肌のアンチエイジング戦略パート1
May 20, 2022
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キーワード：老化、アンチエイジング、抗酸化剤、レーザー、ピーリング、フィラー、ボツリヌス毒素、ホルモン補充療法、細胞調節剤、予防
序章：
皮膚の老化は、人間の自然な「老化モザイク」の一部であり、時間の経過とともにさまざまな臓器、組織、細胞のさまざまな軌跡をたどって明らかになります。 内臓の老化の兆候は周囲の「目」から隠されていますが、皮膚は経過時間の最初の明らかな痕跡を提供します。
皮膚の老化は、内因性または内因性（遺伝学、細胞代謝、ホルモン、および代謝プロセス）と外因性または外因性（慢性光曝露、汚染、電離放射線、化学物質、毒素）の要因の組み合わせによって影響を受ける複雑な生物学的プロセスです。 これらの要因は、累積的な構造的および生理学的変化と各皮膚層の進行性の変化、および特に日光にさらされた皮膚領域での皮膚の外観の変化につながります。2-12薄くて萎縮性の、細かくしわの寄った、乾燥した本質的に老化した皮膚、未熟な光老化した皮膚は、通常、表皮の肥厚、まだらの変色、深いしわ、たるみ、くすみ、およびざらつきを示します。13-18皮膚の弾力性が徐々に失われると、たるみの現象が発生します。表皮の代謝回転率と細胞周期の延長は、高齢者の創傷治癒の遅延と効果の低い剥離と一致します。 この事実は、審美的処置が予定されている場合に重要です。20一方、これらの機能の多くは、製品の適用または細胞サイクルを加速する処置の対象であり、ターンオーバー率が速いと皮膚の外観が改善され、創傷が速くなると考えられています。治癒。21イビリン陽性構造の著しい喪失とコラーゲンタイプVII（Col -7）の含有量の減少は、外因的に老化した皮膚の真皮と表皮の間の結合を弱めることによってしわに寄与する可能性があります。太陽弾性が特徴です。 光老化した皮膚におけるコラーゲン含有量のまばらな分布と減少は、同じコラーゲン産生に関係なく、さまざまなマトリックスメタロプロテイナーゼ、セリン、および他のプロテアーゼによるコラーゲン分解の増加に起因する可能性があります。24-28古い皮膚では、コラーゲンは不規則で無秩序に見えます。 Col-3とCol-1の比率は、Col -1の喪失により大幅に増加することが示されています。29皮膚表面の単位面積あたりの全体的なコラーゲン含有量は、約1％/年減少することが知られています。30グリコサミノグリカン（GAG）は、水の結合を助ける主要な皮膚皮膚マトリックス成分の1つです。cistancheを購入する光老化した皮膚では、GAGは異常な弾性物質と関連しているため、効果的に機能できない可能性があります31。老化した皮膚の真皮の総ヒアルロン酸（HA）レベルは本質的に安定しています。 ただし、表皮HAは著しく減少します。
真皮の3つの主要な構造成分、コラーゲン、エラスチン、GAGは、「アンチエイジングクリーム」からさまざまなフィリングまで、肌に関連する美的アンチエイジング戦略のアンチエイジング研究と取り組みの大部分の対象となっています。エージェント。
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顔全体の老化の提示は、重力の影響、筋肉の作用、ボリュームの喪失、表面および深部脂肪の減少と再分布、および骨の骨格サポートの喪失に関連しており、これらすべてが一緒になって顔のたるみ、形状の変化、および輪郭。 老化は生物学的に避けられないプロセスであり、病的状態ではないという事実にもかかわらず、それは、変性疾患、良性および悪性新生物を含む様々な皮膚および体の病状と相関している。 健康と人生への積極的な参加に焦点を当てた「成功した老化」パラダイムは、病気の時期としての老化の伝統的な概念に対抗し、皮膚、顔、体の老化の兆候を最小限に抑えることとますます同一視されています。3-5この観点から、予防的美的皮膚科学は、健康的な老化の要求を補い、特定の皮膚疾患、特に皮膚癌を治療または予防し、局所的および全身的な治療法、器具装置、および侵襲的手順を組み合わせることによって皮膚の老化を遅らせる可能性があります。cistancheを購入する肌のアンチエイジング療法の主力は、健康的で、滑らかで、傷のない、半透明を実現することです。
