急性非代償性心不全患者の急性腎障害に対する尿中アクアポリン 2 の予測値

抽象的な： 急性腎障害(AKI) は次の症状を持つ人々に頻繁に発生します。急性非代償性心不全(ADHF) と関連しています罹患率の増加そして死亡.尿中バイオマーカーの早期検出の腎臓損傷迅速な診断が可能になる可能性があります成果を改善する。 のレベル尿中アクアポリン 2 (UAQP2)、これはいくつかの腎臓疾患にも関連しており、ADHF では増加します。 を決定することを目指しましたUAQP2かどうか予測されたアキADHF患者において。 私たちは、台湾の三次医療大学病院の冠状動脈治療ユニット（CCU）で前向き観察研究を実施しました。 2009 年 11 月から 2014 年 11 月までに CCU に入院した ADHF 患者が登録され、血清サンプルと尿サンプルが収集されました。 成人患者189人（平均年齢：68歳）中69人（36.5％）がAKIと診断された。 診断を評価するために、バイオマーカーの受信者動作特性曲線下面積 (AUROC) が評価されました。AKIのための力。 脳ナトリウム利尿ペプチドと UAQP2 は両方とも許容可能な AUROC を示しました (それぞれ 0.759 および 0.795)。 マーカーの組み合わせの AUROC は 0.802 でした。 UAQP2 はAKIの潜在的なバイオマーカーADHFのCCU患者において。 この新規バイオマーカーについてはさらなる研究が必要です。

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キーワード:急性腎障害; 急性非代償性心不全。 冠状動脈ケアユニット。 尿中アクアポリン 2

1. はじめに

急性腎障害（AKI）これは急性非代償性心不全 (ADHF) 患者によく見られ、心腎症候群のいくつかのサブタイプが 2008 年に提案されました [1]。 ADHF 患者の 20% 以上が入院中に AKI を発症し、そのような患者における AKI は死亡リスクの増加と関連しています [2-4]。 AKI の重症度は ADHF の程度にも関連しています。 しかし、クレアチニン法を使用した AKI の診断は、発症から上昇が 24 ～ 72 時間遅れるため不完全です [5]。 臨床医は、AKIが早期に認識された場合、ADHF患者の転帰を改善するために腎保護措置を導入する可能性があります。 [6] このシナリオで AKI を検出するために、脳ナトリウム利尿ペプチド (BNP)、シスタチン C、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン、腎臓損傷分子-1、プロエンケファリン、尿中 TIMP-2 × IGFBP7 [7-13]。 一部のバイオマーカーは有望な結果をもたらし、いくつかの臨床試験で検証されていますが、おそらくバイオマーカー研究間の結果が不均一であるため、実装試験の出現が遅れています[14-16]。 の腎臓病: Improving Global Outcomes 会議は、バイオマーカーの診断、治療指導、または予後の役割を評価する新しい研究を奨励しました [16]。

アクアポリン 2 (AQP2)主に集合管の主要セルに存在する水路です。 アルギニンバソプレシン（AVP）によって調節され、尿濃度の調節に関与しています[17-19]。 AVP は AVP 2 型 (V2) 受容体に結合し、環状アデノシン一リン酸依存性のリン酸化を介して細胞内 AQP2 の頂端輸送を引き起こします [20、21]。 逆に、V2 受容体アンタゴニストであるトルバプタンは、AQP2 輸送を防止し、尿浸透圧を低下させます [22]。 腎臓内の AQP2 の約 3% は尿中に排泄されます。 尿中の AQP2 は、AVP に対する集合管反応性の非侵襲性マーカーとみなすことができます [23、24]。 尿中 AQP2 レベルは、心不全、抗利尿ホルモンの不適切な分泌症候群、肝硬変、妊娠などのいくつかの臨床症状で増加します [25-28]。 さらに、UAQP2 レベルは糖尿病腎症で増加し、臨床段階を予測する際の非侵襲性バイオマーカーとなる可能性があります [29]。 さらに、尿中 AQP2 レベルの変化は、虚血再灌流 (I/R)、シスプラチン誘発、ゲンタマイシン誘発 AKI 動物モデルを含むいくつかの動物モデルで観察されています [30-32]。 AKI の潜在的な診断的役割を考慮して、この研究は尿中 AQP2 が ADHF 患者の AKI を予測できるかどうかを判断することを目的としました。

