慢性腎臓病における血管石灰化の病因と予防の進歩

4月21日、四川省人民病院腎臓内科部長の李桂仙教授が第10回西湖新進歩フォーラムで「慢性腎臓病における血管石灰化の病因と予防・治療の進歩」をテーマに紹介した。腎臓学、特に慢性腎臓病に焦点を当てています。 腎臓病における血管石灰化の疫学、病因、害、診断、予防、治療。

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慢性腎臓病患者における血管石灰化の危険性

Li Guisen教授は、慢性腎臓病患者における心血管合併症の有病率が非常に高いと指摘した。 同時に、心血管イベントは慢性腎臓病患者の主な死因となっています。 慢性腎臓病のない患者と比較して、さまざまな段階の慢性腎臓病の患者、特に慢性腎臓病の段階 4-5 の患者では心血管合併症の有病率が大幅に高くなります。

これらの患者では、冠動脈石灰化、大動脈石灰化、心臓弁石灰化、末梢細動脈石灰化などの血管石灰化が心血管疾患の重要な原因となっています。

血管石灰化は、慢性腎臓病患者にとってより有害です。 慢性腎臓病患者集団では、血管石灰化が非常に蔓延しており、患者の予後不良につながります。 さらに、血管石灰化が重度であればあるほど、患者の死亡率は高くなります。

研究によると、非透析患者では冠動脈石灰化の確率が 50% ～ 80% であることが示されています。 腹膜透析患者では約60パーセント、透析患者では80パーセント以上です。 4- 中国透析石灰化研究の 1 年間の追跡結果では、血管石灰化の発生率が 1 年目の 77.4 パーセントから 4 年目の 90 パーセントに増加したことが示されました。

慢性腎臓病における血管石灰化の危険因子

慢性腎臓病患者における血管石灰化の危険因子は数多くありますが、これには年齢、性別、糖尿病、高血圧、高脂血症などの伝統的な危険因子があります。 慢性腎臓病関連の危険因子とは、透析期間の延長、高リン血症、カルシウムリン摂取量のバランス、VDの不適切な使用、経口Vk阻害剤、Klotho受容体の減少などを指します。血管石灰化の検出方法には、X線、通常のCT、MSCT/EBCT、病理検査、超音波検査など

慢性腎臓病における血管石灰化の病因

慢性腎臓病患者における血管石灰化は、高リン、高血糖、炎症の刺激により血管平滑筋細胞が骨/軟骨細胞に変化するプロセスです。 このプロセスは「分化転換」と呼ばれます。

Li Guisen 教授は、慢性腎臓病患者における血管石灰化の病因について詳しく説明しました。

(1) 血管平滑筋細胞における HDAC9 の発現は、血管石灰化を促進するリスクを高めます。 さらなる実験により、HDAC9 をノックアウトすると血管の石灰化を防ぐことができることがわかりました。

(2) フェロトーシスを伴う石灰化時に血管平滑筋細胞の酸化ストレス効果が亢進することが研究で判明しており、フェロトーシスが慢性腎臓病における血管石灰化と密接な関係があることが示唆されている。

(3) フェロトーシスは新しいタイプの制御性細胞死です。 近年の研究により、フェロトーシスが血管の石灰化に関与していることが示されています。

(4) ミトコンドリアは血管の石灰化に関与します。 フェロトーシスを含む複数のメカニズムがミトコンドリアの機能不全を引き起こす可能性があり、それが血管石灰化を引き起こす可能性があります。

(5) 血管石灰化と老化の間には一定の関係があります。 老化は、炎症や酸化ストレスなどのメカニズムを通じて血管の石灰化を促進する可能性があります。

(6) 長期にわたる高リン刺激は心血管系の石灰化を引き起こす可能性があります。 慢性腎臓病ラットの5/6腎摘出術と高リン誘発血管石灰化モデルを組み合わせた観察により、ラット大腿骨の微細構造が大きく損傷し、慢性腎臓病によるミネラルおよび骨代謝異常の骨表現型の特徴が現れ、慢性腎臓病を患っていることが判明した。腎臓病 - ミネラルと骨の代謝異常により、歯槽骨の損失が悪化します。

