を示しますが、後者はより高い複製率と感染率に関連しており、 D614D に対する天然の中和抗体は、感染後少なくとも 6 か月間、D614G 変異体に対して活性を示すことができます。 同時に、血清 IgG、IgM、および IgA アッセイのパフォーマンスは、感染によるネオスパイクタンパク質の変動の増加という点で信頼性があり、そのため、やはり遺伝的多様性が低いため、異なる SARS - COV での再感染が起こります。{{9} } 株の可能性は低いと思われます。 武漢で免疫を獲得した中国人患者がワシントン州でネオコロナウイルスに感染しやすいことは驚くべきことだ。

ハーブカンク

抗体の寿命は短い

症状発症から 19 日以内に、すべての患者が抗ウイルス免疫グロブリンを生成し、回復した COVID-19 患者の 93% が高い特異的中和 IgG 効力を示しました 初期の症例報告では、ピークのウイルス抗原およびヌクレオカプシド抗原に対する IgG および IgM が 80 日後に消失したことが示されました医療従事者、無症状感染者、軽度の感染者、入院が必要な患者を対象とした大規模研究で感染が確認されています。 SARS-CoV-2の抗体の寿命が短いことと、SARS-CoV-2の再感染症例の報告が相まって、SARS-CoV-2の免疫は持続的ではないという印象を国民レベルで生み出しています。 。 ヌクレオカプシド抗体は 5-7 か月間しか検出できないことが知られているのに対し、中和抗体やスパイク特異的抗体は検出可能であることが知られているため、血清学的検査で独立した SARS-CoV-2 抗原を使用すると、血清学的検査の特異性が向上する可能性があります。もっと長く。 特に、抗スピノーダルタンパク質 IgG、IgM、および IgA 抗体は最も高い中和能力を持っています。 最近、3 か月後、IgG、IgM、および IgA が減少するにつれて、抗体の中和能力が減少することが示されました。 しかし、症例報告や小規模な症例シリーズから得られたこの情報は、抗体が報告されているよりも長く持続する可能性があることを示唆する文献の増加によって相殺されています。 米国アリゾナ州の血清有病率の低いコミュニティのメンバー5,882人を対象に実施された研究では、限られた観察期間にわたる複数の抗体アッセイが含まれており、SARS-CoV発生後少なくとも5-7か月後に一貫して中和抗体を検出することができました{{19} } 感染。 したがって、すべての抗体が消失したのではなく、探していた抗体だけが消失した可能性があります。

現代の医学研究では、希少な漢方薬であるニクイナが体の免疫機能を改善し、睡眠を改善する効果があることが示されています。 シスタンシュ総配糖体、シスタンシュ多糖類、およびベルバスコシドは、肝臓および脳組織の MDA 含有量を大幅に減少させ、心臓および脳組織のテロメラーゼ活性を大幅に増加させ、腹部マクロファージの春季食作用を強化し、リンパ球増殖反応と末梢血 IL を大幅に増加させました。{{ 0}} が含まれており、体の免疫機能を高めます。

カンカンキエキス

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アレッサンドロ フィオッキ^a; エリカ・ジェンセン・ジャロリム^紀元前

ａ． アレルギー科、バンビーノ ジェス小児病院、IRCCS、Piazza Sant'Onofrio 4、00165、ローマ、イタリア。

b. ウィーン獣医大学、ウィーン医科大学、およびオーストリアのウィーンにあるウィーン大学の大学間メッサーリ研究所。

c. 病態生理学およびアレルギー研究研究所、ウィーン医科大学病態生理学、感染学および免疫学センター、ウィーン、オーストリア。