臨床現場では、「見栄えが良くなる」とは「若く見える」という意味ではありません。そのため、患者の希望を理解し、最も満足のいく治療法に患者を向けることが非常に重要です。利用可能なすべての治療技術を知っている一方で、結果。 個々の症例の戦略を選択する前に、年齢、以前の手順または手術、一般的な健康状態、皮膚の種類、生活様式、およびその他の多くの要因を考慮に入れる必要があります。 皮膚の望ましい治療的アンチエイジング効果は、皮膚の生体活性化と若返り、増強、各皮膚層の個別の回復、および他の多くの要因に照らして、さまざまな方法を組み合わせた、継続的な段階的なプロセスです。 —生活スタイルから免疫、遺伝、感情、健康状態全般まで。 このレビューでは、最も重要な局所および全身治療薬と侵襲的手技の使用の傾向を強調します。
肌の老化の予防と治療
光老化および時系列老化の皮膚および表皮の兆候を逆転させることを試みた皮膚のアンチエイジング戦略は、以下のアプローチの下でグループ化することができます（表1）。
スキンケア
健康で機能している皮膚バリアは、脱水、さまざまな微生物、アレルゲン、刺激物、活性酸素種、および放射線の侵入に対する重要な保護剤です。 皮膚バリアは、浸透を可能にするために特別に調整することができる。 このため、毎日のスキンケアは、肌の再生、弾力性、滑らかさを高め、一時的に肌の状態を変える可能性があります40,4。ただし、コラーゲンやエラスチンなどの肌の主要な構造成分の劣化を防ぐ必要があります。しわの形成を防ぐため。ホンオニクこれらの化合物を皮膚に適切に送達するために必要な技術はまだ開発されていませんが、エラスチンの強化を除いて、これらの物質の自然な合成を促進する製品もあります。2-5しわの形成を防ぐためのもう1つの不可欠なアプローチは、日焼け止めやレチノイドと組み合わせて保護効果を高めるために使用する必要がある局所または全身の抗酸化剤。21
光防護と全身性抗酸化剤
皮膚の慢性的な光損傷は、外因性の皮膚の老化（光老化）として現れます。DNAの光損傷とUV生成活性酸素種（ROS）は、皮膚の慢性的な光損傷の典型的な組織学的および臨床的症状のほとんどにつながる最初の分子イベントです。cistancheオーストラリアしわや色素沈着の変化は、早期の光老化に直接関連しており、その最も重要な皮膚症状と見なされています。 光老化を防ぐことを目的とした戦略には、日焼け止め、紫外線への皮膚の露出をブロックまたは減らすための日焼け止めを使用した日焼け止め、コラゲナーゼ合成を阻害してコラーゲン産生を促進するためのレチノイド、および特に組み合わせた抗酸化剤が減少および中和することが含まれますフリーラジカル（FR）。
介入研究は、選択された栄養補助食品の投与を通じて、皮膚の老化を遅らせ、皮膚の状態を改善することが実際に可能であることを示しています。 栄養抗酸化物質は、さまざまなメカニズムでさまざまなコンパートメントで作用しますが、主にFRスカベンジャーです：（1）FRを直接中和し、（2）過酸化物濃度を下げて酸化膜を修復し、（3）鉄をクエンチしてROS生成を減らします。 （4）脂質代謝を介して、短鎖遊離脂肪酸とコレステリルエステルはROSを中和します。4内因性抗酸化防御は両方とも非酵素的です（例えば、尿酸、グルタチオン、ビリルビン、チオール、アルブミン、およびビタミンやフェノールを含む栄養因子） ）および酵素的[例えば、スーパーオキシドジスムターゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ（GSHPx）、およびカタラーゼ]。cistancheの利点抗酸化物質の最も重要な供給源は栄養です。 最もよく知られている全身性抗酸化物質は、ビタミンC、ビタミンE、カロテノイド、および微量元素の銅とセレンに属します。8-50フェルラ酸と組み合わせたビタミンCとEが日焼け止めと抗酸化作用51
