SARS-CoV-2 自然感染後の感染遮断免疫: ビタミン D の役割
May 08, 2023
概要：
目的と目的: 自然感染によって与えられる SARS-CoV-2 に対する防御の程度は不明です。 ビタミンDは、SARS-CoV-2感染とそれに対する進化する獲得免疫との相互作用に役割を果たしている可能性があります。 私たちは、ベースラインの 25(OH) D 含有量と、COVID-19 感染後の再感染率および抗スパイクタンパク質抗体力価の両方との相関関係をテストしました。 方法 Leumit HMOの保険に加入している大規模な回復期の新型コロナウイルス-19集団を含む遡及的観察調査が、2020年2月1日から2022年1月30日まで記録されました。参加基準には、入隊前に少なくとも1つの利用可能な25(OH)Dレベルが必要でした。
25(OH)D レベル、突破感染率、および抗スパイクタンパク質抗体力価の間の関連性が評価されました。 結果 合計10,132人の新型コロナウイルス-19の回復期被験者が含まれ、そのうち322人（3.3パーセント）が1年間の追跡調査以内に再感染を持続した。 回復後の最初の 8 か月間、再感染した患者は、低 25(OH)D レベルの発生率が高いという特徴がありました (<30 ng/mL, 92% vs. 84.8%, p < 0.05), while during the following three months, the incidence of low 25(OH)D levels was non-significantly higher among PCR-negative convalescent subjects compared to those reinfected (86% vs. 81.7, p = 0.15).
多変量解析によると、年齢 > 44 歳 (OR-0.39、95% CI: 0.173–0.87、p=0.0) 2) および抗スパイクタンパク質抗体力価 > 50 AU/mL (0.49、95% CI: 0.25-0.96、p=0.04) は再感染と逆相関した。 回復期被験者の入手可能な 3,351 件の抗スパイクタンパク質抗体力価の間では、ビタミン D レベルとの一貫した相関関係は観察されませんでした。 しかし、抗スパイクタンパク質抗体力価の中央値は、ビタミンD欠乏群では時間の経過とともに増加する傾向がありました。 結論 感染前の25(OH)Dレベルの高さは、新型コロナウイルス-19感染後の最初の8か月間における新型コロナウイルス-19の防御免疫と相関していたが、これは抗スパイクタンパク質抗体力価では説明できなかった。 この効果はこの期間を過ぎると消失し、二相性の 25(OH)D の関連性が実証され、今後の研究が正当化されます。
キーワード: ビタミンD; 体液性反応。 再感染。 回復。
抗スパイクタンパク質抗体は人間の免疫系の免疫分子であり、細菌、ウイルス、またはその他の病原性微生物の表面にあるスパイクタンパク質を認識して結合し、それによって病原体の侵入と蔓延を防ぎます。 免疫とは、病原性微生物に抵抗する人体の能力を指します。 抗スパイク抗体の産生は免疫と密接に関係しています。 病原性微生物が人体に侵入すると、免疫系はその表面にあるスパイクタンパク質を認識し、対応する抗体を生成します。 これらの抗体は病原性微生物を中和し、他の免疫細胞を活性化することで、免疫応答と防御を強化します。 研究によると、人間の免疫力の強さは、抗スパイクタンパク質抗体のレベルと密接に関連していることが示されています。 免疫力が強い人は通常、より高いレベルの抗スパイクタンパク質抗体を持っており、病原性微生物に対して適時に防御するための抗体反応を迅速に生成できます。
逆に、免疫力が弱い人は、抗スパイクタンパク質抗体レベルが低く、病原性微生物の侵入を受けて感染症を引き起こす可能性が高くなります。 したがって、抗スパイクタンパク質の抗体レベルと免疫力を向上させる方法は、感染症の予防と制御にとって非常に重要です。 一般的な方法には、ワクチン接種、定期的な運動、適切な栄養補給などが含まれます。 この観点からも免疫力を高める必要があります。 カンクサには免疫力を大幅に向上させる効果があります。 肉灰には、多糖類、2 つのキノコ、黄李など、さまざまな生物学的活性成分が含まれています。これらの成分は、さまざまな種類の細胞の免疫系を刺激し、免疫活性を高めることができます。
1. はじめに
