閉経後の骨粗鬆症の治療に関する伝統的な漢方薬の臨床効果における研究の進歩ⅱ

2伝統的な漢方薬によるPMOPの予防と治療に関与する深い経路の分子メカニズムに関する研究の進歩

 

2.1 PMOPプロセスにおける伝統的な漢方薬による骨芽細胞 - osteoclastバランスの規制

 

2.1.1 runx2、bmp -2、およびgsk -3：BMSCには、多方向性分化電位があります。

 

OB分化、修復、および鉱化機能は、主にRUNT関連の転写因子2（ONX2）、骨形態形成タンパク質（BMP）、Wnt/ - カテニンなどのシグナル伝達経路の影響を受けます。 TRUNX2は、骨芽細胞特異的な転写因子の1つです。プロモーターとエンハンサーのさまざまなコア部位に結合することにより、タンパク質の発現を調節し、BMSCがOBSに分化するように誘導します。 BMP -2は、変換成長因子であり、BMSCを誘導してobs.40］に区別する能力も備えています。したがって、BMP -2とrunx2の阻害は、BMSCの骨形成活性を低下させ、OBを減らし、骨形成を減らし、OBとOCのバランスを維持できません。研究によると、コスノリドは主にBMSCに作用し、BMSCの骨形成活性を促進し、BMP -2}およびrunx2 ［41］のmRNA発現を上方制御することにより、PMOPを予防および処理するOB分化を促進することがわかっています。

 

骨の健康のためのハーブシスンチェサプリメント

 

グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3（gsk -3）は、リン酸化を介して主に骨代謝に関与するセリン/スレオニンタンパク質キナーゼです。 OBの増殖と分化は、LRP6および - カテニンの調節に関連しており、GSK -3 MRNA発現はGSK -3リン酸化に関連しています。 Wnt/ -Cateninは、BMSCの分化をOB ［43℃に調節できる骨のリモデリングと骨バランスを調節するための重要なシグナル伝達経路です。 Wntリガンドは、縮れたリポタンパク質受容体関連タンパク質5/6（LRP5/6）受容体に結合し、GSK -3活性の阻害、核へのカテニン転座、およびT細胞因子/リンパ球因子のN-微分因子（TECF/LEF）を誘発するN- OB関連の標的遺伝子の転写とOB形成の促進。 Rehmannia catalpolは、PMOPの治療のためのレーマンニア根の主要な有効成分であり、Wnt/ - カテニンシグナル伝達経路を活性化し、BMSC特異的遺伝子発現を促進し、骨形成分化を促進する可能性があります[44]。
同時に、Wnt/ -cateninシグナル伝達経路は、BMP -2およびBMP -4発現を上方制御することによりOB分化を促進し、P38Mapkを活性化してGSK -3を阻害し、OC活性を低減し、WNT/ Cateninシグナルを維持します。 Yougui薬の有効成分は、-catenin mRNAの発現を増加させ、GSK -3 mRNA発現を減らし、GSK -3リン酸化を促進し、細胞質におけるカテニンの核からのカテニンの移動を促進し、WNT/カテニンのシグナル伝達obを促進します。

2.1.2 rankl/rank/opg調節軸：NF -κB受容体（rank）-NF -κB受容体活性化因子リガンド（Orankl）-OPG軸は、骨リモデリングの重要な調節軸として解明されています。 ranklは腫瘍壊死因子受容体（TNFR）スーパーファミリーのメンバーであり、OCの成長と発達に必要なサイトカインです。 OBで発現し、膜関連因子です。

Trankは、Oranklのシグナル受容体です。 I型膜貫通タンパク質で構成されており、典型的なTNFSスーパーファミリーです。 ranklとrankは細胞に接触するか、可溶性の凝集に結合し、最終的にNF-κB、C-Jun N末端キナーゼ（JNK）、P38、および細胞外シグナル関連のキナーゼ（ERK）を活性化して、Traf racletmentを介して活性化を促進します。およびOC 46-47}のアクティブ化。
OPGはTNFSスーパーファミリーのメンバーであり、主にOBによって生産されています。エストロゲンはOPGレベルを増加させる可能性があります［48-49}。 OPGは、デコイ受容体として膜および可溶性のlanklと相互作用し、その細胞受容体へのranklの結合をブロックし、Trankシグナル伝達の活性化を阻害し、OC分化に影響を与えます。伝統的な漢方薬の作用メカニズムは、RANKL/RANK/OPG調節軸と密接に関連しています。 Yishen Jiangueレシピの骨乾燥ハーブは、BMSCのRANKLに対するOPGの比率を調節し、OCの成熟を阻害し、OB分化を促進することができます[50]。 Jiawei Yanghe煎じ薬は、ALP、OPGなどのレベルを上げることができるため、OPG/RANKL比が増加し、骨の保護的役割を果たします[51]。キュウリの種子ポリペプチド（CSP）は、カテプシン-K（CTS-K）、マトリックスメタロプロテイナーゼ9（MMP9）およびトラップの発現を効果的に阻害できます。同時に、ランクの下流のNF-κB経路の活性化も阻害されます。 CSPのさまざまな濃度は、卵巣切除ラットの血清およびBMSCのRANKLおよびマクロファージコロニー刺激因子（M-CSF）のレベルを効果的に低下させ、OPGの発現を増加させ、OCの形成を阻害し、PMOPの症状を改善します[52]。
イカリアインは、小胞体依存性細胞の増殖、ALP活性、およびOPG遺伝子発現を増加させ、OPGタンパク質レベルの増加とRANKLタンパク質レベルの減少をもたらし、それによりOPG/RANKL比を増加させ、PMOPの進行に影響を与えます[53]。 Garcinia Cambogia Capsuleは、PMOPモデルラットの免疫調節分子IL -33を増加させて、NFATC1のアップレギュレーションを阻害し、OCの分化を阻害する可能性があります[54]。

