SARS-CoV-2 3 回目の接種後の画期的な感染により、唾液および血液中の IgG 特異的抗体が増加
Aug 01, 2023
抽象的な：
SARS-CoV-2 の画期的な感染症は免疫力の低下に伴い、全身の抗体レベルを上昇させます。 この研究では、全身性の体液性反応の大きさに対する感染のタイミングの影響と、突破口感染が唾液区画内の抗体レベルも上昇させるかどうかを分析しました。 我々は、感染のタイミングに関係なく、感染とワクチン接種の組み合わせにより全身性抗体が急激に増加し、3回目の接種後に感染した被験者ではその値が高かったことを観察しました。
免疫とは、病気に抵抗する体の能力です。 「免疫力が強い」とは、体の抵抗力がとても強く、病気になりにくいということをよく言います。 しかし、現代人のライフスタイルは不健康なことが多いです。 夜更かし、ジャンクフードの摂取、ストレスなどの要因はすべて免疫力の低下につながり、さまざまな病気にかかりやすくなります。
免疫力の低下は多くの病気と密接に関係しています。 免疫力が低下すると、人間の体はもろくなり、外部からの攻撃に抵抗できなくなり、ウイルスや細菌などに感染しやすくなります。 たとえば、免疫力が低下している人は、インフルエンザ、結核、肺炎などの病気にかかりやすいことがよくあります。 それだけでなく、免疫は腫瘍にも密接に関係しており、免疫が低下するとがん細胞の増殖や転移が起こりやすくなります。
では、免疫力を高めるにはどうすればよいのでしょうか？ まず、健康的なライフスタイルを維持し、十分な睡眠を確保し、禁煙とアルコールを制限し、適度な運動をし、適切な食事をする必要があります。 第二に、幸せな気分を維持し、ストレスを軽減し、激しい気分の変動を避ける必要があります。 免疫力は、ワクチン接種やビタミンサプリメントなどの人為的介入によって強化することもできます。
つまり、免疫は私たちの体の守護聖人であり、その重要性は自明のことです。 私たちは健康的なライフスタイルを維持し、抵抗力を高め、免疫力で体を守り、病気から遠ざかり、健康で幸せな生活を送らなければなりません。 免疫力を高める必要があることがわかります。 肉灰には、多糖類、2 つのキノコ、黄李など、さまざまな生物学的に活性な成分が含まれているため、カンザスは免疫力を大幅に向上させることができます。これらの成分は、さまざまな免疫システムを刺激することができます。 細胞様細胞を形成し、免疫活性を高めます。
さらに、全身の抗体レベルが高いにもかかわらず、3回目の投与後に画期的な感染が起こり、唾液コンパートメントの抗体レベルが上昇しました。 これらの結果は、新型コロナウイルス-19に対する現在のワクチン接種戦略を改善する必要があることを示唆しています。 また、結果は、SARS-CoV-2に対する唾液抗体の測定が、病気の有病率研究、ワクチン接種を受けた個人の追跡調査、および新型コロナウイルスに対するワクチン接種戦略の支援において貴重なツールとなる可能性があることを示しました-19。特に採血ができない環境では。
キーワード:
SARS-CoV-2 の画期的な感染。 ワクチン; 抗スパイク抗体レベル。 体液性反応。 IgG 特異的唾液抗体。
1. はじめに
完全にワクチン接種された個人における SARS-CoV-2 の画期的感染は、全身抗体レベルの低下と関連しており、3 回目の投与で感染リスクが軽減される可能性があることが示唆されています [1]。 以前に感染した人にワクチンを 1 回投与するだけでなく、完全にワクチン接種した被験者に画期的な感染を与えると、全身免疫が増加することが示されています [2-5]。 しかし、接種間または3回目の接種後の感染者の全身性抗体レベルに関する情報は不足しています。
SARS-CoV-2 に対する全身性の体液性反応は広く研究されていますが、特定の唾液抗体にはあまり注目されていません。 SARS-CoV-2-感染者を対象としたいくつかの研究では、全身の抗SARS-CoV-2 IgG抗体レベルと唾液中の抗SARS-CoV-2 IgG抗体レベルとの相関関係が示されており[6,7]、唾液IgGが全身の抗体レベルを反映している可能性があることが示唆されている。応答。 研究では、主に新型コロナウイルス-19 mRNAワクチンを完全に接種した個人における特異的唾液抗体も報告されており、特異的唾液抗体は血清変換を示し、血清中和と相関していることが示された[8,9]。 唾液抗体は、口腔および鼻からの SARS-CoV-2 感染のワクチン予防に関連する可能性のある粘膜反応を表します。
