新型コロナウイルスが男性の生殖機能と性機能に及ぼす影響に関する研究の進展-19

2020 年 1 月 31 日、世界保健機関は、新型コロナウイルス-19が原因であると特定しました。新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)、国際的に懸念される公衆衛生上の緊急事態として。肺症状に加えて、新型コロナウイルス-19の臨床症状には、さまざまな程度の肺外臓器損傷も含まれます[2]。アウトブレイク以来、新型コロナウイルス-19が影響を与えることを示す証拠が増えています男性の生殖と性機能。現在、新型コロナウイルス-19は依然として世界中に蔓延しているため、私たちはその悪影響を理解する必要があります。男性の健康に関する SARS-CoV-2そして、対応する予防措置と治療法を講じてください[3]。この記事では、考えられるメカニズムと臨床症状に関する研究の進歩をレビューします。新型コロナウイルスの影響-19の上男性の生殖と性機能。

I. ウイルスの病原性

SARS-CoV-2 は、独自のスパイクタンパク質 (S タンパク質) を介してヒト組織内のアンジオテンシン変換酵素 2 (ACE2) に結合し、ウイルスの宿主細胞への侵入を仲介します[4]。 ACE2 に結合する前に、膜貫通型セリンプロテアーゼ 2 (TMPRSS2) が S タンパク質のプライマーとして機能し、S タンパク質を加水分解してウイルスと細胞の融合を実現します [4、5]。つまり、TMPRSS2 は S タンパク質を活性化して、ACE2- を介したウイルスの細胞への侵入のプロセスを強化します[6]。 ACE2 と TMPRSS2 が COVID-19 の感染メカニズムにおいて重要な役割を果たしていることがわかります。したがって、これら 2 つのタンパク質を自然に発現する人体の組織や器官は、SARS-CoV-2 感染に対してより敏感になります。ある研究では、ACE2が腎尿細管細胞、精巣支持細胞、間質細胞、精原細胞で高度に発現していることが示されました[7]。別の研究では、成人男性の精巣におけるACE2の発現パターンを単細胞トランスクリプトームで分析し、ACE2が主にヒト精巣の精子、間質細胞、支持細胞で発現していることが判明した。これらの発見は、SARS-CoV-2が男性の生殖腺に感染し、原因となる可能性があることを示唆しています。男性の生殖機能障害[8].

II.新型コロナウイルス-19が男性の健康に与える影響の病因

(I) SARS-CoV-2 は精巣に直接浸潤します

SARS-CoV-2 は、ACE2 受容体に結合することで細胞に直接感染し、損傷を与えます。精巣では、精子形成細胞、間質細胞、支持細胞などのいくつかの主要な細胞タイプが ACE2 mRNA を高度に発現しています。精巣での ACE2 の発現が高いため、精巣はウイルスの潜在的な標的となります。間質細胞と支持細胞はACE2を発現しており、SARS-CoV-2感染の潜在的な部位となり、結果として精子の生産に影響を及ぼします。間質細胞は主にテストステロン (T) を分泌して、生体内での精子の生成と成熟を促進します。精巣の支持細胞は、主に栄養、構造サポート、免疫維持に役割を果たします。したがって、SARS-CoV-2感染後に精子の生成と発育が影響を受ける可能性があります。研究では、精子形成細胞の損傷、間質細胞数の減少、および中等度のリンパ球炎症が新型コロナウイルス-19患者で検出されたことが示されました[9]。米国の研究では、新型コロナウイルスで死亡した6人の男性から精巣の解剖標本が収集されました-19。標本の病理組織学的検査により、6 つのサンプルのうち 3 つで精子が損傷していることが判明しました。電子顕微鏡で観察すると、ある患者の精細管にもスパイクされたウイルス粒子が観察されました。解剖患者の組織形態学的分析により、精細管の基底膜は透明で肥厚しており、マクロファージとリンパ球の浸潤を伴っていることが明らかになった。さらに、これら6つの検体の免疫蛍光分析により、SARS-CoV-2に感染した男性の精巣におけるACE2の発現が高いほど、精子損傷のリスクが高いことが示された[10]。

