精神病の初期段階における関係記憶: 2-年間の追跡調査
Apr 21, 2023
バックグラウンド
情報を組み合わせて複雑な記憶を作る能力である関係記憶は、精神病の初期では中程度に障害され、慢性統合失調症では重度に障害されるため、病気の経過全体を通じて関係記憶が低下する可能性があることが示唆されています。 方法: 初期精神病患者66名と健康対照者64名で関係記憶がテストされ、そのうち患者59名と対照者52名がベースラインと2-年の追跡調査で長期的に評価された。 関係記憶は、個人がアイテム間の関係をどのように学習し（顔とシーンの結合タスク）、訓練された関係について推論するか（連想推論タスク）をテストするための 2 つの相補的なタスクによって評価されました。 結果: 初期精神病グループは、健康な対照者と比較して、両方の課題において関係記憶の障害を示しました。 初期の精神病患者は、項目間の関係を学習する能力が損なわれたままである一方、訓練された関係について推論する能力は向上しましたが、決して健康なコントロール能力のレベルには達しませんでした。 追跡調査時に統合失調症を発症しなかった初期の精神病患者は、統合失調症を発症した患者よりも関係記憶が優れていました。 結論: 関係記憶障害は精神病の早期介入の対象であり、統合失調症を発症していない患者では、その一部は改善され、重症度も軽減されます。
キーワード
統合失調症; 統合失調症型。 縦方向の; 海馬。 メモリー;シスタンケの利点.
序章
統合失調症は認知障害と関連しています。 記憶障害は特に顕著です。記憶障害は病気の初期に現れ、病気の期間中に発症し、機能的予後の強力な予測因子となります。 記憶の一種である関係記憶は、統合失調症では著しく損なわれており、無傷の前頭前野と海馬のネットワークに大きく依存しているため、統合失調症では特に懸念されます。
関係記憶とは、経験の個々の要素を組み合わせて、離散的なイベントの統一された表現を作成する能力を指します。 私たちの記憶は、私たちの経験の「スナップショット」ではなく、出来事を関係のネットワークに結び付ける柔軟な表現です。 海馬病変のある患者は関係記憶に重度の欠陥を示しますが、個々の項目の記憶を含む他の形態の記憶は比較的無傷です。 同様に、統合失調症では関係記憶が優先的に損なわれ、海馬機能の異常と関連しています。 海馬と前頭前野の連携は、緊張した関係について新たな推論を行う能力もサポートします。 統合失調症患者は、以前の学習に基づいて新たな推論を行う能力が低下しており、これらの欠損は海馬および前頭前皮質の機能不全に関連しています。
統合失調症で観察される関連する記憶障害は、海馬前頭前野の神経病理学の進行と並行している可能性があります。 関係記憶の欠損は、初期の精神病や臨床的高リスク状態よりも、統合失調症の慢性期でより顕著です。同様に、慢性統合失調症患者の海馬と前頭前皮質は、重大な構造的および機能的欠損を示し、統合失調症の初期段階では神経病理はあまり観察されません。病気。 これはルパージュらを導いた。 関係記憶の欠陥が統合失調症における神経病理学の進行の代理であると提案する。 関係記憶に関する最近の縦断的研究では、5～11年の病気の後に顕著な記憶力の低下が見られ、この主張が裏付けられています。しかし、関連する記憶障害が病気の最初の数年間に進行するかどうかは不明です。
カンクササプリメント
この仮説を検証するために、我々は縦断的計画を使用して、精神病の初期段階における関係記憶を調べました。 患者は発症前 2 年以内にベースライン評価を完了し、2 年後に追跡評価を完了しました。 参加者は、関係記憶のさまざまな側面を評価するための 2 つの相補的なタスクを完了しました。1 つは暗黙の目の動きを使用して 2 つの任意のアイテム (顔とシーン) を結合する能力を測定する顔とシーンの結合 (FSB) タスク、もう 1 つは連想推論 (AI) です。 ) タスク。バインドされたアイテム (家と向き合う) を使用して明示的な推論を行う能力を評価します。 以前のリレーショナル メモリを柔軟に使用することが必要です (図 1)。 この AI タスクは、統合失調症における認知を改善するための認知神経科学治療研究 (CNTRICS) イニシアチブによって、統合失調症における関係記憶を研究するための最適なタスクとして推奨されました。
