血漿カフェイン濃度とアルツハイマー病およびパーキンソン病のリスク: メンデルランダム化研究パート 1
Aug 22, 2024
要約: 我々は、アルツハイマー病とパーキンソン病のリスクに対する血漿カフェイン濃度の影響を調査するために、2サンプルのメンデルランダム化フレームワークでカフェイン代謝に関連する遺伝的変異を活用しました。
アルツハイマー病は一般的な認知症であり、人の認知能力に影響を及ぼし、記憶力と学習能力が徐々に失われます。この病気は患者の人生に多くの困難を引き起こしますが、この病気が人の人生を完全に終わらせることを意味するものではないことに注意する必要があります。現代医学と社会保障制度の支援により、アルツハイマー病患者には多くの対処方法があり、それによって生活の質と幸福度を継続的に向上させることができます。
アルツハイマー病による記憶喪失とどうやって付き合っていくか？まず第一に、患者の声に耳を傾け、患者の気持ちや感情を理解し、患者自身の人生の選択や意見を尊重する必要があります。第二に、家族ケア、地域ケア、定期的な医師の診察など、患者に一定の安心感を与えることは、患者が安心して生活し、ストレスを軽減することにつながります。最後に、歩く、音楽を聴く、映画を見る、社会的交流など、身体的および精神的健康に有益な活動に積極的に参加するように患者を奨励すると、身体的および精神的健康を促進し、自信を高めることができます。そして幸せ。
アルツハイマー病は人々の生涯全体に影響を与えるわけではありません。私たちは患者の質の高い生活のニーズに注意を払い、彼らの精神と感情に配慮し、可能な限り安全と医療を提供して、彼らが良い人生設計を立てて良い老後を送れるようにする必要があります。同時に、科学者たちは、最終的にこの病気の治療法を発見することを期待して、常に新しい治療法や薬を研究しています。
つまり、アルツハイマー病が人間の認知能力と記憶に及ぼす影響に対処するには、より前向きな姿勢とライフスタイルを採用する必要があるのです。科学界と社会の愛が協力することで、アルツハイマー病患者はより適切なケアとサポートを受けることができると私は信じています。記憶力を改善する必要があることはわかりますが、シスタンケは多くのユニークな効果を持つ伝統的な漢方薬であり、そのうちの1つは記憶力を改善することであるため、カンシタンケは記憶力を大幅に向上させることができます。シスタンケの効能は、タンニン酸、多糖類、フラボノイド配糖体などを含むさまざまな有効成分によってもたらされます。これらの成分は、さまざまな方法で脳の健康を促進します。
結果の遺伝的関連推定は、国際アルツハイマー病ゲノミクス プロジェクト、国際パーキンソン病ゲノミクス コンソーシアム、FinnGen コンソーシアム、および英国バイオバンクから得られました。遺伝的に予測された血漿カフェイン濃度の上昇は、アルツハイマー病リスクの有意な低下と関連していた(オッズ比 0.87; 95% 信頼区間 0.76, 1.00; p { {8}}.056)。
FinnGen コンソーシアムにおいて、遺伝的に予測される血漿カフェイン濃度の上昇とパーキンソン病のリスクの低下について、示唆的な関連性が観察されました。
ただし、国際パーキンソン病ゲノミクスコンソーシアムには含まれていません。全体的な関連性は見つかりませんでした (オッズ比 {{0}.92; 95% 信頼区間 0.77, 1.10; p=0.347)。
この研究は、アルツハイマー病におけるカフェインの保護的役割を示唆する可能性のある証拠を発見しました。カフェインとパーキンソン病との関連性についてはさらなる研究が必要です。
キーワード: アルツハイマー病。カフェイン;コーヒー;メンデルランダム化。パーキンソン病。
1. はじめに
カフェインは最も一般的に消費される精神刺激薬です[1]。それは血液脳関門を容易に通過し、その生物学的効果のほとんどがアデノシン受容体拮抗作用を介して発揮され、それによって睡眠、覚醒、認知、記憶などの人間の基本的なプロセスに影響を与えます[1]。