この研究では、ワクチン接種前、または1回目、2回目、または3回目のワクチン接種後に感染した被験者の全身性体液反応の大きさに対するSARS-CoV-2感染の影響を分析しました。 SARS-CoV-2の画期的感染の前後の唾液抗体レベルも調査されました。
2。材料と方法
2.1. 研究デザイン、参加者、サンプル
この報告書で発表された結果は、ワクチン接種後の SARS-CoV-2 に対する体液性免疫反応を研究するために、パンデミックの初期に国立医学アカデミーの医療従事者を対象に開始された進行中の観察前向きコホート研究の一部です。または感染症。
この研究に含まれた被験者は、ワクチン接種のある時点でSARS-CoV-2感染の確定診断を受けていました。 感染の瞬間に応じて、ワクチン接種前に感染したグループ（G0、n=18）と最初のワクチン接種後に感染したグループ（G1、n=6）の 4 つのグループ（G）に分類されました。 、2回目（G2、n=10）、3回目のワクチン接種（G3、n=19）。 世界保健機関の分類[10]に基づいて、彼らは全員軽度の新型コロナウイルス感染症を患っていました-19。
血液サンプルは、ワクチン接種前 (T0)、および 1 回目 (T1)、2 回目 (T2)、および 3 回目 (T3) の投与後 21 ～ 30 日後のさまざまな時点 (T) で収集されました。 1回目（G1）、2回目（G2）、または3回目のワクチン接種（G3）後にSARS-CoV-2に感染した被験者の場合、T1aiを参照して、感染後21〜30日後に血液サンプルも採取されました（ai） 、T2ai、およびT3aiにそれぞれ対応します。 唾液サンプルは、3 回目の投与後に感染した個体 (G3、n=17) から T3 および T3ai に収集されました。 性別、年齢、ワクチンプラットフォームに合わせて 3 回のワクチン接種を受けた非感染対照被験者の血液および唾液サンプル (CG、n=18) も、T3 および G3 感染後 21 ～ 30 日後 (T3c) に採取されました。
各グループに応じたワクチンプラットフォームと投与回数の詳細を表1に示します。同じプラットフォームのワクチンを同様の日付に同様の投与間隔で投与しました（表S1）。
末梢血の遠心分離後に血漿または血清を取得し、使用するまでアリコートに分けて -20 °C で保存しました。 唾液の採取では、採取前に飲まず、歯磨きもせず、食事をせずに、その日の最初の唾液をチューブに吐き出します。 唾液サンプルを 17,000 × g で 10 分間 (4 °C) 遠心分離し、上清を使用するまで -20 °C で保存しました。
この研究は、地元の国立医学アカデミー倫理委員会によって承認されました。 参加者から書面によるインフォームドコンセントを得た。
2.2. SARS-CoV-2 抗体 ELISA
SARS-CoV-2 スパイク特異的 IgG 抗体は ELISA (COVIDAR-IgG) によって測定されました。 アッセイのプレートは、武漢由来の元のウイルス変異体に由来する SARS-CoV-2 のスパイクタンパク質と受容体結合ドメイン (RBD) の精製混合物でコーティングされました (GenBank: MN908947)。 サンプルの OD 450 nm 値を提供された標準 (400 BAU/mL) で構築された検量線に補間して、1 mL あたりの結合抗体単位 (BAU) での抗体濃度 (BAU/mL) を取得しました。 血清サンプルについては、製造元の指示に従って SARS-CoV-2 抗体を測定しました (Laboratorios Lemos SRL、アルゼンチン、ブエノスアイレス) [3]。 唾液中の抗体濃度は血液中よりも低いため、唾液測定に必要な条件は血液サンプルの条件を一部変更して設定しました。 唾液 SARS-CoV-2 IgG 抗体は、最初のサンプル希釈を行わずに血漿抗体として測定されました。 パンデミック前のサンプルが入手できなかったため、陰性対照は我が国でワクチン接種が始まる前に入手したパンデミックの初期段階からのPCR陰性唾液サンプルで構成されました。