2。材料と方法

私たちは、2009 年 11 月から 2014 年 11 月まで、台湾の有床三次医療紹介センターの冠状動脈治療ユニット（CCU）で前向き観察研究を実施しました。ADHF と診断された患者が登録されました。{0} 合計 189 人の患者を対象とし、登録者を AKI グループと非 AKI グループに分けました。 ベースライン推定糸球体濾過率（eGFR）が次の患者を除外した。<30 mL/min/1.73 m2, were receiving 腎臓代替療法、高齢でした<18 years, or had reported any prior organ transplantation. No enrolled patients had been exposed to vasopressin V2 receptor antagonists such as tolvaptan during admission. The study protocol was approved by the local institutional review board (no. 201401993B0). We prospectively collected the following data: demographic characteristics, routine hemogram and biochemistry test results, and hospital outcomes. Biochemistry and hemogram values were measured by the central laboratory of Chang Gung Memorial Hospital. 

ADHF の診断は、欧州心臓病学会の基準に基づいて行われました [33]。 すべての患者はADHFの標準的な医学療法を受けました。 AKI 群患者と非 AKI 群患者の両方が、CCU 臨床医の決定に基づいて ADHF に対する標準的な薬物療法を受けました。 我々は、AKIに対するUAQP2の予測値を決定することを目的とした。 主要アウトカムは、CCU への入院後 7 日以内の AKI の任意の段階でした。 AKI は、SCr が 48 時間以内に 0.3 mg/dL 以上増加するか、7 日以内に SCr がベースラインの 1.5 倍以上に増加することとして定義されました。腎臓病における定義: 世界的な転帰の改善 (KDIGO)急性腎障害の診療ガイドライン。 AKIの重症度もKDIGOガイドラインに従って判定した。 副次的転帰は、180-日および365-日の死亡率でした。 また、電子医療記録を確認したり電話インタビューを実施したりして、参加者を12か月間追跡調査しました。

尿サンプルは、CCU への入院直後にヘパリン未添加の滅菌チューブに収集されました。 収集したサンプルを 4 ℃、5000 x g で 30 分間遠心分離して、細胞と破片を除去しました。 清澄な上清を抽出し、さらなる分析まで -80 °C で保存しました。 UAQP2 は、Aquaporin 2 用 ELISA キット (Cloud-clone Corp 製品番号 SEA580Hu、Katy、TX、USA) を使用して測定しました。 テストプロトコルはメーカーの仕様に準拠しました。

独立したサンプルの t 検定を使用して、AKI グループと非 AKI グループの連続変数 (つまり、年齢と検査データ) を比較しました。 対象となるバイオマーカー (血清 BNP、UAQP2、および UAQP2/尿クレアチニン (UCr) は、正規性が欠如しているため、マン-ホイットニー U 検定を使用して比較されました。結果を含むカテゴリ変数は、フィッシャーの直接確率検定を使用して比較されました。 AKI の各段階にわたる UAQP2 と血清 BNP は、Jonckheere-Terpstra トレンド検定を使用して評価され、関連性は対象のバイオマーカー間であり、AKI と HF のいくつかの確立された危険因子がロジスティック回帰分析によって調査されました。多変数ロジスティック回帰モデル。年齢、性別、糖尿病、高血圧、平均心房圧、左心室駆出率（LVEF）、ヘモグロビン、ベースライン血清クレアチニンなど。

受信者動作特性曲線下面積 (AUROC) は、AKI の診断におけるバイオマーカーの識別能力を調べるために使用されました。 さらに、BNP 単独の AUROC を、BNP と UAQP2 の AUROC および BNP と UAQP2/UCr の AUROC を比較しました。 AUROC の標準誤差は、DeLong のノンパラメトリック法を使用して計算されました。 AKI ステージ 1 ～ 3 に加えて、AKI ステージ 3 と院内死亡率の複合アウトカムも分析されました。 最後に、Youden 指数によって決定された UAQP2 および UAQP2/UCr の最適カットオフに従って、ログランク検定を使用して、上位サブグループと下位サブグループの 180- 日生存率を比較しました。 私たちの研究では、0.05 未満の両側 p 値が統計的に有意であるとみなされました。 データ分析には SPSS 25 (IBM SPSS Inc、米国イリノイ州シカゴ) を使用しました。