2.1.3 MAPKおよびNF-κB経路：MAPKおよびNF-κBは、rankl/rank/opg軸の重要な下流シグナル伝達経路です。

OC前駆細胞がM-CSFとそのリガンドトランクルに曝露されると、細胞膜に描かれ、経路のカスケード反応が発生します。これらの経路は、反応性酸素種（ROS）の生産を共同で促進します。これらの活性化シグナル因子は、活性化されたNFATC1やC-FOSなどのOCマーカー遺伝子の活性化を刺激し、最終的にOCの形成と活性化を促進します。この経路の関連する作用メカニズムに関して、タンシノンIは、ROSのレベルを低下させ、p65の核への転座を防ぎ、オランクによって誘導されるMAPKシグナル伝達経路のリン酸化を阻害することにより、NF-κBシグナル伝達経路の活性化を阻害することができます。

プーラリンは、RANKL誘導骨髄マクロファージ（BMMS）におけるTRAF6/ROS依存性MAPKおよびNFκBシグナル伝達経路の活性化を阻害し、それによりNFATC1、MMP9、CTS-K、およびC-FOSの発現を調節して、眼分化と緩和PMOP症状を阻害します[56]。 RANKL誘導BMMSに対する作用メカニズムに関して、Astragalus membranaceus（CAG）はRANKL刺激BMMのOCの形成を効果的に阻害できます。

 

イチジク。 1 PMOPの調節における伝統的な漢方薬のメカニズム

 

 

一般に、RANKLは主に間質細胞とOBSによって発現されます。特定の条件下では、T細胞はRANKLの重要なソースです。 CD 4+ T細胞は、RANKLやOPGなどの因子を分泌することにより、双方向にOC生産を調節できます。動物の実験結果は、OVXマウスから分離され、ブッシェンニンキン煎じ薬に由来する血清で処理されたCd 4+ T細胞がOPG MRNAの増加とオランクMRNAレベルの減少を示し、OPG/Crankl比［58℃を増加させることを示しました。
要するに、PMOPのTCM処理は、図1に示すように、OCとOBの関係のバランスをとるプロセスです。OC成長を阻害し、OB分化を促進することは、PMOPのTCM治療の重要なアイデアです。

2.2 TCMは、腸内細菌叢を介してPMOPに影響します

人間の腸内細菌叢（GM）の数は多様で大きく、ヒト代謝において重要な役割を果たしています。59-60}。エストロゲンが減少すると、ムチンを分解する能力を備えた細菌の豊富さが増加し、ムチンが減少します。
腸上皮の細菌の数が増加すると、パターン認識受容体を引き起こし、NF-κB経路の活性化、TNF、IL -1、およびインターフェロンなどの炎症性サイトカインの増加につながります。 [61-62]。これらの炎症性因子は、ournanklとM-CSFを活性化し、OPGを減少させ、それによりOCの増殖を促進する可能性があります[63]。同時に、GMは、ヘルパーT細胞の分化を誘導できるセグメント化された糸状菌（SFB）などのCd 4+ T細胞サブセットに影響を与える可能性があります（Th17）[64]。 Th17細胞はCd {4+ T細胞と分化し、IL -17を分泌します。これは、OCSの表面にRANKL発現を誘導し、OCのランクシグナルを活性化するだけでなく、NF-κB/Akt Pathwaysを介してIL -6およびIL -8}}}}}}}を促進することもできます。吸収［65-66}。図2を参照してください。

イチジク。 2 PMOPに対する腸内微生物叢の効果

 

