Cistanche Cistancheによる生殖機能の制御に関する研究の進展
Mar 07, 2023
概要
TCMの臨床実践は、Cistancheが腎臓の陽気、精液、血液を強化し、腸管を潤すことができることを証明しました。これは強壮漢方薬の貴重な製品です. 近年、シスタンケの生殖薬理学的および毒物学的効果について、腎陽の強壮効果に焦点を当てた詳細な研究が行われており、関連する研究結果はTCM研究者の幅広い注目を集めています。
この論文では、薬用成分の分析と組み合わせて、生殖機能の調節に対するカンカエキスの効果をレビューします。 包括的な分析は、カンカの距離抽出物が女性と男性の両方の生殖内分泌に調節効果があり、生殖機能を改善できると結論付けました.
カンカは絶滅危惧種であり、第二種保護植物です。 現在、カンカンは全世界に22種が生息し、中国の砂漠地帯には、カンカンは4種1変種があり、カンカはDeserticola、Y∙C Ma、C. ribulose (Schenk) Wight、C. salsa ( CA Mey∙) G. ベック、およびカンカ属。
チスタンチは主にアメリカヤマゴボウの側根、(C∙C∙Meg)∙Bunge などのサンド ガードに寄生しています。 塩分濃度の低い柔らかい砂地を好み、乾燥した気候、降水量が少なく蒸発量が多い、日照時間が長い、昼夜の温度差が大きい、生育環境が極端な地域での生育に一般的に適しています。
伝統的な中国医学によると、カンカンチは甘く、塩辛く、暖かく、腎臓と大腸の経絡に入り、腎臓の陽気を強め、精液と血を補い、腸管を湿らせます。 現代の薬理学的研究は、Cistanche が生殖機能の改善、肝臓の保護、アンチエイジング、免疫力の強化、内分泌の調節などの幅広い効果を持っていることを示しています。
現在、国内外の何人かの学者が、さまざまな技術を使用してカンカの化学組成からさまざまな化合物を分離し、比較分析を行っています。その中で、生殖機能に関連する主なものはフェニルエタノイド配糖体（松果体配糖体、注射器配糖体など）です。多糖類、および葉のアスコルビル配糖体。 この論文では、それぞれ男性と女性の両方の側面から生殖機能を調節するカンカの薬理学的および毒物学的効果に関する現在の研究の進歩をレビューします。
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I. 男性の性機能に対するカンカの薬理学的効果
1. 媚薬効果：カンクンは「砂漠の人参」として知られる貴重な伝統的な漢方薬であり、腎性媚薬および強壮剤の処方箋に最も多く登場する割合が高く[3]、腎臓を強壮し、媚薬、肝臓を強化する効果があります。と腎臓と有益なエッセンス。 柑橘類の媚薬効果は古代の医学書に記録されており、本経には、柑橘類が「陰を強め、本質に利益をもたらし、七つの傷害に使用される」と記録されています。つまり、腎臓を強化し、陽を強化し、腎臓の気の欠乏に使用されます。
柑橘類は他の媚薬とは異なり、腎臓を強壮しながら陰を害することはなく、長時間服用しても口内炎や口渇を引き起こさず、マテリアメディカの概要には「」と記録されています。完成せずに調音しているので、落ち着いた数字になっています。」 腎陽欠乏症は、中国医学の理論体系における重要な徴候の 1 つであり、腎陽は生殖と密接に関連しています。 近年、中国の学者は、動物実験の助けを借りて、Cistanche の媚薬効果を検証しました。
Pan Yurong と Min Fan Yin [4] は、酢酸ヒドロコルチゾンを使用して、マウスの「陽欠乏症」の動物モデルを確立し、腎臓の形態学的および構造的変化を使用して、腎臓および副腎の機能に対するカンカンチョウの保護効果を観察しました。指標としてマウスの副腎。 結果は、カンマをコルチコステロイドに長期間追加すると、ホルモンの使用のみによって引き起こされる副腎皮質の萎縮が防止されることを示し、カンマは副腎機能に対して何らかの保護効果があることを示しています.
