2023 年の免疫性腎炎に関する研究の進捗状況 Ⅱ
Jan 29, 2024
膜性腎症 (MN)
(1) MN ネオアンチゲン
2023年5月、「キドニー・インターナショナル」誌はMNに関するメイヨークリニックのコンセンサスレポートを発表し、MNを2段階に分類することを提案した。 少なくとも 14 種類の MN 標的抗原が発見されており、これは MN 症例の 80% ～ 90% を占めています。 これらの新規標的抗原に関連する多くの MN は、独特の臨床的および病理学的表現型を有しており、一次および二次 MN の従来の分類方法に疑問を投げかけています。 現段階ですべての標的抗原を検出することは一般に実現可能ではありませんが、会議では抗原に基づく MN 分類の新時代が始まったということで合意しました。 最初のステップでは、可能な場合、腎生検組織の染色および/または血清学、免疫蛍光、または免疫組織化学と組み合わせた質量分析によって標的抗原が決定されます。 2番目のステップは、基礎疾患を探すことです。 MN の上位 3 つの標的抗原は、抗ホスホリパーゼ A2 受容体 (PLA2R) (55%)、NELL1 (10%)、および EXT1/2 (7%) です。 したがって、コンセンサスでは、MN患者はまずPLA2RとNELL1の検査を受け、陰性の場合は他の標的抗原をさらに検査することが推奨されています。 最後に、患者の病理学（腎臓の病理学的特徴、免疫蛍光、免疫組織化学または質量分析によって同定された標的抗原）、血清学（MN 自己抗体、他の自己免疫疾患における血清学的変化、感染症における血清学的変化）、人口統計データおよび薬歴と組み合わせて、臨床MN の最終診断と分類を決定するために、症状 (併存疾患、画像症状) を調べます。
2023年5月、『キドニー・インターナショナル』誌にカーサらの研究結果が掲載された。 研究チームは、PLA2R、THSD7A、エキソストシン、NELL1-陰性の MN 患者および SLE 膜性病変を持つ患者の糸球体に 7 つの免疫複合体が沈着していることを発見しました。 いくつかの推定ネオアンチゲンには、FCN3、CD206、EEA1、SEZ6L2、NPR3、MST1、VASN などがあります。 上記の 7 つの抗原はすべて有足細胞によって発現されます。 同時期の総説論文では、一部の新しい抗原の発見では循環中に対応する抗体が見つからず、抗原特異性と臨床表現型との相関関係を要約するのが難しい場合もあるが、この研究方法は価値があると指摘した。臨床推進。
2023年8月、「キドニー・インターナショナル」誌は、プロタンパク質変換酵素サブチリシン6タンパク質（PCSK6）が非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）関連MNの標的抗原である可能性があることを発見したSethiらによる研究を発表した。 研究者らは、250人のPLA2R陰性MN患者に対して糸球体レーザー顕微解剖と質量分析分析を実施した。 PCSK6 は 5 人の患者で検出され、検証コホートでは 8 人の PCSK6- 陽性症例が見つかりました。 13 人の患者全員が他の既知の MN 抗原に対して陰性でした。 IgG 溶出および凍結生検組織からの溶出液のウェスタンブロット分析により、血清中の抗 PSCK6 抗体の存在が確認されました。 免疫組織化学により、GBM に沿った PCSK6 タンパク質の顆粒状の沈着がさらに明らかになり、上皮下の電子密度の高い沈着が電子顕微鏡で観察されました。 13人の患者のうち10人にはNSAIDの大量使用歴があった。 したがって、研究者らは、PCSK6 が MN における NSAID の使用に関連する新しい抗原標的である可能性があると考えています。 MN の免疫組織化学、免疫蛍光、または質量分析の研究で PCSK6 が検出された場合は、MN と NSAID の関係を十分に考慮する必要があります。 相関。
(2) 原発性 MN (PMN) 治療のための新規抗 CD20 モノクローナル抗体
2023年9月、American Journal of Nephrologyは、リツキシマブに抵抗性または不耐性のMN患者の治療にオファツムマブを使用できるかどうかを評価する遡及研究を発表した。 オファツムマブは、完全ヒト型の第 2 世代抗 CD20 抗体です。 この研究では、リツキシマブに不耐性だった 7 人の患者全員が完全または部分的な臨床寛解を示しましたが、10 人の患者はリツキシマブに耐性がありました。 薬剤耐性患者のうち 3 人は完全または部分的な臨床寛解を示しました。 PLA2R関連MN患者は全員、抗体レベルが低下していた。 研究では、オファツムマブが MN 患者のタンパク尿を大幅に減少させ、血清アルブミンと IgG レベルを増加させることが示されています。 オファツムマブは、リツキシマブに不耐性の MN 患者にとって有望な選択肢となる可能性があります。
MIL62 は、新規な糖鎖改変 II 型抗 CD20 抗体であり、国産初の第 3 世代 CD20 抗体です。 第一世代の抗CD20抗体リツキシマブと比較して、より強いADCC活性と体内のクリアランスを示し、B細胞を活性化する異常な能力を示します。 2023年6月、MN治療におけるMIL62の第II相臨床データが、第60回欧州腎臓学会会議中に口頭報告の形で発表された。 3.5 g/日以上の蛋白尿を有する合計 86 人の MN 患者が研究に含まれ、60 人の患者が少なくとも 12 週間の追跡調査を受け、そのうち 24/40 (60%) の患者が対象となった。 MIL62 群とシクロスポリン群の患者 20 人中 7 人 (35%) が完全奏効または部分奏効を達成しました。 26人の患者が少なくとも24週間の追跡調査を受けた。 