2.3鉄とPMOP

鉄は、不可欠な要素として、骨代謝に重要な役割を果たします[72]。鉄の過負荷は、PMOPの危険因子と考えられています[73]。鉄の過負荷は、Runx2、ALP、およびOPN [74]の発現レベルをダウンレギュレートし、OB活性を阻害する可能性があります。遊離鉄は、フェントン反応を触媒してROSを生成し、RANKL誘発性シグナル伝達経路のメディエーターとして機能します。 OCSはミトコンドリアが豊富です。 OC前駆体は、ミトコンドリアでのROSの産生を増加させ、フェロポルチン1（FPN1）による鉄の取り込みを通じてcAMP応答要素結合タンパク質の活性化を誘導します。
cAMP応答要素結合タンパク質は、RANKL誘導カルシウムシグナル伝達の下流の重要な転写因子であり、OC成熟の重要な経路です。鉄はまた、図3に示すように、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体コアクチベーター1（PGC -1）のアップレギュレーションを誘導し、OC分化を促進する可能性があります。E2は、細胞内抗酸化酵素の活性を高めることができます。酸化ストレス損傷から[{75-76]。

イカリアンは、エピメディウムの有効成分として、鉄過剰によって引き起こされるGPX4、RUNX2、ALP、およびOPNのダウンレギュレーションを逆転させ、FPN1の過剰発現を阻害し、酸化ストレスを減らし、鉄の過負荷を下方調節し、骨形成分化を促進することができます[77-78]。中国の漢方薬ligustrum lucidum、サリドロシドおよびテルギノサの有効成分は、NF-κBの活性化とC-FOSおよびNFATC1のレベルを阻害する可能性があり、それによりNF-κBの下流の産生とcAMP応答元素の活性化がPMの過負荷の効果を緩和します。同時に、ligustrum lucidumは、nrf2/ho -1シグナル伝達経路を介して卵巣摘出ラットの鉄の過負荷を阻害し、それによってpMOP [{79-80]を緩和することができます。 Ligustrum lucidumの有効成分は、BMPシグナル伝達経路を活性化し、BMP -6、PSMAD1/5、SMAD4などの骨形成遺伝子を上方制御し、骨形成分化を促進することもできます[80]。したがって、ligustrum lucidumには、鉄の過負荷をダウンレギュレートし、骨形成分化を促進する二重関数もあります。

 

2.4伝統的な漢方薬における腎臓と骨の関係とPMOPへの影響

伝統的な漢方薬の理論によれば、腎臓の本質は人間の成長、発達、修復を促進することができ、BMSCの機能は高度な類似性を持っています[81]。
黄色の皇帝の内科の古典は、「腎臓の本質は骨髄を生成し、骨髄は脳につながっている」、「腎臓は骨を統治する」、「腎臓は骨髄を産む」、「骨は骨髄の家」、「脳に属します」などを指摘し、「脳に属します」などは、「腎臓と骨boneの骨bone骨bone骨boneの影響を採用している」と指摘しています。骨。現代医学は、脳海馬、神経系、骨代謝が密接に関連していることを発見しました[{82-83]。同時に、スウェンは雌の腎臓とトゥアンギの関係も紹介します。 Tianguiは腎臓の本質から来ています。腎臓の気が強いと、王子が到着し、チョンレンが満たされて子宮に注がれ、月経を引き起こします[84]。 Tianguiが使い果たされると、子宮は栄養失調で、月経が停止し、女性が閉経に入ります。現代医学は、これをこれを視床下部 - 下垂体 - 鳥類軸の機能、卵巣の減少、およびエストロゲンの減少と呼んでいます。これはPMOPの重要な原因になります[85]。
研究者は、上記の2つの軸に基づいてPMOPの特定の病因について多くの調査を行ってきました。たとえば、Shang Qi et al。 [86]カメのシェル抽出物を使用して、雌の天然のマウスに介入し、細胞培養のために視床下部海馬ニューロンを抽出しました。彼らは、カメの殻が海馬ニューロンの増殖を促進し、海馬ニューロンマーカーネスチンタンパク質の発現を増加させ、マウスのBMDを改善することを発見しました。同様に、Wu Zixian et al。 [87]カメのシェル抽出物を使用して実験マウスに介入し、カメのシェルが海馬の老化タンパク質の発現を大幅に減らし、介入群のBMDを効果的に改善できることを発見しました。 Li Shuzhen et al。 [88] 25-フレーバーPodophyllum錠剤を使用してPMOPモデルラットに介入し、25-フレーバーポドフィルム丸薬が血清プロゲステロン、卵胞刺激ホルモンの下垂体分泌を減少させることができることを発見しました。 Zhang Yan et al。 [89] PMOPマウスモデルに介入するために腎臓栄養とphのレモを除去するレシピを使用して、腎臓栄養およびphlegmを除去するレシピが視床下部神経ペプチドおよび神経ペプチドY受容体の発現を阻害し、それによってPMOPを改善できることを発見しました。

 

3つの要約

近年、伝統的な漢方薬によるPMOPの治療に関する臨床的および基礎研究の深化により、伝統的な漢方薬は、清ピル、エピメディウム、鍼治療など、PMOPの治療においてより良い有効性と安全性を持っています。同時に、伝統的な漢方薬はPMOPの治療に大きな可能性を秘めており、骨形成を促進し、骨の破壊を阻害し、酸化ストレスに抵抗するメカニズムがあります。

 

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