我々は以前、16～22年の持続期間を持つ慢性統合失調症患者のサンプルにおいて、FSBおよびAIタスクにおいて顕著な関係記憶欠損を発見し、2年未満の継続期間を持つ精神病患者のサンプルにおいてはそれほど顕著ではない関係記憶欠損を発見した。 これは、これら 2 つのタスクに関する最初の縦断的研究です。 私たちは、関係記憶障害は発病後 2 年以内に悪化するだろうと仮説を立てました。 二次分析では、統合失調症を発症する初期精神病患者では、統合失調症を発症しない患者よりも関係記憶がより障害されているという仮説を検証しました。 これらのタスクはリレーショナル メモリのさまざまな側面をテストし、さまざまな方法を使用するため、タスク間の違いに影響を与える可能性があるため、これらのタスクを個別に報告します。
カンクサの丸薬
結論
私たちの研究にはいくつかの限界があります。 まず、追跡調査対象者が失われたことで、サンプルがより高機能な表現型に偏った可能性があります。 この懸念は、初期精神病 (89 パーセント) と健康な対照者 (81 パーセント) の高い定着率によって大幅に軽減されます。 また、研究を完了した参加者と完了しなかった参加者の間に、人口統計上または臨床上の差異は見つかりませんでした。 第二に、初期精神病の参加者の大多数はベースライン時とフォローアップ時に投薬を受けていたが、ベースライン時（85％）よりもフォローアップ時（64％）が少なかったため、関係記憶のパフォーマンスに影響を与えた可能性がある。 しかし、関係記憶能力と薬剤投与量との間には関連性がなかった。 第三に、健康な対照者の平均IQは高かった。 将来の研究では、初期精神病患者、たとえば非感情精神病患者の関係記憶能力をテストする必要がある。
私たちは、関係記憶は精神病の初期段階で障害され、その後 2 年間はさらに低下しないと結論付けています。 私たちは、初期の精神病患者は推論記憶力が優れており、臨床転帰が良好であるという説得力のある証拠を発見しました。 記憶機能障害の不均一性を分析することは、誰が統合失調症を発症するのか、あるいは発症しないのかを判断するために重要です。 私たちの研究結果は、病気の初期段階で推論能力を維持することが、病気の重症度や臨床進行の貴重なマーカーとなる可能性があることを示唆しています。
カンク
カンカエキスを使用して統合失調症を治療するにはどうすればよいですか?
統合失調症は、世界中の人口の約 1% が罹患している重度の精神障害です。 この状態は、妄想、幻覚、思考障害、感情の鈍化などの症状として現れることがよくあります。 現在、統合失調症の既知の治療法はありませんが、抗精神病薬や心理療法などの治療選択肢は症状の管理に役立ちます。 伝統的な漢方薬であるカンカエキスは、統合失調症の治療における潜在的な補完療法として示唆されています。
カンカ抽出物には、エキナコシド、アクテオシド、フェニルエタノイド配糖体など、抗精神病作用および抗炎症作用が実証されているいくつかの活性化合物が含まれています。 これらの特性は、精神病や認知障害などの統合失調症の症状の管理に役立つ可能性があります。
Journal of Ethnopharmacologyに掲載されたある研究では、統合失調症における精神病の発症において中心的な役割を果たすドーパミン受容体に対するカンカエキスの効果を調査しました。 この研究では、カンカ抽出物がドーパミン D2 受容体の活性を低下させ、ラットの精神病の行動測定の改善につながることがわかりました。
Neuropharmacology誌に発表された別の動物研究では、カンカ抽出物が空間作業記憶を改善し、統合失調症のような症状を模倣する薬物によって引き起こされる認知障害を軽減することがわかりました。
これらの研究は、統合失調症の治療におけるカンカエキスの潜在的な利点を示唆していますが、そのメカニズムと治療の可能性を理解するにはさらなる研究が必要です。 さらに、特に基礎疾患がある人や薬を服用している人の場合は、新しい治療法やサプリメントを開始する前に医療提供者に相談することが不可欠です。
カンカ抽出物に加えて、統合失調症の症状の管理に役立つライフスタイルへの介入や治療法は他にもあります。 認知行動療法や家族療法などの心理療法は、統合失調症患者が症状を管理できるようにサポートを提供し、対処スキルを教えることができます。
社会的サポートも統合失調症の管理において重要な役割を果たします。 家族、友人、サポートグループは、統合失調症患者が症状に対処し、生活の質を改善できるよう支援的な環境を提供できます。
運動、健康的な食事、十分な睡眠、ストレス管理方法も、統合失調症の症状の管理に役立ちます。 身体活動は気分にプラスの効果をもたらし、全体的な認知機能を向上させることが示されており、バランスの取れた食事は脳の健康をサポートする必須栄養素を提供します。