2.3. 統計分析
対応のない t 検定またはマンホイットニー検定を使用して、2 つのグループ間の抗体レベルを比較しました。 カテゴリデータは、カイ二乗検定またはフィッシャーの直接確率検定によって分析されました。 順位相関のスピアマン係数を使用して、特定の唾液抗体と血液抗体の間の相関を評価しました。 各時点について、95 パーセント信頼区間 (95 パーセント CI) を持つ特定の抗体レベルの幾何平均濃度 (GMC) を計算しました。 p < 0.05 の値は有意差とみなされます。 データ分析は、GraphPad 9.1.2 Prism ソフトウェア (GraphPad Software、米国カリフォルニア州サンディエゴ) を使用して実行されました。
3. 結果
SARSCoV-2に感染した被験者の4つのグループにおいて、ワクチン接種前（G0、n=18）と最初のワクチン接種後という異なるワクチン接種時点（T）で全身抗体レベルを分析しました。 (G1, n=6)、2 回目のワクチン接種 (G2, n=10)、および 3 回目のワクチン接種 (G3, n=19)。
ワクチン接種前に感染した個人（G{{0}）の大多数は、注目すべき変異種（VOI）や懸念される変異種（VOC）がまだ流行していなかったアルゼンチンの第一波の時点までにこの病気に感染していた。 以前に感染した被験者は全員血清変換し、ワクチン接種前（T0）の GMC は 159.5 BAU/mL（95 パーセント CI: 80.4 ～ 316.5）でした。 このグループ内の抗体レベルは 1 回のワクチン接種 (T1) 後に大幅に増加し、11- 倍の上昇を示しました (GMC: 1775 BAU/mL; 95% CI: 1101-2861; p < 0.0001) (図 1A)。
最初の投与後に感染した被験者のT1でのGMC（G1）は59.0 BAU/mL（95パーセントCI：18.2～191.5）であったが、参加者3人は検出可能な抗体を示さなかった（BBIBP-CorVワクチン接種を受けた女性2人）とスプートニクVのワクチン接種を受けた男性1名）。 このグループ内の被験者のほとんどは、循環VOI/VOCのアルファ、ガンマ、ラムダが優勢だったアルゼンチンの第2波の最初のピーク時にこの疾患を患っていた。 感染後（T1ai）、このグループ内で抗体濃度の急激な増加が観察され、GMC が感染前より 64- 倍高かったことが示されました（GMC: 3785 BAU/mL; 95% CI: 2014–7115; p{{ 19}}.005) (図 1A)。
2回目の投与後のSARS-CoV-2感染は、主にアルゼンチンの第2波の終わりまでに発生し、VOI/VOCのアルファ、ガンマ、ラムダ、デルタが流行していた。 2回目の投与後に感染した参加者（G2）のT2でのGMCは167.5 BAU/mL（95パーセントCI：78.7～356.5）で、感染後（T2ai）20-倍増加しました（GMC: 34{{ 17}}1 BAU/mL; 95 パーセント CI: 2135-5419; p < 0.0001) (図 1A)。
3回目の投与後の突破口感染は、デルタ変異体が完全にオミクロンに置き換えられたアルゼンチンの第3波中に発生した[11]。 このグループ（G3）は、3回目の投与後（T3）、高い抗SARS-CoV-2抗体力価を示しました（GMC: 1619 BAU/mL; 95パーセントCI: 1085-2418）。感染後（T3ai）はさらに増加し、感染前よりも4.4-倍高いGMCに達しました（GMC: 7099 BAU/mL; 95パーセントCI: 5598-9001; p < 0.0001） (図1A)。 これらの抗体レベルは、SARS-CoV-2感染歴のある被験者（p<0.0001）または1回目のワクチン接種後の感染（T1ai、p= 0.04）の対象におけるワクチン1回投与後（T1）の抗体レベルよりも高かった。または 2 (T2ai、p=0.01) (図 1A)。