実験データは、カフェインが、興奮性神経伝達物質放出の減少や神経炎症反応の減少など、いくつかのメカニズムを介してさまざまな神経変性疾患に対して神経保護効果があることを示唆しています[1]。
したがって、カフェインがアルツハイマー病やパーキンソン病に関与している可能性があると仮定されています。しかし、これらの関連性を調査した疫学研究は不足しており、多くの集団におけるカフェインの主な摂取源であるコーヒーの摂取に関するこれらの疾患に関する研究では、決定的な知見は得られていない[2、3]。
この矛盾は、残存交絡（例、コーヒー摂取とパーキンソン病の両方に関連する喫煙による）やカフェイン曝露の誤分類などの方法論的問題に関連している可能性があります。
さらに、クロロゲン酸やメラノイジンなど、焙煎コーヒーに含まれる他の物質も神経変性疾患のリスクに影響を与える可能性があるため、カフェイン自体の影響は明らかではありません。
カフェインは主に肝臓でシトクロム P450 アイソフォーム CYP1A2 を介して代謝されます [4]。CYP1A2 のレベルは AHR 遺伝子によって制御されます。 CYP1A2 および AHR をコードする遺伝子付近の一塩基多型 (SNP) は、血漿カフェイン レベルと関連しています [4]。
今回我々は、2 サンプルのメンデルランダム化 (MR) フレームワークでこれらのバリアントを利用して、アルツハイマー病とパーキンソン病のリスクに対する血漿カフェイン濃度の因果関係を調査しました。
2. 材料と方法
血漿カフェインレベルのゲノムワイド関連研究（GWAS）の最大規模の公開メタアナリシス（ヨーロッパ系祖先の= 9876人）から、CYP1A2の近くに位置する血漿カフェインと最も強い関連性を持つ2つのSNPを選択しました（rs2472297; rs2472297;それぞれ p=1.0 × 10−20) と AHR (rs4410790; p=1.8 × 10−13) [4]。
カフェイン関連変異の SNP アウトカム関連推定値は、InternationalGenomics of Alzheimer's Project コンソーシアム [5]、International Parkinson's DietGenomics Consortium (23andMe を除く) [6]、FinnGen コンソーシアム (freeze 6) [7]、および英国から得られました。バイオバンクの研究。
コンソーシアムについては、公的に入手可能な概要レベルのデータを使用しました。英国バイオバンクについては、GWAS を実行しました。同意を撤回した英国バイオバンク参加者を除外した後、アルゴリズムによってアルツハイマー病を患っていると分類された参加者を症例と定義し（UKB ID 42021、n=954）、非症例をそうではなかった参加者（n=487）と定義しました。 ,331）。
この分析は、英国医学研究評議会統合疫学ユニットの英国バイオバンク GWAS パイプラインにおいて、年齢、性別、ジェノタイピングチップ、および最初の 10 個の遺伝主成分を調整した BOLT-LLM を使用して実施されました。
完全な方法は他の場所で説明されています[8]。各研究における症例数と非症例数を図 1 に示します。
図 1. 遺伝的に予測される血漿カフェイン濃度の上昇とアルツハイマー病およびパーキンソン病のリスクとの関連。 CI、信頼区間。または、オッズ比。
研究固有の推定値間の不均一性に関するコクランの Q 検定統計量: アルツハイマー病の Q=0.59 (p=0.74) および Q=1.73 (p=0)。 19) パーキンソン病の場合。
青いひし形は、各結果に対するすべての研究のメタ分析からの 95% CI を含む結合 OR 推定値を表します。MR 分析には、固定効果逆分散加重法が使用されました。
各 SNP の個別の MR 推定値は、SNP と結果の関連性を SNP と曝露の関連性で割ることによって生成されました。