結論として、カンカエキスは、その抗精神病作用と抗炎症作用により、統合失調症を治療するための補完療法としての可能性を示しています。 ただし、その作用機序と治療の可能性を完全に理解するには、さらなる研究が必要です。 統合失調症の症状を管理し、この状態に影響を受けた個人の生活の質を改善するには、カンカ抽出物に加えて、他のライフスタイルへの介入、心理療法、社会的サポートが不可欠です。 医療提供者と緊密に連携して、統合失調症を管理するための最適な治療計画と行動方針を決定することが重要です。
参考文献
1.カーンRS。 統合失調症の起源について。 J精神科です。 2020;177(4):291–297。
2. パンテリス C、ユセル M、ボラ E、他。 精神病および統合失調症における疾患発症の神経生物学的マーカー: 動く標的の探索。 Neuropsychol Rev. 2009;19(3):385–398。
3. ボラ E、マレー RM。 精神病の超高リスクおよび精神病の初発エピソードにおける認知欠陥のメタ分析: 認知欠陥は精神病の発症と同時に進行するのか、それとも発症後に進行するのか? シゾファー・ブル。 2014;40(4):744–755。
4. Bora E、Yucel M、Pantelis C. 統合失調症、統合失調感情障害、情動精神病における認知機能: メタ分析研究。 Br J 精神医学。 2009;195(6):475–482。
5. Saykin AJ、Shtasel DL、Gur RE、他。 神経弛緩薬の投与を受けていない初発性統合失調症患者における神経心理学的欠陥。 アーチジェネ精神科。 1994;51(2):124–131。
6. Saykin AJ、Gur RC、Gur RE、他。 統合失調症における神経心理学的機能。 記憶と学習における選択的障害。 アーチジェネ精神科。 1991;48(7):618–624。
7. ハインリヒス RW、ザクザニス KK。 統合失調症における神経認知障害：証拠の定量的レビュー。 神経心理学 1998;12(3):426–445。
8. メショラム＝ゲイトリー RI、ジュリアーノ AJ、ゴフ KP、ファラワン SV、サイドマン LJ。 最初のエピソードの統合失調症における神経認知：メタ分析的レビュー。 神経心理学 2009;23(3):315–336。
9. アレマン A、ヒジマン R、デ ハーン EH、カーン RS。 統合失調症における記憶障害：メタ分析。 J精神科です。 1999;156(9):1358–1366。
10. Fusar-Poli P、Deste G、Smieskova R、他。 前駆性精神病における認知機能: メタ分析。 アーチジェネ精神科。 2012;69(6):562–571。
11. Simon AE、Cattapan-Ludewig K、Zmilacher S、他。 統合失調症前駆症状における認知機能。 シゾファー・ブル。 2007;33(3):761–771。
12. グリーンMF。 統合失調症における神経認知障害の機能的影響は何ですか? J精神科です。 1996;153(3):321–330。
13. グリーンMF、カーンRS、ヒートンRK。 統合失調症における認知と機能的転帰の縦断的研究: MATRICS への影響。 スキゾファー研究所。 2004;72(1):41–51。
14. ルパージュ・M、ボドナール・M、ボウイ・CR。 神経認知: 統合失調症における臨床的および機能的転帰。 缶J精神科。 2014;59(1):5–12。
15. Achim AM、Lepage M. 統合失調症では、連想認識は項目認識記憶よりも障害されていますか? メタ分析。 脳の認知。 2003;53(2):121–124。
16. Hannula DE、Ranganath C、Ramsay IS、他。 統合失調症における項目と関係記憶を検査するための眼球運動モニタリングの使用。 バイオル精神科。 2010;68(7):610–616。
17. ティトーン D、ディットマン T、ホルツマン PS、アイヘンバウム H、レヴィ DL。 統合失調症における推移的推論:関係記憶組織の障害。 スキゾファー研究所。 2004;68(2–3):235–247。
18. ウィリアムズ LE、マスト A、エイブリー S、他。 眼球運動行動は、統合失調症における関係記憶障害を明らかにします。 バイオル精神科。 2010;68(7):617–624。
19. ラグランド JD、クールス R、フランク M、他。 CNTRICS の最終タスク選択: 長期記憶。 シゾファー・ブル。 2009;35(1):197–212。