2020 年初頭に 新型コロナウイルス-19 のパンデミックが発生して以来、世界中の人々をその悪影響や多面的な影響に対処し、保護するための取り組みが行われてきました。 前例のない迅速な新規ワクチンの開発と適用、および自然免疫の増加にも関わらず、世界には依然として流行が蔓延している地域や、個人が頻繁に新型コロナウイルスに再感染する地域が存在します-19。 これは、感染に対する持続的な免疫を獲得できなかった結果として起こります。 免疫力は、感染後の自然なものであれ、ワクチン接種によるものであれ、時間の経過とともに弱まるため、長期的な防御が制限されるようです[1-5]。
この複雑な情勢の中で、完全にワクチン接種を受けた人の免疫記憶と比較した、回復期患者の免疫記憶の有効性と持続性に関する議論が高まっています。 ほとんどの研究はワクチン誘発免疫と比較して自然免疫が劣っていないと報告していますが、最近の報告では前者の方が優れていると主張しています[6-11]。 しかし、両方のタイプの免疫誘導の長期にわたる保護効果は、新型コロナウイルス-19の変異性によって制限され、ヒトの免疫系の回避を可能にしてしまいます[12]。
採用された戦略や遭遇する変異に関係なく、強力な免疫応答を達成するための潜在的な補完的アプローチは、潜在的な免疫アジュバント、主にビタミン D を利用することです [13]。 ビタミン D による免疫調節は、感染後およびワクチン接種の段階だけでなく、感染前および感染の段階にも影響を与える可能性があります。 感染前および感染期では、25(OH)D 欠乏は感染率の増加や死亡を含む新型コロナウイルス関連の合併症と相関していました [14,15]。 それにもかかわらず、ビタミンD補給による新型コロナウイルス感染症-19の結果の最適化を評価する研究では、曖昧な結果が得られた。 ビタミンDの代替は、咳の持続時間を短縮し[16]、入院期間を短縮し、新型コロナウイルス感染症患者の死亡率を減少させた[17]。
対照的に、中等度から重度の新型コロナウイルス感染症-19病の入院患者に高用量のビタミンD3を単回投与しても効果は見られなかった[18]。 獲得免疫段階からの報告が最近提供され[19]、SARS-CoV-2ワクチン接種の防御効果または免疫原性に対するビタミンD補給の効果はゼロであることが示されている。
ここでは、ベースラインの血漿25(OH)D含有量と、SARS-CoV-2回復被験者の抗スパイク抗体レベルおよび再感染率の両方との関連性を評価した大規模な集団ベースのデータ研究の結果について説明します。
2. 方法と患者
私たちは、約 730 人の会員に医療サービスを提供する大規模なイスラエル全国規模の健康維持組織 (HMO) である Leumit Health Services (LHS) の成人会員を対象とした集団ベースの研究を実施しました。000。 LHS には包括的なコンピュータ化されたデータベースがあり、被保険者の人口統計、医療診断と診療所訪問、入院、臨床検査に関して継続的に更新されます。
社会経済的地位 (SES) は自宅の住所に従って定義されました。 イスラエル中央統計局は、すべての都市と居住地を 20 の SES レベルに分類しています。 レベル 1 ～ 9 の分類は低～中 SES とみなされ、レベル 10 ～ 20 は中～高 SES を表します。 民族性も HMO 会員の自宅住所に従って定義され、一般住民、超正統派ユダヤ人、アラブ人の 3 つのグループに分類されました。
すべての LHS メンバーは同一の健康保険に加入し、医療サービスを利用できます。 関連する診断は、国際疾病分類第 10 版 (ICD-10) に従って入力または更新されます。 レジストリにおける慢性診断の有効性は以前に確立されています (Hamood et al., 2016; Rennert and Peterburg, 2001)。 研究対象集団には、以下の基準を満たす 18 歳以上のすべての LHS メンバーが含まれていました。
事前のワクチン接種を受けていない場合、2020年2月1日から2022年1月30日までの間に、記録された新型コロナウイルス-19感染から回復している。
感染およびリクルート前に少なくとも 1 つの血漿 25(OH)D レベル。
SARS-CoV-2 の RT-PCR 検査は、回復後 3 か月以上経過し、ブースター注射がある場合はその前に実施されました。