これは、カンカのアルコール抽出物が副腎機能に何らかの保護効果があることを示唆しています. Ma Jingjingらは、ヒドロコルチゾンを使用して腎陽欠乏症のマウスモデルを確立し、カンカチベスの有効成分である葉のようなアスクレピロシドが腎臓の強壮効果と媚薬効果があることを示しました. Wang らによる研究 [6] では、「陽欠乏症」動物モデルにおいて、Cistanche の腎臓に対する強壮効果と媚薬効果がさらに確認されました。 その結果、カンカから抽出されたフェニルエタノイド配糖体は、CYP450-3 -HSD 経路を介してテストステロンの合成を促進し、テストステロンとその上流の黄体形成ホルモン (LH) レベルをアップレギュレートし、関連する神経伝達物質と体内のホルモンの放出を促進できることが示されました。 、生殖機能障害を改善します。 同時に、身体機能を高め、疲労に抵抗し、媚薬の役割を果たします。 また、体の機能を高め、疲労に抵抗し、媚薬の役割を果たします。
結論として、ヒドロコルチゾン モデリングは、副腎機能の低下に関連する陽の欠乏および陽の欠乏の症状を引き起こし、精巣機能の低下およびアンドロゲンの減少をさらに示し、動物の性行動および機能に影響を与えますが、カンカ抽出物はこの負の効果に拮抗することができます。腎強壮および媚薬効果の古典的な中国医学の見解を反映しています。
2. マウスの精巣および精巣上体の形態学および組織化学に対するカンカの効果を調査するために、Wang De-jun らは昆明系の雄マウスを選択し、カンカの水性煎じ薬 [4 g/(kg-d) および 8 g/ (kg-d)] を 3 週間強制経口投与し、Cistanche が精巣の形態を改善し、精巣と精巣上体でコハク酸デヒドロゲナーゼ (SDH) と非特異的エステラーゼ (NSE) の強い陽性シグナルを引き起こすことを示しました。 結果は、Cistanche がマウスの精巣形態を改善し、精巣と精巣上体でコハク酸デヒドロゲナーゼ (SDH) と非特異的エステラーゼ (NSE) の強い陽性シグナルを誘導できることを示しました。
3. 精子形成に対する薬理学的効果: 研究により、Cistanche cistanche が精子形成機能と精液の質に対して良好な保護効果を有することが証明されています。 Zhao Donghai らは、Cistanche フェニルエタノイド配糖体 (PeG) がマウスのシクロホスファミド誘発性精子形成障害に対して有意な治療効果を有し、そのメカニズムは精巣組織におけるテストステロンレベルのアップレギュレーションに関連している可能性があると結論付けました。 Li Gang ら [9] は、ラットの精子過酸化損傷モデルを使用して、異なる用量 (0.02 g/mL、{{8} }.25 g/mL、原薬量 0.5 g/mL) は、精子懸濁液の総スーパーオキシドジスムターゼ酵素 (SOD) 活性を有意に増加させ、減少させました。また、精子膜の脂質過酸化を阻害し、抗酸化効果を発揮し、明らかな保護効果がありました。精子膜の構造と機能について。 ストレプトゾトシン-ニコチンアミド誘発糖尿病ラットモデルを使用して、ECHは血中テストステロンレベルを回復し、生殖機能を改善することも発見されました[10]. 最近の研究では、カンカ抽出物とナマコペプチド抽出物の混合物が雄マウスの疲労を軽減し、抗酸化物質として作用し、テストステロン分泌を増加させ、精子の奇形を減少させると結論付けました.
4. Cistanche の媚薬効果は、人間の神経内分泌系の調節および制御センターです。 Cistanche は、視床下部の老化を調整し、陽欠乏動物の栄養、体重、持久力、および耐寒性を改善することができ、陽欠乏患者に明らかな媚薬効果があります。 He Wei et al [12] は、70-100 g の体重を持つ雄の Wistar ラットを使用し、両方の精巣を除去して陽欠損症のモデルを作成し、Cistanche cistanche 水性煎じ薬 1 の異なる用量のアルコール画分を与えた.{{ 4}} g/kg および 3.0 g/kg 体重、それぞれ 12 日間強制経口投与。 全体的な効果は、性ホルモンの効果よりも優れていました。 さらに、Cistanches のエタノール抽出物は、グルココルチコイドの過剰摂取によって引き起こされた腎陽欠損モデルの雄ラットの性ホルモンと免疫因子の調節不全を修正し、視床下部神経細胞の作用を強化および回復し、免疫機能を改善し、腎陽に対する強壮効果[13]。 結論として、カンカエキスのアルコール可溶性画分は穏やかなアンドロゲン様効果があり、強壮な腎臓と陽の効果を示します.