20. Lepage M、Hawco C、Bodnar M. 統合失調症の神経認知マーカーの可能性としての関係記憶。 JAMA精神科。 2015;72(9):946–947。
21. Avery SN、Armstrong K、Blackford JU、Woodward ND、Cohen N、Heckers S. 精神病の初期段階における関係記憶の障害。 スキゾファー研究所。 2019;212:113–120。
22. Armstrong K、Kose S、Williams L、Woolard A、Heckers S. 統合失調症患者における連想推論の障害。 シゾファー・ブル。 2012;38(3):622–629。
23. Armstrong K、Williams LE、Heckers S. 改訂された連想推論パラダイムにより、統合失調症における関係記憶障害が確認されました。 神経心理学 2012;26(4):451–458。
24. Armstrong K、Avery S、Blackford JU、Woodward N、Heckers S. 精神病の初期段階における連想推論の障害。 スキゾファー研究所。 2018;202:86–90。
25. Lepage M、Montoya A、Pelletier M、Achim AM、Menear M、Lal S. 統合失調症における連想記憶の符号化と認識: イベント関連 fMRI 研究。 バイオル精神科。 2006;60(11):1215–1223。
26. ルパージュ M、メネア M、モントーヤ A、アヒム AM。 統合失調症では、連想干渉は認識記憶に影響を与えません。 スキゾファー研究所。 2005;80(2-3):185–196。
27. Luck D、Montoya A、Menear M、Achim AM、Lal S、Lepage M。統合失調症における反応バイアスのない選択的ペア認識記憶障害。 精神医学研究所 2009;169(1):39–42。
28. Ongür D、Cullen TJ、Wolf DH、他。 統合失調症における関係記憶障害の神経基盤。 アーチジェネ精神科。 2006;63(4):356–365。
29. Ragland JD、Ranganath C、Harms MP、他。 統合失調症におけるエピソード記憶機能障害の機能的および神経解剖学的特異性: 関係性および項目固有の符号化タスクの機能的磁気共鳴画像研究。 JAMA精神科。 2015;72(9):909–916。
30.鳥のCM。 認識記憶における海馬の役割。 皮質。 2017;93:155–165。
31. Davachi L. 人間におけるアイテム、コンテキスト、および関係エピソードのエンコーディング。 現在のニューロビオール。 2006;16(6):693–700。
32. DEハンヌラ、トラネルD、ニュージャージー州コーエン。 長いものと短いもの：健忘症では、たとえ短い遅れでも関係性記憶障害が発生します。 J Neurosci. 2006;26(32):8352–8359。
33. ゼイタモバ D、シュリヒティング ML、プレストン AR。 海馬と推論: 将来の決定をナビゲートするための記憶の構築。 フロントハムニューロスチ。 2012;6:70。
34. Reagh ZM、Ranganath C. 皮質海馬ネットワークの機能構成は、記憶の機能構成について何を教えてくれますか? ニューロシレット。 2018;680:69–76。
35. Lepage M、Brodeur M、Bourgouin P. ヒトの連想認識記憶に対する前頭前皮質の寄与: イベント関連機能的磁気共鳴画像研究。 ニューロシレット。 2003;346(1–2):73–76。
36. アイヒェンバウム H. 海馬: 宣言的記憶の基礎となる認知プロセスと神経表現。 ニューロン 2004;44(1):109–120。
37. ニュージャージー州コーエン、アイヘンバウム H. 記憶、健忘症、および海馬システム。 マサチューセッツ州ケンブリッジ：MITプレス; 1993年。
38. アイヘンバウム H、ドゥドチェンコ P、ウッド E、シャピロ M、タニラ H. 海馬、記憶、場所細胞: それは空間記憶ですか、それとも記憶空間ですか? ニューロン 1999;23(2):209–226。
39. コンケル A、ウォーレン DE、ダフ MC、トラネル DN、ニュージャージー州コーエン。 海馬健忘症はあらゆる種類の関係記憶を損ないます。 フロントハムニューロスチ。 2008;2:15。
40. DEハンヌラ、ライアンJD、トラネルD、ニュージャージー州コーエン。 急速に発症する関係記憶効果は、眼球運動行動では明らかですが、海馬健忘症では明らかではありません。 J.Cogn Neurosci. 2007;19(10):1690–1705。