唾液中の抗体濃度を、3回のワクチン接種を受けた症例（G3）と非感染対照被験者（CG）、感染前（T3）、および3回目の接種後の突破感染後（それぞれT3aiおよびT3c）で分析した。 T3では、IgG特異的唾液抗体は症例の82パーセントに存在し（GMC：40.9 BAU/mL、95パーセントCI：15.9-105.1）、非感染者の74パーセントに存在した。対照（GMC: 29.2 BAU/mL; 95パーセントCI: 10.5-81.4）。 突出感染（T3ai）後、唾液抗体は症例の100パーセントで検出され、GMCの14-倍の増加を示しました（GMC：570.7 BAU/mL、95パーセントCI） : 369.0–882.7; p < 0.0001)。 これらの抗体力価は、非感染対照被験者で同じ時点（T3c）で観察された抗体力価よりも高かった（[GMC：21.7 BAU/mL; 95パーセントCI：10.0～80.4;（p < 0.0001）]（図1B））。特定の唾液抗体と血液抗体の間には正の相関関係が観察されました (r=0.61、p < 0.0001) (図 1C)。
4。討議
SARS-CoV-2感染歴のある被験者におけるワクチン接種後の全身抗体濃度は広く研究されています[2、3]。 完全にワクチン接種された個人における画期的な感染後の全身性液性反応の強力な促進も報告されています[4、5]。 しかし、SARSCoV-2に感染した個体の投与間または3回目の投与後の抗体濃度はほとんど調査されていない。
この研究では、全身性の体液性反応の大きさに対する感染のタイミングの影響を分析しました。 1回目、2回目、または3回目のワクチン接種後の感染後の全身性抗体の急激な増加が観察され、感染前のGMC 64-、20-、および6.8-倍に達しました。 これらの結果は、ワクチン接種のどの時点でも SARS-CoV-2 感染が全身の抗体レベルを高めることを示しました。 さらに、3回目の投与後の突破感染後の抗体レベルは、それ以前の時点でワクチン接種および感染した被験者よりも高かった。 これらの結果は、ワクチン接種や感染によるSARS-CoV-2抗原への曝露回数の増加により、血清特異的な抗体結合力価が高まることを示した研究と一致している[4]。
唾液中の抗体プロファイルは血液中に見出される抗体プロファイルとよく一致するため、唾液中の抗体検出は病原体への曝露を監視するために使用されてきました[12]。 IgA は粘膜免疫にとって重要な免疫グロブリンですが、SARS-CoV-2 に対して特異的な唾液 IgA に関する証拠は一貫していません。 唾液 IgG は主に浸出による循環 IgG に由来しますが、唾液 IgA は局所的に生成される可能性があります [13]。 したがって、唾液中の IgG 抗体レベルは、濃度は低くても全身の抗体反応を反映している可能性があります。
一致して、SARS-CoV-2 mRNA ワクチンの完全なワクチン接種スケジュールを受けた人の 100 パーセントが IgG 特異的唾液抗体を示したのに対し、IgA 特異的唾液抗体を持っていたのは 55 パーセントの被験者のみであることが観察されています[8 ]。
この報告書では、SARS-CoV-2の画期的感染例と未感染のワクチン接種対照被験者の唾液抗体レベルを分析しました。 私たちは、ほとんどの被験者が感染時に IgG 特異的唾液抗体を示したことが観察されましたが、そのレベルは血中よりもはるかに低かったです。 感染後、症例では唾液抗体レベルが増加し、感染前または非感染対照よりも有意に高かった。 これらの結果は、SARS-CoV-2の突破口感染により、血中と唾液中のIgG抗体レベルが上昇することを示しています。 この特定の唾液抗体の増強が将来の曝露に対する免疫保護を与えることができるかどうかはまだ判明していません。
以前に報告されたように [8,9]、我々は、唾液と血液中の特定の抗体のレベルが正の相関があることを観察しました。 この研究では分析されていませんが、全ウイルス新型コロナウイルス-19ワクチンを接種した被験者の感染による免疫増強により、他のSARS-CoV-2タンパク質に対する全身抗体と唾液抗体も増加する可能性があります。 感染後の全身抗体レベルおよび唾液抗体レベルの増加が、異なるワクチンを受けた被験者で観察され、それがワクチンプラットフォームから独立していることを示唆していることに留意することが重要です。 しかし、被験者の数が少ないため、感染後に達成された抗体レベルと受け取ったワクチンプラットフォームの間の潜在的な関連性をテストするためのさらなる統計分析は不可能でした。