Zhang ら [14] は、カンカ抽出物のピネアリシンが視床下部のアンドロゲン受容体 (AR) を標的とし、細胞質から核へのその輸送を阻害し、それによって負のアンドロゲン フィードバックを阻害し、ゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) の増加につながることを示しました。 LH 分泌。 GnRH) と LH 分泌が増加します。 その後、LH は、精巣のミトコンドリア膜にあるステロイド ホルモン合成酵素である CYP11A1 を刺激して、ステロイド産生性急性調節タンパク質 (StAR) に結合させます。StAR は一緒にミトコンドリア内膜に結合し、コレステロール側鎖のプレグネノロン (PREG) への切断を触媒します。 、生合成剤として機能する生合成タンパク質。 PREG は、プロゲステロン、デヒドロエピアンドロステロン (DHEA)、アンドロステンジオン (ADSD)、アンドロステンジオール (5-AED)、およびテストステロンを含む多くのステロイド ホルモンの合成のための生合成経路における重要な前駆体です。 増加したテストステロン レベルは、細胞質から核への精巣組織 AR の移動をさらに刺激し、遺伝子転写を調節します。これにより、精子形成が促進されます。 このように、Cistanche の構成要素である ECH は、視床下部に作用して生殖内分泌分泌を調節することにより、精巣における精子形成プロセスを促進する可能性があります。
しかし、上記の説明によれば、精巣組織ではなく、視床下部AR受容体に対するカンカエキス松果体グリコシドの特異的作用は、さらなる注目に値する. 一方、性腺組織に対するカンカ抽出物の直接的な作用に関する限り、それは前述のように抗酸化作用によって達成される可能性があります. 分離培養の場合、抗酸化剤として作用するカンカ抽出物シスタノシドは、低酸素環境での精原細胞への損傷を直接遅らせることができます [15]。 ピネアロシド エキナコシドは、一酸化窒素 (NO)-cGMP 経路を介して、ラット胸部大動脈輪の内皮依存性血管拡張効果を媒介することができます [16]。 このように、カンカ抽出物の薬理学的効果は、視床下部 - 下垂体レベルでの内分泌調節に依存せず、末梢組織で抗酸化剤または血管弛緩剤として直接作用する可能性もあります.
5. 雄の生殖毒性に対する拮抗作用:Dong Fei-Man らは、昆明種の雄マウスのテストステロン レベルと繁殖力が雷公江ポリグルコシドによって低下する可能性があることを示しましたが、Cistanche (10 g/kg 体重/日) 20 d) は、オスのマウスの生殖器系への有害な影響に拮抗する可能性があります。 Zhang Xinxian et al [18] は、成体の Balb/C 雄マウスを選択し、Radix ポリゴン 30 mg/(kg-d) を 3 週間強制経口投与して性腺機能低下症のモデルを作成し、続いて 10 g/ （kg-d）の生薬であり、Cistanche が基数多角形の生殖毒性に部分的に拮抗すると結論付けました。 1.5 g、3.0 g、または 6.0 g 生薬当量/kg 体重の用量でオスの昆明マウスに強制経口投与されたカンキクの水性抽出物は、ヒドロキシ尿素誘発性精子形成細胞損傷に拮抗し、血清 LH レベルを低下させた[19]。 Cistanche 距離のコンポーネントは、保護効果を反映して、いくつかの生殖毒性物質に対して拮抗効果があります。
On the other hand, when Cistanche cistanche reaches a certain high dose, for male reproduction, besides its protective effect, it may have some toxicity. Some studies reported that Cistanche extracts significantly reduced sperm count in a dose-dependent manner, 298.3±48.9 (blank control) vs. 296.6±102.4 (250 mg/kg BW), 236.7±75.1 (500 mg/kg BW), (223.0±48.7) × 106 (1 g/kg BW). However, several studies have recently reported that the results of acute toxicity tests showed that the maximum tolerated doses (MTD) of Cistanche cistannii in both female and male mice were >20 g/kg BW は、ヒトの推奨用量の 600 倍であり、Cistanche cistannii の被験者は非毒性グレードの物質 [21] であり、精子の奇形を引き起こさないことを示しています。 また、雄マウスの精巣/体重比がある程度増加しました。 ただし、カンカ抽出物が雄マウスの精子数やその他の指標に影響を与えるかどうかを確認するには、実験を繰り返す必要があります。
Ⅱ． 女性の生殖機能に対するカンカの薬理学的効果
男性の生殖に対するカンカの効果と比較して、女性の生殖に対するカンカの機能に関する研究は比較的少ない. 女性の生殖における腎不全は、主に視床下部 - 下垂体 - 性腺軸 (卵巣軸) の機能障害によって現れ、卵胞発育および排卵障害を引き起こします。 視床下部は、下垂体からの LH および卵胞刺激ホルモン (FSH) の分泌を調節する GnRH を放出することにより、性腺機能をさらに調節します。 卵巣顆粒膜細胞と黄体は、ゴナドトロピンの調節下でエストロゲン、プロゲステロン、およびその他のペプチド ホルモンを生成し、生殖腺によって分泌されるホルモンは、視床下部 - 下垂体へのフィードバックとして作用します。 視床下部、下垂体、および生殖腺は、密接に関連した視床下部-下垂体-性腺軸を形成し、哺乳類の成長、発達、生殖、および老化において重要な役割を果たします。 したがって、Cistanches は女性に使用された場合にも腎臓の強壮効果を持つことができ、エフェクター成分が男性で広く認識されている媚薬効果と同様であるかどうかを確認することは興味深い.
1. 雌の生殖内分泌機能の調節: Chen Yaliang et al [26] は、Cistanche が腎臓強壮薬草処方の成分として、雌ラットの下垂体のいくつかの細胞の増加を誘発し、卵巣の分泌を促進できることを観察しました。プロゲステロン、および性腺軸におけるエストロゲン受容体（ER）およびプロゲステロン受容体（PR）の発現も増強します。 PR) 発現は、Cistanche が女性の生殖関連の神経内分泌機能を促進するために、腎強壮ハーブ化合物に使用されていることを示唆しています。 Shen Haoらは、思春期が正常に開始されたメスのSDラットを実験モデルとして使用し、腎強壮ハーブは、視床下部GnRHおよびそれに関連する神経伝達物質であるノルエピネフリンおよび神経ペプチドY（NPY ）。 これは、Cistanche が腎強壮処方の成分として、視床下部 - 下垂体 - 性腺軸に他のハーブ成分とともに相乗的に影響を与え、女性の生殖内分泌活動の調節に関与する可能性があることを示唆しています. ただし、Cistanche 自体が卵巣に直接作用して女性の生殖内分泌機能に影響を与えるかどうかは、さらに調査する必要があります。
2. 卵胞発育における役割: 卵巣の生殖機能は、主に卵胞発育と排卵によって表されます。 卵巣内の卵母細胞ストックは、主に、卵母細胞と、扁平な顆粒膜細胞および子宮内膜細胞の単層で構成される原始卵胞の形で存在します。 卵胞は、ゴナドトロピン FSH および LH 調節に応答して複数の段階を経て発達し、エストロゲンおよびプロゲステロンを合成し、生殖機能のための成熟卵母細胞を生成します。 Li Shuping と Li Ling は、Cistanche cistanche を含む腎臓強壮剤にはエストロゲン様活性があり、乾燥マウスの血清エストラジオール濃度を上昇させ、ラットの卵巣組織の cAMP 含有量を上昇させ、排卵誘発効果を示すことを示唆しました。 Lin Yan らはメスの昆明マウスを研究し、Cistanche の有効成分である松果体が、抗がん剤シスプラチンによって引き起こされる卵巣機能の損傷にある程度拮抗し、卵巣細胞のミトコンドリア酵素 ATPase の活性を増加させることを発見しました。マウスにおけるシスプラチン誘発卵巣機能損傷に対する保護効果。 シスプラチンによって引き起こされる卵胞ストックの減少に対するシスタンケの拮抗作用のメカニズムは、抗酸化作用による化学療法薬によって引き起こされる活性酸素種（ROS）の減少に主に関連している可能性があると推測されています。