アンチエイジング特性を備えた局所薬剤
アンチエイジングクリームの成分として使用できる薬剤には、抗酸化剤と細胞調節剤の2つの主要なグループがあります。 ビタミン、ポリフェノール、フラボノイドなどの抗酸化物質は、組織内のFRの濃度を下げることにより、コラーゲンの分解を減らします。 レチノール、ペプチド、成長因子（GF）などの細胞調節因子は、コラーゲン代謝に直接影響を及ぼし、コラーゲン産生に影響を与えます。
ビタミンC、B、およびEは、分子量が小さいため皮膚に浸透する能力があるため、最も重要な抗酸化剤です。2水溶性で熱に不安定な局所L-アスコルビン酸（ビタミンC）は、5〜15の濃度です。パーセントは、Col -1、Col -3の生成、コラーゲンの生成に重要な酵素、マトリックス金属プロテイナーゼの阻害剤（ MMP）1（コラゲナーゼ1）.43.5臨床研究により、ビタミンCまたはE単独よりもビタミンCとEの組み合わせの方が抗酸化保護が高いことが証明されています45。ナイアシンアミド（ビタミンB）は細胞の代謝と再生を調節します。老化防止剤として5％の濃度で使用されています56。一部の研究では、3カ月の局所治療後の皮膚の弾力性、紅斑、および色素沈着の改善が観察されています。5254皮膚の成分として使用されるビタミンE（-トコフェロール）製品には抗炎症性と抗増殖性があります e 2〜20パーセントの濃度での影響。 皮膚を滑らかにし、角質層の湿度を維持し、上皮化を促進し、皮膚の光防護に寄与する能力を高めることによって作用します。 効果はビタミンCやBほど強くはありません57。invivo研究では、UV曝露前に緑茶ポリフェノールを局所投与すると、最小紅斑量が増加し、ランゲルハンス細胞の数が減少し、DNAが減少することが証明されています。皮膚の損傷58。抗酸化剤として作用する他の植物は、例えば大豆からのイソフラボンです。
ビタミンA誘導体、ポリペプチド、植物などの細胞調節因子は、コラーゲン代謝に直接作用し、コラーゲンとエラスチン繊維の生成を刺激します。
ビタミンA（レチノール）とその誘導体（レチナールとトレチノイン）は、抗酸化作用もある薬剤のグループです。 それらはコラーゲンの生合成を誘発し、MMP1（コラゲナーゼ1）の発現を減少させることができます。 現在、レチノールはアンチエイジング化合物として最も頻繁に使用される物質であり、トレチノインと比較して、皮膚への刺激が少ない590レチノールは外因性だけでなくプラスの効果があることが示されていますしかし、内因性の皮膚の老化にも影響を及ぼし、コラーゲン代謝に強いプラスの効果をもたらします。0。 第一世代の非芳香族レチノイドであるトレチノインは、米国で0.05パーセントの濃度でアンチエイジング治療としての適用が承認されています。 しわ、肌の弾力性の喪失、色素沈着など、紫外線による早期の肌の老化の兆候を軽減できることが示されています。
ポリペプチドまたはオリゴペプチドはアミノ酸で構成されており、コラーゲンやエラスチンなどの分子のペプチド配列を模倣することができます。 局所適用を通じて、ポリペプチドはコラーゲン合成を刺激し、皮膚代謝を活性化する能力を持っています。
侵襲的な手順
さまざまな社内手順があり、そのほとんどは表皮を「再表面化」することを目的としています。損傷した表皮を取り除き、組織を改造された皮膚層に置き換え、時には新しいコラーゲンの形成を促進することです。 GF、サイトカイン、テロメラーゼの可能性は、近い将来、組織工学と遺伝子治療の急成長する分野での技術の進歩と革新を通じて最終的に活用されるでしょう。
ケミカルピーリング