(II) SARS-CoV-2 によって引き起こされる炎症反応

サイトカインは精巣機能において重要な役割を果たし、主に正常な精巣における精子の生成とステロイド含有量を調節します。ウイルス感染後のサイトカイン濃度の上昇は、精子形成とステロイド産生に影響を与える可能性があります[11]。精巣のSARS-CoV-2感染後に生じる炎症反応は、インターロイキンIL-1、IL-1、IL-6および腫瘍壊死因子TNF-のアップレギュレーションを引き起こします。炎症反応を誘発し、精子形成を妨害します[12]。正常な精巣には血液精巣関門 (BTB) があり、有害物質や微生物が精細上皮に侵入するのを防ぎ、それによって正常な精子の生成が保証されます。しかし、SARS-CoV-2感染の急性期では、関連する炎症が血液精巣関門の完全性に一時的に影響を及ぼし、ウイルスの浸潤や感染を防ぐことができなくなる可能性があります。このウイルスは精細管細胞に存在するACE2を介して男性の生殖管に侵入し、精子形成に影響を与える可能性がある[13]。さらに、間質細胞に存在するACE2は、局所的な微小血管の流れと透過性に影響を与え、間質細胞の機能を妨げる炎症反応を引き起こし、それによってテストステロンの生成を阻害する可能性がある[14]。 SARS-CoV-2 感染は、ACE2 発現の増加を引き起こし、白血球浸潤の典型的な炎症反応を促進する可能性があり、間質細胞や支持細胞の機能 [13] や組織の完全性に影響を与える可能性があることも理解されています。血液精巣バリア。さらに、より重要なことに、これらの炎症細胞とその産物は自己免疫応答を活性化し、自己免疫睾丸炎を引き起こし、精上皮に損傷を与える可能性があります[14]。 SARS-CoV-2に感染した患者は、アンドロゲン分泌が減少し、黄体形成ホルモン（LH）が増加することが報告されています。 LH の増加は内皮細胞の透過性や微小血管の血流に影響を与え、睾丸内の体液の蓄積を引き起こし、それによって炎症反応を促進します [15]。李宏剛ら。彼らは、新型コロナウイルス感染症患者の精巣および精巣上体組織の病理学的変化を研究および分析しました-19。その結果、これらの組織には浮腫、うっ血、赤血球浸出が存在することがわかりました。正常な精巣組織と比較して、新型コロナウイルス-19患者の精巣組織の間質領域ではTリンパ球とマクロファージの数が増加した[16]。

(III) その他の考えられるメカニズム

(1) 新型コロナウイルスに伴う発熱による精巣損傷-19

生殖細胞は 37 度以下の温度で発育する必要があります。高熱が続くと精巣温度が上昇し、生殖細胞の変性と破壊につながる可能性があります。以前の研究では、高温が減数分裂中の生殖細胞のアポトーシスを引き起こす可能性があることが示されています[17]。発熱は新型コロナウイルス-19患者の症状の1つであり、男性の生殖能力に影響を与える可能性があります。発熱と精巣温度の上昇が精子損傷を引き起こすという仮説は、学者によって一般的に受け入れられています[13]。精子形成はウイルス関連の発熱の影響を受ける可能性があるため、ウイルス感染後72-90日以内に精子濃度や運動性などの精液パラメータが低下する可能性があります[18]。

(2) 男性の生殖器系に対する抗ウイルス薬の潜在的な影響

新型コロナウイルス-19の一般的な治療法には、抗ウイルス薬と糖質コルチコイドの使用が含まれます。臨床現場で一般的に使用される抗ウイルス薬には、インターフェロン、リバビリン、アルビドール、リン酸クロロキンなどがあります。動物実験では、リバビリンは抗ウイルス剤である一方で、体内のア​​ンドロゲンレベルの低下を引き起こし、それによって精子形成を阻害し、ラットの精子奇形を引き起こす可能性があることが示されています。研究では、リバビリンが最長 8 か月間、精子 DNA に持続的な損傷を引き起こすことも示されています。臨床研究では、リバビリンとインターフェロンの併用治療が、精子数の減少を特徴とする生殖毒性を通じて男性の生殖能力に影響を与える可能性があることが示されています。さらに、リン酸クロロキンは雄ラットの精子形成と精巣上体の機能に影響を与える可能性があり、ロピナビル/リトナビルはラットの精巣組織に酸化ストレス損傷を引き起こし、異常な精子形成を引き起こす可能性があります。糖質コルチコイドも治療において重要な薬剤です。これらは精上皮の細胞間空間を拡張し、血液精巣関門を破壊し、有害物質が精巣に侵入する原因となり、男性の生殖機能をさらに阻害する可能性があります。したがって、新型コロナウイルス-19患者が抗ウイルス薬の併用治療を受けている間、男性患者の生殖機能は厳密に監視されるべきである[19]。