私たちは、すべての研究対象者について利用可能な SARS-CoV-2 血清学および関連する人口統計データおよび臨床データを抽出しました。 回復後のSARS-CoV-2のRT-PCR検査は、確認された新型コロナウイルス-19患者に曝露された場合、またはSARS-CoV-2を示唆する症状が存在する場合に必要とされる新型コロナウイルス-19検査を実施するというイスラエル保健省の指示に従った。新型コロナウイルス-19感染症。 Allplex 2019-nCoV アッセイ (Seegene、ソウル、韓国) が 2020 年 3 月 10 日まで使用され、その後 COBAS SARS-CoV-2 6800/8800 アッセイ (Roche Pharmaceuticals、バーゼル、スイス) が使用されました。 ）。 血清学的検査に関しては、SARS-CoV-2 IgG 検査への紹介は担当医師の裁量に任されていました。 検査結果はワクチン接種の必要性を判断することを目的としたものではありません。 Abbot Alinity™ I システム (米国イリノイ州イリノイ州) を抗体アッセイに使用しました。 Abbott Alinity™ システムは、初期症状から 14 日後に検査された COVID-19 患者に対して内部検査で 99.6% の特異性と 100% の感度という信頼性の高い結果を示しました [20]。 アボットアッセイは、優れた感度と特異性で外部から検証されました [21]。 分析には、システムによって報告される定性的結果と指標値が使用されました。
肥満、糖尿病、高血圧、喘息、慢性閉塞性肺疾患、虚血性心疾患、悪性腫瘍の存在など、新型コロナウイルス-19感染の重症度または成人集団の抗体レベルに関連することが知られているベースラインの病状、慢性腎臓病が記録されました。 肥満はBMI > 30 kg/m2と定義されました。 LHS ガイドラインによれば、ビタミン D 検査は一晩絶食後に採取され、採取後 4 時間以内に DiaSorin 化学発光アッセイを使用して処理するために氷上で中央研究所に運ばれました [22-25]。 ビタミン D レベルの分類には、ほとんどの学会の共通慣例が採用され、20 ng/mL 未満の値はビタミン D 欠乏を表し、21 ～ 29 ng/mL の濃度は不十分とみなされ、30 ng/mL を超える値は十分であることを示します。レベル。 この研究プロトコールは、LHS 治験審査委員会 (13-21-LEU) によって承認されました。
統計分析
研究内のすべてのパラメータについて、平均、標準偏差、中央値、およびパーセンタイルに関する記述統計が提示されました。 グループ間の差異（陽性 PCR 対陰性 PCR、抗体力価 < 50 対抗体力価 50 以上）は、それぞれ連続パラメーターおよびカテゴリパラメーターに対する t 検定またはフィッシャー直接確率検定によって提示されました。 ビタミン D レベルおよび 2 回目のワクチン接種からの時間間隔に応じたグループ内の差 (PCR 陽性または PCR 陰性) をピアソン カイ二乗で計算しました。 抗体レベルの分布は（コルモゴロフ・スミルノフ検定による）正規分布ではなかったため、対数変換関数を使用しました。 ビタミン D、PCR 状態、抗体レベル、回復からの経過時間の複数レベルの評価は、複数の比較を伴うクラスカル・ワリス検定を使用して計算されました。 パラメータは、単変量解析からの重要性に基づいて、多変量解析の候補として選択されました。 多変量ロジスティック回帰モデルを評価して、陽性 PCR に関連する独立パラメーターの影響を判定しました。 p 値 < 0.05 は有意とみなされます。 すべての統計分析には IBM®SPSS バージョン 28 が使用されました。
3. 結果
研究期間中、利用可能なベースライン血漿25(OH)Dレベルを有し、以前のワクチン接種を受けていない28,605人の回復期被験者が特定された。 このグループのうち、包含基準を満たした10,132人の被験者が研究コホートを構成しました。 コホート選択に使用したフロー図を図 1 に示し、組み入れ時の特徴を表 1 に示します。特に、25(OH)D 測定時から最初に記録された感染時までに経過した間隔の中央値は、 4 か月 (IQR: 1 ～ 7)。 前述したように、治験の参加者全員は回復後 3 か月以上後に SARS-CoV-2 の RT-PCR 検査を受けました。 全体として、追跡期間中央値8.6か月（6.2～11.3）の再感染率は3.3パーセントでした。 言い換えれば、研究対象集団の 96.7 パーセントが中央値 6.7 か月で RT-PCR 陰性でした (3.8 ～ 9.3)。