41. ライアン JD、アルソフ RR、ウィットロー S、ニュージャージー州コーエン。 健忘症は関係記憶の欠損です。 心理科学。 2000;11(6):454–461。
42. ワトソンPD、ヴォスJL、ウォーレンDE、トラネルD、コーエンニュージャージー州。 海馬損傷患者による空間再構築は、関係記憶エラーが大半を占めます。 海馬 2013;23(7):570–580。
43.ハンヌラ DE、トラネル D、アレン JS、キルヒホフ BA、ニッケル AE、コーエン NJ。 現実的なシーンに埋め込まれたアイテムとアイテム間の関係の記憶: 健忘症における不釣り合いな関係記憶障害。 神経心理学 2015;29(1):126–138。
44. Avery SN、Rogers BP、Heckers S. 海馬ネットワークのモジュール性は、統合失調症における関係記憶機能不全と関連しています。 生物学的精神医学認知神経科学神経画像診断。 2018;3(5):423–432。
45. スポルディング KN、シュリヒティング ML、ゼイタモバ D、他。 腹内側前頭前野は、正常な連想推論と記憶の統合に必要です。 J Neurosci. 2018;38(15):3767–3775。
46. ゼイタモバ D、ドミニク AL、プレストン AR。 検索媒介学習中の海馬および腹側内側前頭前野の活性化は、新しい推論をサポートします。 ニューロン 2012;75(1):168–179。
47. Blumenfeld RS、Parks CM、Yonelinas AP、Ranganath C. 断片をまとめる: 関係記憶符号化における背外側前頭前野の役割。 J.Cogn Neurosci. 2011;23(1):257–265。
48. キャノン TD、Chung Y、He G 他 精神病による皮質厚の漸進的減少は、臨床リスクが高い若者を対象とした多部位縦断神経画像研究を開発する。 バイオル精神科。 2015;77(2):147–157。
49. Vita A、De Peri L、Deste G、Sacchetti E. 統合失調症における皮質灰白質の進行性損失: 縦断的 MRI 研究のメタ分析とメタ回帰。 トランスル精神医学。 2012;2:e190。
50. Matthalon DH、Sullivan EV、Lim KO、Pfefferbaum A. 男性における進行性の脳容積変化と統合失調症の臨床経過: 縦断磁気共鳴画像研究。 アーチジェネ精神科。 2001;58(2):148–157。
51. Guo JY、Huhtaniska S、Miettunen J 他 統合失調症における縦方向の局所的な脳容積の減少：抗精神病薬との関係と社会機能の変化。 スキゾファー研究所。 2015;168(1–2):297–304。
52. McHugo M、Talati P、Woodward ND、Armstrong K、Blackford JU、Heckers S. 初期および慢性精神病における海馬長軸に沿った局所的特異的体積欠損。 ニューロイメージクリニック。 2018;20(6 月):1106–1114。
53. マクヒューゴ M、タラティ P、アームストロング K、他。 精神病の初期における海馬前部の活動亢進と活性化の低下。 J精神科です。 2019;176(12):1030–1038。
54. ベラコウリス D、パンテリス C、マクゴーリー PD、他。 初発精神病および慢性統合失調症における海馬体積：高解像度磁気共鳴画像研究。 アーチジェネ精神科。 1999;56(2):133–141。
55.セレモンLD。 統合失調症における地域的に多様な皮質病理：疾患の病因への手がかり。 シゾファー・ブル。 2001;27(3):349–377。
56. ヴァン・ハーレンNE、カーンW、ハルショフ・ポルHE、カーンRS。 統合失調症における脳異常の経過: 進行を遅らせることはできるのでしょうか? J サイコファーマコール。 2012;26(5 Suppl):8–14。
57. リーバーマン JA、ギルギス RR、ブルカート G、他。 統合失調症の病態生理における海馬の機能不全：早期発見と介入のための選択的レビューと仮説。 モル精神科。 2018;23(8):1764–1772。
58. Heckers S、Konradi C. 統合失調症における海馬の病理学。 現在のトップ行動神経科学。 2010;4:529–553。
59. Heckers S、Konradi C. 統合失調症における海馬ニューロン。 J 神経伝達。 2002;109(5-6):891–905。
