HerbaCistancheの臨床応用と治療メカニズムの研究の進歩
Mar 11, 2022
連絡先：Audrey Hu Whatsapp / hp：0086 13880143964メール：audrey.hu@wecistanche.com
CHEN Shi-ya、QIN WeiYANG、Sha-sha、他
概要
ハーブシスタンチェ強壮剤の漢方薬の研究のホットスポットの1つになり、ここ30年で国内外で広く注目されています。 この論文は、Herba Cistancheの関連研究の参考として、近年関連資料に言及されているHerbaCistancheの臨床応用と治療メカニズムのレビューです。
キーワード：ハーブシスタンチェ; 臨床応用; 治療メカニズム
ハーブシスタンチェ（Herba Cistanche）は、Zongrong、Goblin、Dayun、Cunyun、Mazu、Machi、BlackSlingなどとしても知られています。「砂漠の高麗人参」として知られています。 標高225〜1150mの砂漠で生まれ、主に内モンゴル、陝西、寧夏、甘粛、青海、新疆などの砂漠に分布しています[1]。 中国植物誌では、私の国には5種のホンオニク属があり、1種の疑いのある種があります[2]。 しかし、現在、私の国には6つの種と1つの品種、すなわち、Cistanche、Cistancheチューブフラワー、Cistanche、Lanzhou Cistanche、Cistanche、および1つの品種があると信じている学者もいます。Cistanche白い花[3]。 中国薬局方の2010年版では、本物の医薬品はニクジュヨウとカンカニクジュヨウです。 その性質は甘く、塩辛く、そして暖かいです。 それは腎臓と大腸の子午線に戻ります。 腎臓と陽に栄養を与え、エッセンスと血液に栄養を与え、腸に潤いを与え、排便をリラックスさせます。 不妊症、インポテンス、腸の乾燥、便秘、腰や膝の痛みの治療によく使用されます。 [1]。
TheCistancheの化学成分と微量元素これまでのところ、国内外で孤立しています。 主にフェネチルアルコール配糖体、イリドイドとその配糖体、リグナンとその配糖体、オリゴ糖脂質、およびベタイン、ガラクチトール、多糖類などの他の種類を含む、ほぼ100種類の化学成分と微量元素があります[4]。 現在、これらの化学成分の研究は、主にフェネチルアルコール配糖体中の総フェネチルアルコール配糖体、エキナコシド、およびベルバスコシドに焦点を合わせています。 他の成分とそれに対応する薬理学的活動に関する研究はあまり報告されていません。
この記事は、近年のCistancheの臨床応用と治療メカニズムを要約し、Cistancheに関する関連研究の参考資料を提供します。
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1.生殖器系への影響
Cistanche腎臓と陽に栄養を与え、肝臓と腎臓を強化し、エッセンスと血液に栄養を与え、骨と筋肉を強化する効果があります。 これは、腎臓と陽に栄養を与えるための処方で一般的に使用される強壮剤の1つです。 漢方薬は「腎臓は生来の基礎である」と信じており、腎臓の本質と気の欠如は間違いなく人間の生殖機能に影響を与えます。 腎臓陽と生殖の関係は非常に密接であり、腎臓陽欠乏症の症候群は、性欲減退、インポテンス、早漏、および不妊症として現れることがよくあります。
1.1臨床応用
Cistanche腎臓陽の欠乏と失敗によって引き起こされるインポテンス、月経困難症、および不妊症を治療するために臨床的にしばしば使用されます。 Liu Rongらは、黄体機能不全不妊症、続発性無月経、腎臓-陽欠乏閉経症候群、陽欠乏、および血冷月経困難症、分娩後月経困難症の治療における主要な薬としてCistancheを使用しており、良好な結果を達成しています。 臨床効果[5]。 68歳から83歳までの性ホルモンレベルが低い6人の高齢患者は、2週間、Cistanche煎じ薬を服用し続け、血清テストステロンレベルは平均24.7％増加しました[6]。
1.2。 実験的研究と作用機序