3. 胚発生・着床への影響：子宮は性ホルモンの標的器官であり、性ホルモンの作用により子宮内膜腺や間質が増殖・発育し、着床に必要な受精卵や発育に必要な栄養素を準備します。 Xie An らは、6- から 8- 週齢の昆明マウスの初期胚を選択し、Cistanches と Epimedium の抽出物を単独で培地に添加しました。 0.1 パーセントのカンカンエキスを追加することで、成分は胚の発育を効果的に促進することができます。 このように、初期胚発生への影響を観察するために胚培地に加えられた漢方薬の粗抽出物の効果は、さらなる複製が必要ですが、カンカのいくつかの成分が胚発生を促進する可能性があることを示唆しています。
4. 更年期障害への影響: 更年期症候群は、閉経周辺症候群としても知られていますが、基本的には卵巣不全とエストロゲン分泌の減少によって引き起こされ、主にほてり、紅潮、発汗、過敏症、動悸、過敏症、不眠症など。伝統的な中国医学は、カンカン化合物による治療が非常に効果的であることを発見しました。 Li Rensheng と Zhou Jingrong は、5 年間更年期症候群に苦しんでいる患者が、処方箋 (Cistanches 60 g、Shu Di Huang 20 g、Cornu Cervi Pantotrichum 20 g、Tian Dong 20 g) を 6 回服用した後、年々悪化したと報告しました。 g、白少 20 g、酸っぱいナツメヤシ 15 g、焙煎和酒 10 g、山芋 20 g、焙煎甘草 10 g、石志明 30 g、龍骨 30 g、1 日 1 回）、更年期症状2ヶ月の継続使用で消失し、体質が改善されました。 次に、動物モデルの助けを借りて、Herba Cistanche のさまざまな抽出物が、生殖内分泌分泌を調節することによって更年期症状を軽減できることがわかりました。
Nana Zhang は、自然発生高血圧ラット (SHR) の卵巣を摘出し、乾燥固形飼料を与える方法を使用して、カンキツ多糖類抽出物を処理した更年期高血圧の複合動物モデルを確立しました。その結果、視床下部 - 下垂体 -卵巣軸が改善され、閉経期の症状が軽減されたことが、ウィスター雌ラットに関する研究で示されました。カンカ シスタンケ フェニルエタノイド配糖体懸濁液による治療は、血清エストラジオールおよびテストステロン レベルを増加させ、血清 FSH、LH、および GnRH レベルを減少させ、子宮および卵巣の病変を改善しました。モデルグループ。 さらに、シスタンケ由来のフェニルエタノイド配糖体は、性ホルモンの乱れを排除し、ER と AR レベルの不均衡を修正し、子宮と視床下部の機能を強化および回復し、更年期モデル ラットの免疫機能を改善することができます。
5. 女性の生殖に対する毒性作用: カンキツは女性の健康にさまざまな調節作用を及ぼす可能性があり、伝統医学では、月経不順、不妊症、四肢の熱がない女性はカンキツを取ることで改善できると考えられていますが、同時に注意を払う必要があります。妊娠中にカンザスを服用している女性が生殖と子孫に悪影響を与えるかどうか. Lin Jian ら [36] は、性的に成熟したメスとオスのラットを同じケージで 1:1 に選択し、検出された妊娠ラットを無作為にグループに分け、体重と番号を付け、各グループに 12-15 匹の妊娠ラットを割り当てました。 3 つの用量レベル、すなわち、1 日あたり 0.83 g/(kg-BW)、1.66 g/(kg-BW)、および 3.33 g/(kg-BW) が、妊娠ラットに強制経口投与されました。妊娠7日目から16日目までの10日間連続して、胎児の発育指標への影響は統計的に有意ではないという結果が得られました。 したがって、Cistanche の通常の臨床用量 (<150 g/d, 60 kg body mass adult) was found to be safe for reproduction, as converted by the surface area equivalent method.