一次単変量解析では、年齢の若さ（p < {0}.0001）、アラブ民族性（p < 0.0001）、喘息（p=0. 018)、低い社会経済的地位 (p < 0.001)、BMI < 25 (p=0.004)、および抗スパイクタンパク質抗体力価 < 50 AU/mL (p=0.051) は陽性でした。新型コロナウイルス-19の再感染に関連しています。 興味深いことに、CVA の病歴 (p=0.045) および高脂血症 (p < 0.001) は再感染と負の相関がありました。 図 2 は、回復後のさまざまな時間間隔でのビタミン D レベルと PCR 状態 (陽性または陰性) の関係を示しています。
回復後の最初の 8 か月間、PCR 陽性グループ、つまり再感染した被験者は、低 25(OH)D の発生率が高いという特徴がありました (< 30 ng/mL) levels (95% vs. 84% at 3–4 months, 90% vs. 85% at 5–6 months, 91% vs. 85% at 7–8 months, and overall, 92% vs. 84.8% between 3–8 months after recovery, p < 0.05); however, during the 9–12 month period, the trend was reversed with a tendency toward a higher incidence of low 25(OH)D level among non-reinfected subjects (81.7% vs. 86%,p = 0.15). Of note, the number of subjects tested in each period clearly shows that the sample size of SARS-CoV-2 RT-PCR testing during the 9–12-month period accounting for 29% (2990 participants) of the total tests performed (Figure 2), sufficiently powered to reflect the population of interest.
ビタミン D レベルのカテゴリに関連した各特定の期間での感染率を表 2 に示します。生後 7 ～ 8 か月までは、ビタミン D レベルが低くなります (<30 ng/mL) were associated with a higher infection rate. The overall infection rate during the first 8 months post-recovery was 3.34%, 2.54%, 1.53%, and 3.03% at vitamin D levels of <20, 20–30, > 30, and < 30 ng/mL, respectively. We then performed a statistical significance testing between the infection rate at the different vitamin D levels, showing significant differences between sufficient vitamin D levels (>30 ng/mL) と両方とも低い (<30 ng/mL) and deficient (<20 ng/mL) vitamin D levels: 1.53% vs. 2.54%, p = 0.07; 1.53% vs. 3.34%, p = 0.0012; 2.54% vs. 3.34%, p = 0.07; 1.53% vs. 3.03%, p = 0.002. Interestingly, during the 9–12-month interval after recovery, the correlation between the infection rate and vitamin D levels demonstrated an opposite trend, i.e., more infections documented with sufficient (>30 ng/mL) ビタミン D レベル: 感染率は数値的に相関しました。 ただし、ビタミン D レベルの括弧とは有意な相関はありませんでした (p=NS)。
