フェロトーシスを調節してアルツハイマー病の症状を改善する伝統的な漢方薬抽出物の研究の進歩 Ⅲ
Sep 11, 2024
6 まとめと展望
いくつかのフェロトーシス特異的阻害剤は、臨床試験で臨床上の利点の可能性を示しており、そのすべてがさまざまな程度でアルツハイマー病を改善しました。代表的な金属イオンキレート剤、 のようなデフェロキサミン (DFO)[79]、鼻腔内投与を通じて AD 動物モデルの学習能力と記憶能力を向上させることができます。その作用経路は、直接的な鉄キレート化、HIF-1 の活性化、またはリン酸化による GSK-3 の不活性化によって達成される可能性があります。フェロスタチン-1 (Fer-1) などの別の代表的なフェロトーシス阻害剤は、細胞質および脂質 ROS の生成を効果的に阻害し、酸化毒性を阻害して HT-22 細胞を保護します。これらの薬剤は現在、アルツハイマー病の治療において一定の臨床有効性を持っていますが、新しい合成薬としては、長期的な有効性と薬力学的安定性はまだ不明です。 AD フェロトーシスに関与するそれらの特異的な標的とメカニズムは依然として改善される必要があります。さらに、それらが細胞内の重要な鉄依存性の生理学的機能を破壊するかどうか、また他の疾患と合併したアルツハイマー病の場合でも安全で効果的であり続けるかどうかを判断するには、長期的な臨床観察が必要です。
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さらに、いくつかの伝統的な漢方薬の複合処方の適用も、フェロトーシスの制御とアルツハイマー病の症状の改善に貢献しています。イカリン-アストラガロシド-プエラリン (YHG)混合物 [80]、から構成されるイカリソウの有効モノマー、レンゲ、プエラリア、APP/PS1 マウスの学習能力と記憶能力を向上させることができます。、脳内の老人斑の沈着を減少させ、フェロトーシスアミノ酸代謝経路を強化し、抗酸化能力を向上させることにより、神経細胞のフェロトーシスを減少させます。スアンザオレン煎じ薬[81]缶フェロトーシスを軽減するそしてアルツハイマー病における認知障害を改善するDJ-1/Nrf2 シグナル伝達経路を活性化し、AD マウスの A 沈着、ニューロン喪失、およびシナプス損傷を軽減することにより、マウスに作用します。単一の伝統的な漢方薬の有効成分と比較して、複合処方の臨床応用は薬物濃度の有効性と投与の利便性を確保することが困難です。現在、ほとんどの実験研究はアルツハイマー病における単一のハーブの作用機序とその主な有効成分に焦点を当てており、有効性の物質的根拠、薬物代謝成分の分析、詳細な分析など、複合処方に関する基礎研究はほとんどありません。 ADにおけるメカニズムの探索。現在、臨床研究は単一の神経疾患の臨床効果の観察に焦点を当てており、深いレベルのメカニズムに関する研究は少なく、大規模で多施設の高品質なランダム化比較試験が不足しています。
鉄は人間の脳内に最も多く存在する金属元素であり、人間の代謝や生命活動を維持するために重要な物質です。脳内に過剰に蓄積すると、フェロトーシスがさらに誘発される可能性があります。アルツハイマー病患者の脳におけるフェロトーシスは、近年研究者の注目を集めています。フェロトーシスを経験している細胞では、ミトコンドリア容積の減少と細胞膜密度の増加を伴い、細胞質内の ROS と脂質が大幅に増加します。これまでの研究から、フェロトーシスがアルツハイマー病の発生と発症に重要な役割を果たしている可能性があることを見つけるのは難しくありません。既存の関連研究はまだ初期段階にあるため、鉄恒常性の生理学的機能を妨げることなくフェロトーシスを軽減する方法については、将来、神経保護を伴う最良の抗フェロトーシス標的をさらに探索する必要がある。これまで、Aを治療標的とした医薬品開発は臨床試験段階で成功しなかった。新たな潜在的標的としてのフェロトーシスは、その後の新しいアルツハイマー病治療薬の開発の方向性を切り開きました。現時点では、西洋医学の第一選択薬でアルツハイマー病の症状はある程度改善できますが、治療効果には個人差があり、アルツハイマー病による神経細胞の損傷を軽減したり予防したり、進行を逆転させることはできません。病気の。