Chemical peels are methods to cause a chemical ablation of defined skin layers to induce an even and tight skin as a result of the regeneration and repair mechanisms after the inflammation of the epidermis and dermis. Chemical peels are classified into three categories.56 Superficial peels [α-β-, lipo-hydroxy acids (AHA), trichloroacetic acid (TCA)10-30%] exfoliate epidermal layers without going beyond the basal layer; medium-depth peels (TCA above 30 to 50%)reach the upper reticular dermis; deep peels(TCA>50パーセント、フェノール）は下部網状真皮に浸透します。 剥離の深さは、使用する物質だけでなく、その濃度、溶液のpH、塗布時間にも依存します6。数週間後に多くの皮膚の変化が報告されています。表皮構造は正常に戻り、メラノサイトが存在し、均一に分布し、基底細胞は均一に分布した小さなメラニン粒子を含み、基底膜の厚さは均一であり、真皮では、コラーゲンの新しい表皮下バンドが現れ、弾性繊維が新しいネットワークを形成します。
コラーゲンの剥離と平行します。」表面の剥離が基礎を標的にし、落屑を引き起こし、酵素の表皮活性を高め、表皮の溶解と剥離を引き起こします。86中程度の深さの剥離は膜タンパク質の凝固を引き起こし、表皮、および濃度に応じて、真皮。深い皮はタンパク質を凝固させ、完全な表皮溶解、基底層の再構築、および真皮構造の回復をもたらします。皮の深さは、色素沈着過剰、太陽レンチギンなどの潜在的な副作用と相関しています。 、および術後感染症、特にヘルペス性感染症のリスク。6,70ケミカルピーリングが効果を発揮するメカニズムは明確に解明されていません。真皮のコラーゲン線維含有量、水分、GAGの増加が報告されています。7172ケミカルピーリング後の皮膚の弾力性としわの改善は、Col -3、弾力性のあるfiの有無にかかわらずCol-1の増加に起因する可能性があることを示唆しています。 コラーゲン繊維の密な再配列と同様に、ビール。73-7
可視光デバイス：IPL、レーザー、肌の若返り、リサーフェシング、および引き締めのためのRF
非切除性の皮膚の若返りまたは「表面下」は、皮膚の完全性を損なうことなく老化の構造変化を改善できる低リスクで短時間のダウンタイム技術として提供されます。作用機序は、皮膚コラーゲンの選択的で熱誘導性の変性であり、反応性合成。 非切除性皮膚の若返りは、傷が治癒した後、より若々しい外観を達成することを目的とした皮膚の傷の制御された形態であるため、正確な用語ではありません。タイプI）および皮膚および皮下老化の改善（タイプII）。 表皮と表皮は、2つの基本的なメカニズムによって選択的に損傷を受ける可能性があります：（a）真皮または真皮表皮接合部の個別の発色団を標的にすることによって、または（b）中赤外線（IR）レーザーを利用することによって78