Cistancheフェニルエタノイド配糖体閉経周辺期モデルラットの子宮、卵巣、胸腺、および脾臓の病理学的変化を改善することができます。 血清エストラジオール（E2）やテストステロン（T）などの性ホルモンのレベルを上げることができます。 関連する性ホルモン受容体、視床下部のアンドロゲン受容体（AR）、視床下部、下垂体、子宮のエストロゲン受容体（ER）の含有量を増やします[7]。フェニルエタノイド配糖体雄ラットのテストステロン合成経路における主要酵素CYP11A1およびCYP17A1のタンパク質発現レベルを増加させ、それによってラット血清中のテストステロンおよびプロゲステロンのレベルを増加させることができます。 同時に、肝臓のテストステロンとプロゲステロンのレベル代謝酵素CYP3A4の発現も影響を受けます。 これは、ホルモンの体の正と負のフィードバック調節に関連している可能性があります[8]。
腎臓陽の欠乏は、視床下部-下垂体-標的腺軸系の機能低下または機能不全と密接に関連しています[9]。 の効果Cistanche腎臓に栄養を与え、陽を強化することは、その有効成分の1つであるフェネチルアルコールグリコシドに由来します。これは主に2つの方法で生殖器系に作用します。1つは視床下部-下垂体-副腎軸の機能を強化し、関連する伝達物質を促進することです。体とホルモンの放出、性欲を改善します。 二つ目は、倦怠感を解消し、身体機能を改善する役割を果たします[10]。
2.消化器系への影響
2.1.臨床応用
TheCistancheの効果消化器系への影響は、主に下剤効果として臨床的に現れます。 便秘は、腸の動きの頻度の減少、乾いた硬い便、および/または排便困難によって現れます。 Cistancheは、腸に栄養を与え、血液、利尿、下剤に栄養を与える機能があり、さまざまなタイプの便秘を治療するために臨床的に一般的に使用されています
臨床試験では、単一フレーバーのCistancheが血液透析によって引き起こされる便秘の治療に優れた臨床効果をもたらすことが示されています。 Wang Lingfenらは、患者をCistancheグループと透析グループに分けました。 Cistancheグループの患者は、透析により30gのCistancheで100mLに煎じられました。 3ヶ月の治療後、シングルフレーバーのCistanche煎じ薬が効果的に排便を改善することが発見され、その効果は長続きし、腹痛や下痢などの副作用は見られませんでした[11]。
2.2実験研究と関連メカニズム
Cistancheの粗抽出物は下剤効果があります、モルモットの回腸およびラットの胃底筋片の収縮を引き起こす可能性があり、この効果はアトロピンによって阻害される可能性があります[12]。 Cistancheの総抽出物は、陽欠乏便秘モデルのラットの最初の便の排便時間を短縮し、便の量を増やし、結腸の収縮機能を高め、血清モチリンと血管作動性腸管ペプチドの含有量を増やすことができます[13 ]。 別の研究では、エキナコシドは、Cistancheの主要な生物活性成分の1つとして、腸上皮細胞MODE-K細胞の増殖と生存を大幅に促進できることがわかりました。 この効果は、トランスフォーミング成長因子（TGF）の促進によるものかもしれません- 1達成するための表現[14]。
現在、Cistanche消化器系では、臨床的に下剤機能に限定されています。 下剤の有効成分は、総オリゴ糖とガラクチトールである可能性があります[15]。 このメカニズムは、その模倣コリン作動性活性または胃腸ホルモンレベルの補正に関連している可能性があり、それによって消化管の収縮性が増加します。 Cistancheは気欠乏便秘と陽欠乏便秘に適していると推測されます。 ホンオニクのもう一つの成分であるエキナコシドの腸上皮細胞に対する修復効果は、現在実験的研究でのみ見られており、将来的には新薬の開発に臨床現場で応用されることが期待されています。
3.神経系への影響
3.1抗アルツハイマー病の影響
老人性痴呆としても知られるアルツハイマー病（アルツハイマー病、AD）は、中枢神経系の変性疾患の主な臨床症状としての一種の進行性認知機能および記憶障害です。 その主な病理学的特徴は次のとおりです。 大脳皮質および海馬ニューロンの外側のアミロイドペプチド沈着によって形成された老人斑; 脳ニューロンにおけるタウタンパク質の異常な蓄積によって形成される神経原線維変化（16）
3. 1. 1臨床応用：