60. Bartholomeusz CF、Cropley VL、Wannan C、Di Biase M、McGorry PD、Pantelis C. 初期段階の精神病にわたる構造神経画像化: 神経生物学的軌跡の異常と病期分類モデルへの影響。 オーストラリアニュージーランド精神科。 2017;51(5):455–476。
61. シェパード AM、ローレンス KR、マシソン SL、カー VJ、グリーン MJ。 統合失調症における脳の構造的変化の体系的なメタレビューと質の評価。 Neurosci Biobehav Rev. 2012;36(4):1342–1356。
62. グリーンランドホワイト SE、ラグランド JD、ニエンダム TA、フェレール E、カーター CS。 エピソード記憶は、第一エピソード精神病および臨床的に高リスクの個人において機能します。 スキゾファー研究所。 2017;188:151–157。
63. Bartholomeusz CF、Profitt TM、Savage G、他。 精神病の最初のエピソードにおける関係記憶：発病後の進行性海馬機能不全への影響。 オーストラリアニュージーランド精神科。 2011;45(3):206–213。
64. ハイジマ SV、ヴァン・ハーレン N、カーン W、クールシャイン PCMP、ハルショフ・ポル HE、カーン RS。 統合失調症の脳容積: 18 000 人を超える被験者のメタ分析。 シゾファー・ブル。 2013;39(5):1129–1138。
65. ライトIC、ラーベ・ヘスケスS、ウッドラフPWR、デビッドAS、マレーRM、ブルモアET。 統合失調症における局所的な脳容積のメタ分析。 J精神科です。 2000;157(1):16–25。
66. ミンゼンバーグ MJ、レアード AR、セレン S、カーター CS、グラーン DC。 統合失調症における実行機能に関する 41 件の機能的神経画像研究のメタ分析。 アーチジェネ精神科。 2009;66(8):811–822。
67. アヒム AM、バートランド MC、サットン H、他。 初回エピソード精神病における記憶形成中の海馬活動の選択的異常調節。 アーチジェネ精神科。 2007;64(9):999–1014。
68. アドリアーノ F、カルタジローネ C、スパレッタ G. 初回エピソードおよび慢性統合失調症における海馬容積の減少：レビューとメタアナリシス。 神経科学者。 2012;18(2):180–200。
69. スティーン RG、マル C、マクルーア R、ハマー RM、リーバーマン JA。 初発型統合失調症の脳容積：磁気共鳴画像研究の系統的レビューとメタアナリシス。 Br J 精神医学。 2006;188:510–518。
70. ベラコウリス D、ウッド SJ、ウォン MT、他。 精神病の段階と診断に応じた海馬と扁桃体の体積：慢性統合失調症、初発精神病、および超高リスク個人の磁気共鳴画像研究。 アーチジェネ精神科。 2006;63(2):139–149。
71. Radua J、Borgwardt S、Crescini A、他。 精神病の初回エピソードにおける脳の構造的および機能的変化と抗精神病薬の効果に関する多峰性メタ分析。 Neurosci Biobehav Rev. 2012;36(10):2325–2333。
72. ワナン CMJ、バルトロメウシュ CF、クロプリー VL、他。 最初の精神病エピソード後の視空間連想記憶の劣化：長期追跡研究。 サイコルメッド。 2018;48(1):132–141。
73. プレストン AR、シュレーガー Y、ドゥドゥコビッチ NM、ガブリエリ JD。 宣言的記憶における関係情報の新たな使用に対する海馬の貢献。 海馬 2004;14(2):148–152。
74. チャップマン LJ、チャップマン JP。 認知障害の測定における問題。 サイコブル。 1973;79(6):380–385。
スザンヌ・N・エイブリー1,4、クリスタン・アームストロング1,4、モーリーン・マクヒューゴ1、サイモン・ヴァンデカー2、ジェニファー・ウルバノ・ブラックフォード1,3、ニール・D・ウッドワード1、ステファン・ヘッカーズ1
1. 精神医学および行動科学部、ヴァンダービルト大学医療センター、ナッシュビル、テネシー州 37212;
2. ヴァンダービルト大学医療センター生物統計学部、ナッシュビル、テネシー州 37212;
3. 研究開発局、退役軍人医療センター、テネシー州ナッシュビル
4. 両著者はこの研究に等しく貢献しました。