血管および/または色素の不規則性を治療するためのデバイスには、532、585-、595-、755-、800-、および1064-nmの波長の光を放射するレーザーが含まれます。また、さまざまなカットオフフィルターを備えたIPLシステムによって生成されたフィルター光39（図1）。 ターゲット発色団として間質水と細胞内水を使用して1,320、801、450、8、および1,540 nm8を放射するレーザーと、主要発色団としてオキシヘモグロビンを使用するパルス色素レーザー（PDL）8は、現在、タイプIlの光若返りにのみ使用されています。 これらの非切除モダリティの臨床効果は、切除方法の臨床効果よりも弱いですが、新しいコラーゲンの形成と臨床的に観察可能なしわの改善を観察できます84,85。IPLデバイスを使用することによる顔のしわの減少は、レーザー技術と比較して効果が少ないことを示しています、86しかし、タイプIの光若返りの場合、IPLシステムは、一般に、準紫斑エネルギーレベルで動作するレーザーシステムよりもかなり良い結果を示しています。875超微細構造および組織学的分析により、光の吸収の有効性が確認されました（532,585,595、{{26 }} nm Nd：YAGレーザー）表在性真皮の血管内で、炎症性メディエーターとGFが間質に放出され、続いて線維芽細胞活性が刺激され、組織修復が開始され、コラーゲンとエラスチンの新生が元のダムに置き換わります。老化した弾性組織。cistancheコレステロール84,91,9グレンツゾーンの厚さの増加、1モノクローナルコンドロイチン硫酸、IIプロコラーゲン染色、およびCol -1の定量化は、PDLによる2回の処理後に測定されました。 皮膚コラーゲンの増加は、非侵襲的超音波検査のパーセント4とラジオイムノアッセイによっても確認されています。 非切除性の皮膚の若返りは、まだレーザーリサーフェシングの代替と見なされるべきではありません。 ただし、切除と非切除のモダリティ間の比較組織学的変化を示す興味深いデータがあります。
さまざまなIPLデバイスによる治療前後の皮膚の組織切片では、乳頭真皮と網状真皮での新しいコラーゲンの形成、線維芽細胞の数の増加、日光弾性の量の比例した減少も示されています。通常見られる2,979血管および/または色素障害の改善が即時である場合、コラーゲンリモデリング反応は遅延し、最大の結果は治療後3〜12カ月の間にのみ見られます。 レーザーリサーフェシングは、表皮全体の切除、コラーゲンの収縮、新コラーゲンの刺激、広範な皮膚のリモデリング、細胞オルガネラの再生、細胞間付着を介して光老化を打ち消すのに効果的であることが示されていますが、並行して、長い回復時間の結果はリスクと関連しています持続性の紅斑、色素沈着低下または色素沈着過剰、感染症、瘢痕化などの重度の長期にわたる副作用の例。101-10
最近、ダウンタイムと副作用を減らすために、分画されたCO、エルビウムガラス、またはエルビウム-YAGレーザーが導入されました。 。05-108表皮と真皮コンパートメントへの制御された熱ストレスの後に、最終的に再上皮化と真皮リモデリングにつながる創傷治癒反応が続きます。
さまざまな切除および非切除、ならびに熱および非熱皮膚若返り治療によって誘発される根本的な分子変化は完全には理解されていませんが、熱ショックタンパク質（HSP）、トランスフォーミング成長因子（TGF-）の重要な役割を示唆する調査があります。 、さまざまなMMP、シンテターゼ、治癒、およびヒアルロン酸（HA）。109-13タイプIおよびタイプIIIのプロコラーゲンmRNAも、少なくとも6カ月間上昇しました。i4
モノポーラRFは、1回の治療で皮膚の引き締めと即時のコラーゲン収縮を実現する非侵襲的な方法です。レーザーとは異なり、RFテクノロジーは電流を生成し、真皮の抵抗と皮下脂肪の深さまで熱を発生させます。78残念ながら、この皮膚の若返りの方法を使用した皮膚の有効性と副作用の分析に関する長期的な研究はありません。
可視光デバイスを使用したさまざまな治療法がさまざまな臨床効果をもたらし、さまざまな適応症に対する個々の治療パラメーターの選択を可能にしていることは明らかです5。このため、色素障害、血管異常、しわ、および皮膚の慎重な同時評価スキンレイヤーがすべてリンクされているため、たるむことを強くお勧めします。
この記事は、Dermato-Endocrinology 4：3、308–319から抜粋したものです。 2012年7月〜12月。 ©2012LandesBioscience