(7) 彼ら自身のチームは、Smarca4 と USP47 が慢性腎臓病における血管石灰化と密接に関連していることを発見しました。 それらのうち、USP47は、BTRC/AKT1経路を介してRUNX2、FGF23およびWGPが関与する血管平滑筋細胞の骨形成分化転換プロセスの調節に関与し、血管石灰化の進行に関与することができる。 これは、OD 血管石灰化の新たな予防および治療目標を提供する可能性があります。 さらに、スクレロスチンは、慢性腎臓病における血管石灰化における非標準的な Wnt 経路と関連しています。 BRG1 は血管石灰化の発生にも関与しています。

慢性腎臓病における血管石灰化の予防と治療

現在、血管石灰化の予防と治療には主に高リン血症、高カルシウム血症の回避、続発性副甲状腺機能亢進症または副甲状腺機能低下症の予防が含まれます。 「慢性腎臓病におけるミネラルおよび骨の異常の診断と治療に関する中国のガイドライン」では、血管石灰化のリスクを軽減するために、慢性腎臓病患者の高リン血症を管理することが推奨されていると指摘しています。

予防と治療法には、食事からのリン摂取量の制限、適切なリン結合剤の選択、適切な透析、またはリンを除去して二次性副甲状腺機能亢進症（段階的ではない）を効果的に制御および予防するための透析の増加が含まれます。 リン酸結合剤療法を必要とする慢性腎臓病 G3a ～ G5D の患者には、カルシウム含有リン酸結合剤の使用を制限することが推奨されます (2B)。 カルシウムを含まないリン酸結合剤は、慢性腎臓病患者の全死因死亡率を低下させます。

このセッションでは、Li Guisen教授が慢性腎臓病患者の血管石灰化の予防と治療に関する研究の進歩を紹介しました。

(1) メタ分析の結果は、非リン酸カルシウム結合剤は、リン酸カルシウム結合剤と比較して患者の全死因死亡率を 22 パーセント低下させることを示唆しています。

(2) VK2 を食事から摂取すると、重度の動脈石灰化のリスクを軽減できます。

(3) 現在、海外では血管石灰化の傾向を測定するためにT50が使用されています。 カルシウム模倣剤であるエテルカルセチドとマグネシウムの補給は、血管石灰化の傾向の低下を反映して T50 を増加させる可能性があります。

(4) チオ硫酸ナトリウムは血管石灰化を治療できます。

(5) ケトン代謝産物であるヒドロキシ酪酸による HDAC9 の下方制御は、血管の石灰化を阻害する可能性があります。

(6) レスベラトロールは血管の石灰化を軽減します。

(7) SNF472 は、血管内のヒドロキシアパタイト結晶の形成と成長を阻害することにより、血管石灰化のプロセスを遅らせることができます。

シスタンケの治療メカニズム 腎臓病

カンクサは、腎臓病を含むさまざまな健康状態の治療に何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な中国のハーブです。 シスタンケが腎臓病を治療する正確なメカニズムは完全には理解されていませんが、腎臓にいくつかの有益な効果があると考えられています。 シスタンシュが腎臓病の治療に役立つ可能性がある方法の 1 つは、腎臓への血流を増やすことです。 これは、全体的な腎機能を改善し、腎損傷のリスクを軽減するのに役立ちます。 カンクサは腎臓を保護する効果もあり、体内の毒素やその他の有害物質による損傷を防ぐのに役立ちます。

さらに、シスタンケには抗炎症作用があると考えられており、腎臓の炎症を軽減し、腎機能を改善する可能性があります。 また、抗酸化作用もあり、フリーラジカルによる損傷から腎臓を保護するのに役立ちます。 全体として、Cistanche が腎臓病を治療する正確なメカニズムは完全には理解されていませんが、腎臓の機能と健康にさまざまな有益な効果があると考えられています。

まとめ

血管石灰化は慢性腎臓病患者によく見られる深刻な問題ですが、現時点では効果的な回復策はありません。 早期予防、早期発見、早期介入が重要です。 より新しい治療法を発見し、大多数の患者に利益をもたらすためには、そのメカニズムを臨床的に調査する必要があります。