Li Nanetal。 軽度のADの患者をランダムに分割Cistancheグループ、ドネペジルグループ、およびブランクコントロールグループ。 治療の48週間の前後に、彼らは患者の認知能力の変化を評価し、海馬の体積の変化を分析しました。 テスト結果は、Cistanche製剤が軽度のAD患者の認知能力を改善できることを示しました[17]。 臨床研究では、Cistancheによる治療後のAD患者の脳脊髄液中のt-タウのレベルは、TNF-およびILの減少によって効果的に排除されることが示されています-1。これは、Cistanche製剤がTNF-の発現を阻害する可能性があることを示唆しています。脳脊髄液中のIL-1タウタンパク質の凝集に影響を及ぼします[16]
3.1.2実験的研究と作用機序：
ホンオニク配糖体は、アセチルコリンエステラーゼの活性と、A25-35で複製されたADラットモデルの海馬におけるCa2 plusの含有量を減らし、脳内のアセチルコリン含有量を正常なレベルに維持し、学習と記憶を改善することができます能力[18]。 ラクテロシドは、活性酸素種の産生を阻害するか、Bcl -2、シトクロムC、およびカスパーゼ-3のアポトーシス経路を調節して、アミロイドA25-35-によるSH-SY5Y細胞への損傷に抵抗することができます。 [19]。
上記の研究は、Cistanche関連製剤の有効成分が血液脳関門を通過し、アセチルコリンの正常なレベルを維持し、ADの病理学的プロセスに関与する可能性があることを示しています。 このメカニズムは、その抗酸化、ミトコンドリア膜電位の高エネルギー状態の維持、および神経細胞のアポトーシスの阻害に関連している可能性があります。 しかし、関連する分子の作用機序はまだ解明されておらず、さらなる研究が必要です。
3.2抗パーキンソン病PD
（パーキンソン病、PD）は、安静時振戦、筋肉のこわばり、動作緩慢、歩行障害、および姿勢の不安定性の主な臨床症状であり、ADに次ぐものです。 変性疾患。 その主な病理学的特徴は、中脳の黒質におけるドーパミン作動性ニューロンの進行性の変性および壊死、ならびに残存ニューロンの細胞質における好酸球性封入体、すなわちレビー小体の存在である[20]。
3. 2. 1臨床応用：
現在、PD患者の治療のためにマドパーのような基本的な西洋医学と組み合わせた主な薬としてCistancheを含む伝統的な漢方薬の化合物は、特定の臨床効果を達成しています。 Li Junyanらは、一次PDの治療における西洋医学と組み合わせたBushen Huoxue煎じ薬の有効性を研究し、PD患者の運動機能と日常生活能力を改善する上で西洋医学と組み合わせたBushenHuoxue煎じ薬が西洋医学単独よりも優れていることを発見しました。西洋医学の副作用を減らし、合併症の発生を減らすことができ、患者の日常生活の質を向上させます[21]。 Madoparと組み合わせた腎臓強壮化合物によるPD患者の治療に関するZhengChaoqunの研究でも同様の結果が得られています[22]。
3. 2. 2有効成分と関連するメカニズム：
Tian Yun、Lin Shaogang、およびその他の動物実験および細胞実験で、CistancheがMES23.5ドーパミン作動性神経細胞におけるBcl -2の発現をアップレギュレートし、Faslの発現を減少させ、NGFおよびGDNF内因性を増加させることがわかったコンテンツ; Cistancheは、ドーパミン作動性神経細胞のアポトーシス因子と神経栄養因子の発現を調節することにより、神経細胞を保護できると推測されています[23]。
他の研究では、総フェネチルアルコール配糖体が1-メチル-4-フェニル-1、2,3、{{によって誘発されるC57BL/6マウスのPDモデルの行動特性を大幅に改善できることが示されています。 7}}テトラヒドロピリジン（MPTP）。 線条体のドーパミン含有量を増やし、黒質のチロシンヒドロキシラーゼの発現を増やし、MPP plusによって引き起こされる小脳顆粒細胞の生存率の低下を抑制し、カスパーゼ-3とカスパーゼ{{9}の活性化を抑制します。 }[24]。 エキナコシドはまた、MPTPモデルPDマウスの行動パフォーマンスを改善し、小脳顆粒細胞におけるカスパーゼ-3および8の活性化を阻害することができます[25]。 エキナコシドは、MPPplusによって誘導されるSH-SY5Y細胞のアポトーシスを遅らせることができます。 