A multivariate regression model applied after controlling for demographic variables and comorbidities showed a significant negative association between both age >44 年 (0.387、95% CI: 0.17–0.87、p=0.021)、アンチスパイク タンパク質抗体力価 > 50 AU/mL (0.49、95% CI: 0.25–0.97、p=0.039)、および再感染の可能性。
利用可能な抗スパイク抗体検査を受けた回復患者 3,351 人のうち、3,248 人 (96.9 パーセント) は RT-PCR 検査で陰性でしたが、103 人 (3.1 パーセント) は再感染しました。 回復からの経過時間の関数としてスパイク後の抗体レベルを追跡すると、全体として値は一定のままであるか、時間の経過とともに横ばいになることがわかりました (図 3)。 回復からの経過時間と抗スパイク抗体レベルとの関連を定量化するために適合させた線形回帰モデルにより、方程式 676 に 66.7 倍の時間 (月単位) を加えたものが得られました。 この方程式は、時間の経過とともに測定される完全スパイク抗体レベルの有意ではない増加を伴う、力価の全体的な安定性を示しています。 次に、抗スパイク抗体力価の中央値と、ベースライン血漿 25OH)D レベルで層別化した回復からの経過時間との関連性を評価しました (図 4)。 ビタミンDレベルの欠乏（<20 ng/mL) during the the5-12-month interval after recovery were associated with non-significantly higher and-spike antibody titers. while baseline vitamin D levels > 20 ng/ml were associated with steady antibody levels. No significant difference in median anti-spike antibody titers was observed between the different 25(OHiDlevels at all time intervals.
まとめると、抗スパイク抗体を持つ被験者で観察された陽性RT-PCRの発生率が低いのと比較して、RT-PCR陽性被験者では抗スパイク抗体が50 AU/mL未満の患者の割合が有意に高いことがわかりました（44パーセント）。 -スパイク抗体力価 > 50 AU/mL (30 パーセント、p < 0.05)。 したがって、抗スパイク抗体価が 50 AU/mL を超える被験者の再感染の発生率は 4.5 パーセントであったのに対し、抗スパイク抗体力価が 50 AU/mL を超える場合の再感染の発生率は 2.5 パーセントでした (p=0 .02）。
4。討議
新型コロナウイルス-19感染の予防の要は、ワクチン接種または前回の新型コロナウイルス-19感染後に獲得される免疫学的記憶です。 残念なことに、パンデミックが発生してから 30 か月以上が経ち、免疫の寿命が短いことが証明されています。これは主に、新型コロナウイルスの変異しやすい性質と獲得免疫の急速な衰退の結果です[1-5]。 これに関連して、25(OH)D の免疫調節因子としての補助的な役割が繰り返し示唆されてきました。 私たちは、統合医療機関からの 10,132 人の COVID-19 回復期患者を含むデータセットを使用して、感染前の 25(OH)D 血清レベルと、体液性免疫を表す抗スパイク抗体価と再感染の両方との間の潜在的な関連性を評価しました。レート。
高ビタミン D レベルと COVID-19 感染の一次予防との間の保護的関連性が以前に報告されています [26]。 今回の研究の貴重な発見は、回復後最初の 8 か月間の再感染予防における 25(OH)D の関連性です。 回復したコホートは事実上、過去のRT-PCR陽性患者の均質なグループを表しており、この集団はすでにビタミンDレベルの低下と関連している[26]。 興味深いことに、25(OH)D含有量が低いことが確立されている脆弱なコホートであるにもかかわらず、今回の研究で再感染した被験者は、少なくとも回復後の最初の8か月間は、非再感染グループと比較して依然として低い25(OH)Dレベルを示しました。
