パート2：SARS-CoV -2感染に対する有望な抗ウイルス剤としてのフラボノイド：機構的レビュー
Mar 30, 2022
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3.ディスカッション
フラボノイド安全で豊富な植物成分のクラスとして、それらの有益な効果に関して多くの注目を集めていますCOVID -19、およびSARS-CoV-2タンパク質に対するこれらの化合物の構造活性相関を評価するためにいくつかの試みがなされてきました[115,116]。 この論文はその可能性をレビューした抗ウィルス薬異なるに関するinvitroおよびinvivo研究に基づくフラボノイドのメカニズムウイルスこれは、HIV、インフルエンザウイルス、エボラウイルス、SARS、MERSなど、SARS-CoV-2と同じ病原性メカニズムに従います。 この研究には、すべてのウイルスと宿主の標的に関する入手可能なデータが含まれていました。 図1と図2は、フラボノイドの直接的および間接的なメカニズムの概要を示しています。
直接的な抗ウイルスメカニズムの中で、ウイルスプロテアーゼの阻害はフラボノイドの最も頻繁に報告されている特性です。 SARS-CoV -2プロティーズはSARSのプロティーズと高い類似性があるため、イソリキリチゲニン、ケンペロール、およびその誘導体など、これらの酵素に対して阻害効果を持つフラボノイドは、ケルセチンおよびその誘導体、テアフラビン、Angelica keiskei（Miq。）Koidzに由来するフラボノイド。 およびBroussonetiapapyrifera（L.）L'Her.exVent。 SARS-CoV -2に対する将来の抗ウイルス評価の候補と見なすことができます（表1）。 一方、フラボノイドによるウイルス感染に対する炎症性宿主応答の調節は、ウイルス感染の合併症を管理するための最も重要なメカニズムであるように思われます。 バイカリンとバイカレイン、ビオカニンA、サーシマリチン、ガロカテキン-7-ガレート、およびヘスペリジンは、TNF-とILの両方に調節効果を持つフラボノイドであるため、サイトカインストームなどの宿主免疫系の機能不全による重篤な状態を調節できます。
現在の文献によると、テアフラビン、ケルセチン、ルテオリン、ミリセチン、ケンペロール、カテキン、ヘスペリジン、およびバイカリンは、前述のウイルスに対して最も有望なフラボノイドでした。 フラボノイドのハーブ源に関して、最も研究された植物は、Camellia sinensis（L.）Kuntze（茶）とScutellaria baicalensis Georgi（スカルキャップ）でした。 緑茶はカテキンの豊富な供給源ですが、紅茶は主にテアフラビンを含んでいます。 両方のタイプのお茶からのフラボノイドは、直接的な抗ウイルス特性を示しています。 お茶は人間の食事療法で人気のある飲み物であるため、軽度から中等度の症状を持つCOVID-19患者の安全な食事療法として提案できます。 その許容できる安全性プロファイルにより、お茶は将来の臨床試験での調査に適した候補として導入することもできます。 スカルキャップは主に漢方薬で使用される薬用植物であり、バイカリン、バイカレイン、ピロキシリンA、およびオウゴニンの天然源です。 これらのフラボノイドは、IFNの調節、内因性抗酸化防御メカニズム、炎症反応、および直接的な抗ウイルス特性を介して、感染した細胞や動物の免疫応答に大きな影響を与えることが実証されています。
サーシマリチンなど、この研究でレビューされたフラボノイドのいくつかは、抗ウイルス活性リバビリンのような標準的な化学合成薬よりも高い[59]。 インビトロ抗ウイルス研究の結果は、必ずしも臨床設定で同じ効力と有効性を保証するものではないことに言及する必要があります。 しかし、それらは、さらなるインビボおよび機構的評価のための多数の候補の中から最も効果的な化合物を選択するためのスクリーニング方法と見なすことができる。 前述のように、抗インフルエンザ剤であるオセルタミビルは、植物由来の化合物であるシキミ酸を使用して設計および合成されています。 したがって、このレビューで紹介されたフラボノイドは、より優れたバイオアベイラビリティと臨床効果を備えた新規半合成薬の設計と開発のための分子バックボーンとして使用できます。