III. まとめと展望
Cistanche は、主に腎臓の媚薬効果の現代の生物学的メカニズムに焦点を当てた、近年の中国医学における注目の研究対象です。 媚薬効果は主に雄の動物モデルの助けを借りて研究されてきましたが、媚薬効果の機能は雄だけでなく雌でも実証されています. 媚薬効果のメカニズムに関する研究には、主に男性の内分泌の調節と精子形成能力の増強に関する研究が含まれますが、女性の生殖内分泌の調節が同様の有効成分に依存するかどうかは、さらに注目に値します。
近年、カンカンの薬理効果に関する研究が徐々に活発化していますが、上記のレビューから、その薬理効果に関与する作用機序は、主に視床下部の標的を介して生殖内分泌を調節するフェニルエタノイド配糖体抽出物にあることがわかります。生殖腺の生殖機能に影響を与え、強壮剤および媚薬の役割を果たします。 しかし、カンカの薬理学的組成は複雑であるため、その古典的な効能に関与する主要な薬物成分を特定することは依然として困難です。 また、カンキツの成分であるフェニルエタノイド配糖体の媚薬効果は、現在、主に視床下部のAR受容体を介したものであると認識されており、ステロイドホルモンのフィードバック阻害に拮抗し、LHおよびステロイドホルモンの分泌を増加させて媚薬効果を発揮します。 . しかし、なぜ生殖腺や副腎などの組織にあるAR受容体に影響を及ぼさないのか、男性と女性で標的や作用機序が同じなのかなど、さらなる疑問が浮かび上がってきます。
次に、ベタインやフェニルエタノイド配糖体などの主要成分を標的にする必要があります。後者には、ネオスチグミン (葉のアスコルビン酸様配糖体、アクテオシド)、ピネアロシド (エキナコシド)、およびその他のシスタノシドが含まれます。動物の薬理実験を通じて、それらの組織特異性と関与するメカニズムを決定します。 それらの細胞標的と作用メカニズムに関して、視床下部、生殖腺、副腎の組織細胞モデルを使用して、さまざまな主要なコンポーネント。 単離された細胞学的作用標的の発見は、動物レベルでの薬理学的研究と、異なる組織ソースからの細胞の標的の違いを比較することにより、Cistanche を原料として使用した医薬品開発を促進するだけでなく、腎臓の媚薬に対する Cistanche の生物学的メカニズムを体系的に明らかにすることもできます。さまざまなコンポーネントの効果を統合的に分析することにより、理論的な観点から。 最近、カンカ抽出物には神経保護効果があり、神経変性疾患の予防と治療に有用であることがわかり、生殖内分泌調節の役割との関係も興味深い.
結論として、腎性媚薬に対するTCMの現代の生物学的メカニズムに関して、研究は主に生殖内分泌学などの側面を対象としたカンカ抽出物を使用して行われ、それらの作用の標的は主に視床下部にあることがわかった. しかし、最近、カンカ多糖類抽出物が単独でマウス雌性生殖幹細胞の分化を促進し、細胞内の減数分裂マーカー Stra8 および Sycp3 の発現を増加させることがわかった。
このように、生殖に対するカンカの調節効果は、新しい標的とメカニズムの点で革新的かもしれませんが、卵巣、または卵巣や精巣の女性の生殖幹細胞のレベルでの正確な標的の存在は、依然として価値があります. Cistanche がターゲットとして機能するかどうかを判断するためのさらなる研究。 結論として、シスタンケ距離の生殖内分泌機能の体系的な研究と、そのTCM強壮効果の現代の生物学的メカニズムの解明は、男性と女性の生殖機能に関連する疾患の治療における革新的な応用を進めるための鍵です.
すべての著者は利益相反を宣言していません
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