各結果についての研究全体の推定値は固定効果メタ分析を通じて結合され、推定値間の異質性はコクランの Q テストを使用して計算されました。分析は Stata (StataCorp、College Station、米国テキサス州) で実行されました。報告されたすべての p 値は両側です。
3. 結果
3 件の研究のメタ分析では、遺伝的に予測された血漿カフェイン濃度の上昇は、アルツハイマー病の有意ではない低いリスクと関連していました(オッズ比 0.87; 95% 信頼区間 0.76、1. 00; p=0.056) (図 1)。
FinnGen コンソーシアムでは、遺伝的に予測された血漿カフェイン濃度の上昇とパーキンソン病のリスク低下との間に示唆的な関連性が見られましたが、国際パーキンソン病ゲノミクス コンソーシアムでは見られませんでした。全体的な関連性は見つかりませんでした (オッズ比 {{0}.92; 95% 信頼区間 0.77, 1.10; p=0.347) (図 1)。
4. ディスカッション
遺伝的に予測される血漿カフェインの増加とアルツハイマー病のリスクの低下に関する示唆的な発見は、カフェインが保護的な役割を果たしている可能性があることを示す実験データと一致しています[1]。
さらに、症例対照研究では、血漿カフェインレベルが、特に軽度の認知障害を持つ個人において、認知症の確率の低下または認知症の発症の遅延と関連していることが判明した[9]。
多くの人々の主なカフェイン摂取源であるコーヒーの摂取との関連性は、この関連性を評価した少数のコホート研究ではアルツハイマー病や認知症のリスクと強く関連していません[2]。
それにもかかわらず、最近の研究では、コーヒーの多量摂取は、認知機能の低下の遅延、軽度認知障害またはアルツハイマー病への移行の可能性の低下、および A アミロイドの蓄積の遅延と関連していることが示されました [10]。
411人の健康な高齢者を対象とした別の研究では、生涯のコーヒー摂取量が高いほど、病的な脳ラミロイド沈着が減少し、アルツハイマー病や関連する認知機能低下のリスク低下に寄与する可能性があることが実証された[11]。
さらに、生コーヒー抽出物および焙煎コーヒー抽出物とその主成分（すなわち、5-O-カフェオイルキナ酸およびメラノイジン）は、ヒト神経芽腫 SH-SY5Y 細胞株における A 経路上の凝集と毒性を妨げることが示されています [12]。
カフェインはアルギニン代謝に影響を与える可能性があり、最近の研究ではアルギナーゼ阻害によりアルツハイマー病マウスの認知機能低下が逆転することが示されました[13]。いくつかの研究は、アルギナーゼの上方制御をパーキンソン病を含む他のさまざまな中枢神経系疾患と関連付けている[14]。
併存するアルツハイマー病を調査した最近の研究では、アルツハイマー病がパーキンソン病と強く関連していることが判明した[15]。
これを調査したいくつかの疫学研究では、コーヒー摂取がパーキンソン病のリスクと逆相関していることが報告されていますが、すべてではありません[3]。
喫煙はパーキンソン病を予防すると考えられており、喫煙歴や喫煙強度の誤分類などにより喫煙の調整が不完全な場合、観察研究におけるコーヒー摂取量とパーキンソン病の結果に偏りが生じる可能性がある。
この MR 研究では、FinnGen において遺伝的に予測された血漿カフェイン濃度とパーキンソン病との間に示唆的な逆相関があることが判明しましたが、この関連性は国際パーキンソン病ゲノミクスコンソーシアムでは支持されていませんでした。
これらの異なる結果の考えられる理由は、FinnGen での偶然の結果、または研究対象集団の違いである可能性があります。
たとえば、フィンランドは一人当たりのコーヒー消費量が世界で最も多く、FinnGen 研究でカフェイン曝露量がより高くなる可能性があることが、この研究でのみ関連性が観察された理由を説明するかもしれません。
For more information:1950477648nn@gmail.com