仮想スクリーニングを通じてSARS-CoV-2に対して評価された何百ものフラボノイドにもかかわらず、この正確なタイプのウイルスに対するこれらの化合物のinvitroまたはinvivo抗ウイルス効果に関する実験的証拠は限られています。 私たちのレビューに含まれているフラボノイドの中で、バイカリン、バイカレイン、ケルセチン、イソラムネチンを含む4つの化合物のみが、SARS-CoV-2-感染細胞または動物で実験的に評価されました。
以前のインシリコ研究とさまざまなCoVの分子分析は、ACE2、表面ガングリオシド、RdRp、ウイルススパイクタンパク質、および宿主細胞のウイルスプロテアーゼへの結合を含む、ウイルス生合成のさまざまな段階での植物化学物質の潜在的な抗ウイルス効果を示し、より多くの臨床的および実験的研究[9、117-123]。 それにもかかわらず、仮想スクリーニングで許容できる抗ウイルス活性は必ずしもインビボ抗ウイルス活性を保証するものではないことを考慮すべきであり、それが実験的研究における抗ウイルス特性を有するフラボノイドの概要が天然抗ウイルス剤の選択に向けたさらなるステップである理由です。 一方、仮想スクリーニングで抗ウイルスフラボノイドについて提案されたメカニズムのいくつかは、実験的に評価されていません。 このレビューで議論されたinvitroおよびinvivoの証拠は、仮想スクリーニングの結果とともに、さらなる調査のための適切な化合物のより良い概要を提供します。
さらに、SARS-CoV {{3}の1つの特定の標的（例：ACE -2）または臨床症状（サイトカインストームまたは肺損傷）に対するフラボノイドの影響に焦点を当てた最近公開された総説がいくつかあります。 }感染[124-127]。 そのような観点は、1つの特定のウイルス標的に対する天然薬の開発に焦点を当てることができます。 ただし、私たちの研究では、より一般的なアプローチを選択しました。 フラボノイドのメカニズムを緩和する抗ウイルス/症状に制限はないと考え、上記のウイルスに対するフラボノイドのすべての実験的証拠が含まれていました。
結論は、フラボノイド管理するための有望な植物由来の化合物と見なすことができますSARS-CoV-2感染直接的な抗ウイルス特性またはウイルス感染に対する宿主免疫応答の管理を介して。 SARS-CoV -2感染の一次および二次予防におけるこれらの化合物の役割をさらに明らかにするには、将来の実験的機構および臨床研究が必要です。
4.材料と方法
PubMed、Scopus、Web of Scienceなどの電子データベースは、開始から2021年4月まで、次の式で検索されました。 AND（植物OR抽出物ORハーブOR植物化学物質ORフラボノイド（すべてのフィールド）。補足検索として、カテキン、ケルセチン、ルチン、ヘスペリジン、ヘスペレチン、ナリンゲニン、ナリンギン、バイカリン、ベイリーイン、エピガロカテキンガレートなどの人気のあるフラボノイドの名前（ EGCG）も個別に検索し、関連するすべての論文を収集しました。重複を除外した後、主要な検索結果を2人の独立した研究者がタイトルと要約に基づいてスクリーニングし、選択した論文を全文に基づいてチェックしました。フラボノイドの抗ウイルス効果とメカニズムを評価したinvitroまたはinvivo研究フラボノイド以外の植物化学物質に関する研究、フラボノイドの抗ウイルス評価を明確にせずに メカニズム、および英語以外の全文を使用した研究は、レビューから除外されました。 インシリコ研究は、インビトロ/インビボ実験と組み合わせない限り除外された。 また、インフルエンザウイルスのヘマグルチニンやノイラミニダーゼの阻害などの抗ウイルスメカニズムについても説明しませんでした。これらのタンパク質はSARS-CoV -2と相互に作用せず、このウイルスに推定できないためです。 最終記事に含まれるこれらの研究は、表1に要約されています。
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