このうち、MIL62群では11/18患者(61.1%)、シクロスポリン群では2/8患者(25%)が部分奏効を達成した。 この研究では、MIL62 はリツキシマブよりも作用発現が早く、患者の 62.9% (35 人中 22 人) が 24 週間で完全寛解または部分寛解を達成していると考えられていますが、Mentor 研究ではリツキシマブに対する 6- か月の反応が報告されています。率は 35% (23/65) です。 MIL62 600 mg 群、MIL62 1000 mg 群、シクロスポリン群における治療関連の有害事象の発生率はそれぞれ 73.3%、77.1%、88.5% であり、治療関連の死亡はありませんでした。発生した。 データは、安全性、有効性、腎機能の保護、およびコンプライアンスの点で、MIL62 が第一世代の CD20 抗体リツキシマブおよびカルシニューリン阻害剤よりも明らかに臨床上の利点があることを示しています。
(3) PMN治療用の抗CD38モノクローナル抗体（フェルザルタマブ、フェルザルタマブ）
2023 年 11 月 29 日、M-PLACE 研究の結果は米国腎臓学会年次総会の口頭報告で発表されました。 これは、PLA2R 抗体 (aPLA2R) 陽性 PMN の成人患者におけるフェルザルタマブの安全性と有効性を評価することを目的とした、第 Ib/IIa 相概念実証、非盲検、多国間研究です。 この研究には、aPLA2R 陽性 PMN 患者の 2 つのグループ、すなわち新規診断または再発患者 (C1、18 例) と難治性患者 (C2、13 例) が含まれていました。 患者は 5 か月間で 9 回のフェルザルタマブの注入を受け、合計 12 か月間観察されました。 研究結果では、患者31人のうち23人（74％）がaPLA2Rを50％以上減少させる免疫応答を達成し、そのうち8人（26％）が完全な免疫応答を達成したことが示された。 12 か月以内に、C1 群の患者の 47%、C2 群の患者の 18% がタンパク尿の部分寛解を達成しましたが、完全寛解を達成した患者はいませんでした。 最も一般的な薬物関連の有害事象は注入反応 (29.0%) でした。
シスタンケは腎臓病をどのように治療しますか?
シスタンケは、以下のようなさまざまな健康状態を治療するために何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。腎臓病気。 の乾燥した茎から得られます。シスタンケデスティコーラ、中国とモンゴルの砂漠に自生する植物。 シスタンシュの主な有効成分は次のとおりです。フェニルエタノイド配糖体, エキナコシド、 そしてアクテオシド、腎臓の健康に有益な効果があることがわかっています。
腎疾患としても知られる腎臓病は、腎臓が適切に機能しない状態を指します。 その結果、体内に老廃物や毒素が蓄積し、さまざまな症状や合併症を引き起こす可能性があります。 シスタンケは、いくつかのメカニズムを通じて腎臓病の治療に役立つ可能性があります。
まず、カンクサには利尿作用があることがわかっており、尿の生成を増加させ、体内から老廃物の除去を助けることができます。 これは腎臓への負担を軽減し、毒素の蓄積を防ぐのに役立ちます。 利尿作用を促進することで、シスタンケは腎臓病の一般的な合併症である高血圧の軽減にも役立つ可能性があります。
さらに、カンクサには抗酸化作用があることが証明されています。 フリーラジカルの生成と体の抗酸化防御の間の不均衡によって引き起こされる酸化ストレスは、腎臓病の進行において重要な役割を果たします。 フリーラジカルを中和し、酸化ストレスを軽減することで、腎臓を損傷から保護します。 シスタンシュに含まれるフェニルエタノイド配糖体は、フリーラジカルを除去し、脂質の過酸化を抑制するのに特に効果的です。
さらに、カンカンケには抗炎症作用があることがわかっています。 炎症は、腎臓病の発症と進行におけるもう 1 つの重要な要因です。 シスタンケの抗炎症特性は、炎症誘発性サイトカインの生成を減らし、炎症必須経路の活性化を阻害することで、腎臓の炎症を軽減します。
さらに、カンクサには免疫調節効果があることが示されています。 腎臓病では、免疫システムの調節不全が起こり、過剰な炎症や組織損傷が引き起こされることがあります。 シスタンケは、T 細胞やマクロファージなどの免疫細胞の産生と活性を調節することにより、免疫応答の調節を助けます。 この免疫調節は炎症を軽減し、腎臓へのさらなる損傷を防ぐのに役立ちます。
さらに、カンクサは細胞による腎管の再生を促進することにより、腎機能を改善することがわかっています。 腎尿細管上皮細胞は、老廃物と電解質の濾過と再吸収において重要な役割を果たします。 腎臓病では、これらの細胞が損傷し、腎機能の損傷につながる可能性があります。 これらの細胞の再生を促進するシスタンケの能力は、適切な腎機能を回復し、腎臓全体の健康状態を改善するのに役立ちます。
腎臓に対するこれらの直接的な効果に加えて、シスタンケは体内の他の器官やシステムにも有益な効果をもたらすことがわかっています。 腎臓病は複数の臓器や系に影響を与えることが多いため、健康に対するこの総合的なアプローチは特に重要です。 チェは、一般的に腎臓病の影響を受ける肝臓、心臓、血管を保護する効果があることが示されています。 これらの臓器の健康を促進することで、シスタンケは全体的な腎機能を改善し、さらなる合併症の予防に役立ちます。
結論として、シスタンケは腎臓病の治療に何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。 その有効成分には利尿作用、抗酸化作用、抗炎症作用、免疫調節作用、再生作用があり、腎機能を改善し、さらなる損傷から腎臓を保護します。 、カンクサは他の臓器やシステムに有益な効果をもたらし、腎臓病の治療に対する総合的なアプローチとなります。