また、副作用や薬剤耐性の問題もあり、臨床効果も満足できるものではありません。これに関連して、この記事では、イワベンケイ、ポリガラ・テヌイフォリア、イチョウ、ポリア・ココスなど、フェロトーシスを標的とすることによってアルツハイマー病を治療する一連の漢方薬を体系的に紹介しており、それらは顕著な有効性と副作用の少ない明らかな利点を示しています。治療プロセス。将来的に、健康研究者は、アルツハイマー病の発症におけるフェロトーシスの正確なメカニズムの研究と改善を継続し、対応する臨床試験の検証を充実させ、フェロトーシスの予防と治療における漢方薬化合物の介入に関するより多くの実験研究を実施する必要がある。広告。さらに、中国医学の抗アルツハイマー病メカニズムに関する研究のほとんどは、まだ in vitro および動物実験の段階にあります。将来的には、TCMの特徴をよりよく発揮するために、TCM症候群の分化と治療の実験モデルを探索する必要があります。
著者の貢献: Pei Jinying が研究テーマを提案し、記事を考案し、執筆しました。宋金州と馬道峰は文献を検索して収集しました。 Luo Xiaoting、Dong Xiaohong、Cong Shuyuan が論文を改訂しました。 Liu Bin は記事の品質管理とレビューを担当し、記事全体の責任を負いました。
参照
［1］ALZHEIMER A、STELZMANN RA、SCHNITZLEIN HN、他。 1907 年のアルツハイマー病論文の英語訳「Uber eine」
eigenartige Erkankung der Hirnrinde"［J］. Clin Anat,1995,8(6):429-431. DOI:10.1002/ca.980080612.
［2］JIA LF、DU YF、CHU L、他中国における60歳以上の成人における認知症と軽度認知障害の有病率、危険因子、管理：横断研究［J］。ランセット公衆衛生、2020、5(12):e661-e671. DOI:10.1016/
S2468-2667(20)30185-7.
［3］SCHELTENS P、DE STROOPER B、KIVIPELTO M、他アルツハイマー病［J］。ランセット、2021、397(10284):1577-1590。 DOI:10.1016/S0140-6736(20)32205-4。
［4］DIXON SJ、LEMBERG KM、LAMPRECHT MR、他フェロトーシス:非アポトーシス細胞死の鉄依存性形態［J］.Cell,2012,149(5):1060-1072。 DOI:10.1016/j.cell.2012.03.042。
［5］LI LB、CHAI R、ZHANG S、他成体マウスにおける鉄曝露とニューロン変性に関連する細胞機構［J］。
細胞、2019、8(2):198。 DOI:10.3390/cells8020198。
［6］李燕新、吕占云、李维、等 。 AD マウス海马における铁死関連タンパク質の発現［J］。 神经精神疾患杂志、2018、44(12):727-731 中国。 DOI:10.3969/j.issn.1002-0152.2018.12.008。
［7］LEI P,AYTON S,BUSH A I. アルツハイマー病の必須要素［J］。 J Biol Chem、2021、296:100105。 DOI:10.1074/
jbc.REV120.008207。
［8］XIONG H、TUO QZ、GUO YJ、他鉄関連の中枢神経疾患の診断と治療［J］。 Adv Exp Med Biol、2019、1173:179-194。 DOI:10.1007/978-981-13-9589-5_10。
［9］DUCK KA、SIMPSON IA、CONNOR J R. 血液脳関門を通過する鉄輸送の調節機構［J］。生化学
Biophys Res Commun、2017、494(1/2):70-75。 DOI:10.1016/j.bbrc.2017.10.083。
［10］QIAN ZM,KE Y. 脳鉄輸送［J］。 Biol Rev Camb Philos Soc、2019、94(5):1672-1684。 DOI:10.1111/brv.12521。