この研究の限界には、グループ内の被験者の数が少ないこと、中和力価、細胞性免疫応答、感染に関与するウイルス変異体、および到達した抗体レベルとの関連性に関する情報が不足していることが含まれます。 さらに、研究開始時から唾液抗体は測定されなかったが、我々の予備結果は、3回目の接種から4か月後、ワクチン接種の異なる時点で感染した被験者の唾液抗体濃度が、未感染のワクチン接種被験者よりも高いことを示した（未発表データ）。 。
3回目の投与後には、オーミクロン変異体に対する中和活性の強化が示された[4]が、3回目の投与後にこのウイルス変異体による感染が発生した[14]が、我々の結果と一致している。 SARS-CoV-2の画期的な感染は免疫力の低下と関連していました。 しかし、私たちのコホートでは、全身抗体レベルが高いにもかかわらず、3回目の投与後に感染が発生しました（GMC：1619 BAU/mL; 95パーセントCI：1085-2418）。 これらの結果は、新たな変異株によるウイルス感染を制御し、これらの変異株を対象とした新しいワクチン候補の開発を支援するために、どのくらいの用量とワクチンの種類が必要かを分析するために、現在のワクチン接種戦略を再考することにつながる。
唾液採取は非侵襲的であり、自宅での自己採取が可能なため、血液検査に代わる魅力的な方法です。 これは、小児集団や血液採取が不可能な場所での研究にとって重要です。 ただし、特定の唾液抗体の検出には、そのレベルが血清中よりも低いという制限があります。 この報告では、SARS-CoV-2の突破口感染後に唾液の抗体力価が上昇したことを示しました。 したがって、SARS-CoV-2に対する唾液抗体の測定は、病気の有病率研究、ワクチン接種者の追跡調査、および新型コロナウイルス-19に対するワクチン接種戦略の支援において貴重なツールとなる可能性があります。特に採血ができない環境では、成人と小児の集団に影響を及ぼします。
5。結論
要約すると、私たちの結果は、感染のタイミングに関係なく、SARS-CoV-2感染とワクチン接種の組み合わせにより抗体レベルが急激に増加し、それが血液と唾液コンパートメントの両方に反映されたことを示しました。
著者の寄稿:
概念化、MNB、および PB。 総合調整、MNB、MJP、FS、IK、RC、PB。 血液/唾液サンプルと臨床データ、MNB、MJP、FS、IK、NA、および PB のコレクション。 IgG 抗スパイク抗体濃度、MNB、MJP、NA、および PB の測定。 データのキュレーションと分析、MNB、MMEdB、RC、SF、PB。 執筆 - 原案、MNB、SF、および PB。 執筆—レビューと編集、MNB、MJP、FS、IK、NA、RC、MMEDB、SF、および PB すべての著者は、ICMJE の著者資格基準を満たしていることを証明します。 すべての著者は原稿の出版版を読み、同意しました。
資金提供:
この研究には外部からの資金提供はありませんでした。
治験審査委員会の声明:
この研究はヘルシンキ宣言によって実施され、国立医学研究院の施設倫理委員会によって承認された（予定：2/21/CEIANM、2021年3月2日）。
インフォームド・コンセントの声明:
研究に関与したすべての被験者からインフォームドコンセントを得た。
データの可用性に関する声明:
現在の研究中に生成されたデータセット、および/または現在の研究中に分析されたデータセットは、合理的な要求に応じて責任著者から入手できます。
謝辞:
著者らは、採血にご協力いただいた Fabiana Alberto 氏、Santiago Castera 氏、Bárbara Giménez 氏、Macarena Asencio 氏、Roberto Pozner 氏、Luis Castillo 氏、サンプル処理にご協力いただいた Ana Colado 氏、Maria Victoria Ramos 氏、Juan Manuel Ortiz Wilczyñski 氏に感謝します。
利益相反:
著者は利益相反がないことを宣言します。
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