新型コロナウイルス-19ワクチン接種の開始前のLHSによる以前の研究[27]では、回復期の被験者において高齢と再感染が逆相関していることが判明した。 高齢であるほど、社会的距離を含む新型コロナウイルス-19予防策の遵守率が高かった[28]。 この行動は、高齢者の感染率が低いことを説明している可能性があります。 同様に、抗スパイクタンパク質抗体力価 > 50 AU/mL は、感染リスクの低下と関連していました。 回復したグループのほとんどは再感染中に軽度の症状を維持したが、これはビタミンDレベルの低下に関連して初期の抗スパイク抗体力価の低下（3～4か月目）で体液性反応が抑制されたことを説明している（p= NS）。
時間の経過とともに、ビタミンD欠乏グループでは抗体力価の中央値が増加しましたが、25(OH)Dレベルが高い被験者では抑制された増加が観察されました。 これに関連して、いくつかの研究が血清 25(OH)D とウイルス抗体力価の間に逆相関があることを報告しています [29-31]。 機構的には、ビタミン D は免疫グロブリンの生成を妨げ [32-35]、ウイルスによって誘発される体液性免疫反応を弱めることが示されています。 長期的に継続する陽性の抗体進化は、おそらく少量の SARS-CoV-2 抗原または完全なウイルス除去の欠如[37]。
回復後最初の 8 か月間は、さまざまなビタミン D カテゴリーで抗体力価の大きさの不均一性が最小限であったにもかかわらず (図 4)、この期間中のビタミン D レベルが欠乏すると、再感染に対する防御力が劣ることがわかりました。 この観察は、この段階でのビタミン D の潜在的な保護効果は免疫グロブリンによって媒介され得ないことを示しています。 それにもかかわらず、ビタミンD不足と再感染との関連性は、9～12-ヶ月の間に逆転するか消失するようです。 上述したように、ビタミン D が低い (0 –20 ng/mL) 被験者では、回復期後期の抗スパイクタンパク質抗体力価が高かった。 この段階での体液性反応の高まりは、再感染リスクの軽減を少なくとも部分的に説明できる可能性があります。
抗スパイクタンパク質抗体力価が 50 AU/mL 未満の検査の大部分（73.9 パーセント）は、血清 25(OH)D レベルが低い患者で行われましたが、ベースライン 25(OH)D レベルの間に有意な関連性は見つかりませんでした。そして、抗スパイクタンパク質抗体力価の割合が < 50 AU/mL であり、各時点で、抗スパイクタンパク質抗体力価 < 50 AU/mL のほぼ 30 パーセント、いわゆる「非応答者」が観察されました (図5)。 注目すべきことに、十分な25(OH)Dグループは、長期的に抗スパイクタンパク質抗体力価が50AU/mL未満の最も高い割合の検査を示し、抗体産生に対するビタミンDの潜在的な阻害効果を再度実証しました。
感染後 12 か月の時点での全体的な再感染率は、現在の回復期グループではわずか 3.2% であり、回復から 10 か月後に急増したことが記録されています。 興味深いことに、ベースラインのビタミン D レベルが高く、抗スパイク抗体の測定レベルが大幅に高く、ブレイクスルーの急増にも関わらず、ワクチン接種後の (以前は感染していなかった) 個体の同時期のブレイクスルー感染率は 6.9 パーセントでした [34]。感染はワクチン接種後5～6か月ですでに記録されていました。 上記の観察は、免疫パズルの複雑さを証明しています。 ビタミン D と抗スパイク抗体は、単にパズルの測定可能な 2 つのピースにすぎません。 それにもかかわらず、自然感染コホートではレベルが維持されていたのとは対照的に、ワクチン接種コホートでは時間の経過とともに大幅な抗スパイク抗体の減衰が観察されました。 抗スパイク抗体が免疫中和能力の直接的な尺度ではないことを認識し、回復期コホートにおける維持された抗スパイク抗体力価レベルの保護的関連性は、持続的で多面的な免疫学的反応と相関していると我々は推測している。 自然免疫の複雑な枠組みの中で欠けているパズルのピースは、細胞性免疫と複数のエピトープを標的とする他の種類の抗体です。