実験は、GFRal/AKT経路をアップレギュレートすることによって神経細胞の生存を保護する役割を果たしていることを示しています[26]。 Deng Minetal。 MPP plusによってベルバスコシドで前処理されたSH-SY5Y細胞は、Bcl -2の発現を大幅に増加させ、ミトコンドリアに対するMPPplusの毒性作用に効果的に拮抗できることを発見しました[27]。 さらに、フェネチルアルコールグリコシドのコホドシドは、PDモデルマウスのMPTP誘発神経損傷に抵抗し、行動障害を改善し、ドーパミン作動性ニューロンの数、ドーパミン伝達物質の含有量、およびα-シヌクレインタンパク質のレベルを増加させることができます[28 ]。 Cimicifugaグリコシドは、ロテノンによって引き起こされるSH-SY5Y細胞の損傷に抵抗し、乳酸デヒドロゲナーゼの含有量を減らし、PD関連タンパク質の分解とα-シヌクレインタンパク質二量体の形成を阻害することもできます[29]。
Cistancheの抗PD効果に関する現在の研究は、主にその抽出物であるの総配糖体cistanche、およびそのモノマー。 このメカニズムは、GFRal / AKT経路のアップレギュレーション、抗酸化、アポトーシスの阻害、神経の保護に関連している可能性があります。 TH発現の促進、チロシンヒドロキシラーゼの増加、乳酸デヒドロゲナーゼの放出の阻害、モノアミン伝達物質の合成の増加など。
3.3抗疲労機能慢性疲労症候群
（慢性疲労症候群、CFS）は、原因不明の肉体的および精神的倦怠感を特徴とする症候群であり、倦怠感、頭痛、低度の発熱、うつ病などの気分障害などの身体的症状を伴います[30]。 Li Yongchaoらの実験により、フェネチルアルコール配糖体がCistancheの最も直接的な抗疲労物質であることが最終的に確認されました。 そして実験はそれを示唆しているの抗疲労効果Cistanche そして、体組織のエネルギー貯蔵を増やし、疲労に対する体の耐性を改善し、過度の運動後を減らすその能力は、悪い代謝物の生成と運動中に生成された多数のフリーラジカルのタイムリーな除去に関連しています[31]。 Cistancheは、負荷のかかる水泳マウスの肝細胞および内皮細胞のNOS3レベルを上昇させ、それによって血管を拡張し、血流を増加させ、グリコーゲン合成を促進し、体の正常な生理学的レベルを維持して抗疲労効果を発揮します[32]。
4.その他の機能
現在、多くの研究により、Cistancheは肝臓を保護し[33]、心筋を保護し[34]、アンチエイジング[35]、免疫調節[36]、そして骨形成を促進できることが示されています[37]。 ホンオニクは血管を弛緩させ[38]、コレステロールを低下させる[39]などの効果があるという個別の報告も文献にあります。 しかし、それに関する研究はほとんどなく、細胞や動物の実験研究に限定されており、臨床現場にはほとんど適用されていません。
要するに、Cistancheは、臨床応用価値が高く、幅広い薬理効果を持つ伝統的な漢方薬です。 研究によると、Cistancheの主な薬理学的有効成分は、フェネチルアルコール配糖体と多糖類です[40]。 フェニルエタノール 配糖体には、神経保護、抗酸化、抗菌、抗ウイルス、抗炎症、および肝保護の効果があります。 多糖類の主な役割は、体の免疫力を向上させることです[41]。 しかし、神経保護などの研究は十分に深くはありません。 Cistancheの有効成分はどのようにして神経系に入りますか？ それらは直接入るのですか、それとも代謝物の形で入るのですか？ それらは血液脳関門を直接通過できますか？ 保護効果は単一の成分です。 それとも、複数のコンポーネントのクラスタリング効果ですか？ 効果は神経系でどのくらい持続しますか？ 上記の問題は、全体、臓器、組織、細胞、タンパク質、遺伝子、分子のさまざまなレベルから詳細に研究する必要があります。 他の化学成分（イリドイドとその配糖体、ベンジルアルコール配糖体など）とそれらの薬理作用メカニズムをさらに解明する必要があります。
参考文献
[1]全国薬局方委員会によって編集されました。 中国薬局方2010年版[S]。 北京：繁体字中国医学技術出版局、2010年。
[2]魏ジェンジェン。 の効果Cistancheフェニルエタノイド配糖体ラットとマウスの閉経周辺期モデルに関する研究[D]。 河南伝統中国医学大学、2014年。