この点において、T細胞はSARS-CoV-2の防御免疫において極めて重要な役割を担っているようである[38,39]。 自然感染中にスパイクタンパク質以外の異なる免疫原性エピトープを標的とする利点は、以前に報告されている[40,41]。 したがって、ウイルス構造の他の不変成分、またはウイルスの複数の部分を標的とすることは、ワクチン最適化のための刺激的な手段として出現しつつある。
5. 研究の限界
いくつかの研究上の制限については言及する必要があります。 第一に、今回の研究ではビタミン D 補給の歴史にアクセスできませんでした。 これに関連して、保健省は2020年4月に全国民を対象とした最新の栄養ガイドラインを発表し、毎日800～1000IUのビタミンDサプリメントの摂取を推奨した。 ビタミンDサプリメントは店頭で購入するのが一般的であるため、遡及的研究デザインではこの推奨事項の順守を評価できない可能性があります。 第二に、現在の研究は、新型コロナウイルス-19感染後のさまざまな時点で収集されたさまざまな個人からのポイント値を提供する横断的なデザインのものです。 免疫の最適な予後を予測するには、抗体の動態、大きさ、耐久性をより深く理解するために、回復期にある個人からの複数の連続サンプルを使用した縦断的研究デザインが必要です。
さらに、SARS-CoV-2感染に対する血清学的免疫反応の大きさは非常に多様であり、抗原曝露の違い、ウイルス量の軌跡の変動、疾患の重症度、患者の年齢、併存疾患などに起因する違いがあります。 注目すべきことに、これらの要因のほとんどは均一なワクチン接種の文脈で軽減される可能性があります。 最後に、多くの抗スパイク抗体は中和作用を持たず、その総力価は中和抗体の直接的な尺度ではなく相関関係にあることを心に留めておくことが重要です[42]。 これまでの研究では、血清学的に測定された抗スパイク抗体のレベルが維持されている場合でも、時間の経過とともに中和抗体レベルが徐々に低下することが示されています[43]。 それにもかかわらず、今回の研究における以前のビタミンD欠乏症と新型コロナウイルスのRT-PCR陽性との間の実質的な関連性-19は、SARS-CoV-2感染検査で陽性となった回復者のほとんどは、25(新型コロナウイルス感染時の OH)D 値-19。 ただし、この制限は非常に大規模な患者研究では一般的であり、場合によっては重要な個人の詳細が入手できない場合があります。 これらの大規模な研究の背後にある理論的根拠は、患者の数が多いため、個人差が相互に打ち消し合う傾向があるということです。
6. 結論
新型コロナウイルス-19に対する免疫反応は複雑で、防御の信頼できる相関関係は十分に確立されていません。 現在の研究は、回復期の再感染に対する感染前のビタミンDレベルの潜在的な影響と、新型コロナウイルスに対する防御免疫を予測するための独立した基準として機能する免疫グロブリン力価の限界を強調している-19。 最後に、この発見は、感染に対する防御のこの複雑なプロセスにおいて機能する、測定されていない追加の免疫成分の重要性を強調しています。
著者の貢献: RAF、EM、MM、AR、AK、および S.-RM がプロジェクトを設計し、研究上の質問を提供しました。 RAF、GL、EM、FM、MM はデータマイニングを実行し、結果を分析しました。 RAF、MM、AR、S.-RM が原稿を執筆および編集しました。 RAF、GL、FM、AR、S.-RM は結果を視覚的な形式で提示しました。 RAF、AR、AK、S.-RM がプロジェクトを監督し、プロジェクトの設計に貢献しました。 すべての著者は原稿の出版版を読み、同意しました。
資金提供: 謝金なし: 原稿作成のために著者に助成金やその他の形式の支払いは一切与えられませんでした。
治験審査委員会の声明: この研究プロトコールは、Shamir Medical Center 治験審査委員会 (013-21-LEU) によって承認されました。 この研究はヘルシンキ宣言によって実施されました。
インフォームド・コンセントの声明: 遡及的デザインと被験者へのリスクが低いため、インフォームド・コンセントの必要性は、我々の研究の倫理的承認の一部として免除されました。
データの利用可能性に関する声明: この研究は、人口統計や併存疾患要因を含む実際の患者データに基づいていますが、患者のプライバシー上の懸念により、これらのデータは伝えることができません。
利益相反: 著者は、財務的または非財務的競合利益、あるいはこの記事の執筆および/または出版に関して潜在的な利益相反がないことを宣言します。
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