認知機能低下に対するカルノシン/アンセリン補給の治療可能性：メタアナリシスによる系統的レビュー
Jul 05, 2022
お問い合わせくださいoscar.xiao@wecistanche.com詳細については
概要：カルノシンは、20年以上前にアンチエイジング剤として提案された天然に存在する内因性ジペプチドです。 カルノシンは脳レベルで低ミリモル濃度で見つけることができ、さまざまな前臨床研究により、アルツハイマー病（AD）の動物モデルで神経保護効果を伴う抗酸化作用、抗炎症作用、および抗凝集作用が実証されています。 カルノシンの選択的欠損は、ADの認知機能低下にも関連しています。 高齢者およびAD被験者の認知機能低下に対するカルノシン補給の影響を評価するために、さまざまな臨床研究が実施されています。 PICOSアプローチと組み合わせたPRISMAガイドラインに従って、メタアナリシスによる系統的レビューを実施し、高齢者の認知機能低下および抑うつ症状に対するカルノシンの治療可能性を調査しました。 選択基準に一致する5つの研究が見つかりました。 カルノシン/アンセリンを1g/日の用量で12週間投与し、全体的な認知機能を改善しましたが、抑うつ症状への影響は検出されませんでした。 これらのデータは、高齢者と軽度認知障害（MCI）患者の両方における認知機能低下に対するカルノシンの臨床的有効性の予備的証拠を示唆していますが、MCI患者（うつ病の有無にかかわらず）では、治療を確認するために大規模で長期的な臨床研究が必要です。カルノシンの可能性。
キーワード：カルノシン; 認知機能; うつ症状; 加齢に伴う認知機能の低下; アルツハイマー病; 神経炎症; 酸化ストレス
1.はじめに
カルノシンは、100年以上前の肉抽出物の分析中にGulewitschとAmiradzibiによって発見された天然に存在する内因性ジペプチドです[1]。 この分子の構成アミノ酸である-アラニンとL-ヒスチジンから始まり、Mgプラスとアデノシン三リン酸（ATP）を必要とする酵素触媒反応を介したこの分子の合成は、1950年代に最初に記述されました[2,3]。 カルノシンは、脊椎動物の組織や臓器[4]だけでなく、一部の無脊椎動物種の組織[5,6]にも見られます。ピューリタンビタミンC哺乳類に関しては、この広く分布している分子は、脾臓や腎臓などのさまざまな臓器に存在し[7]、脳レベルで低ミリモル（mM）濃度で見られますが[8]、高mM濃度に達します。 （最大20 mM）心臓および骨格筋[9]。 Fonteh et al。による研究では、カルノシンの選択的欠損は、アルツハイマー病（pAD）の可能性のある被験者の認知機能低下に関連しています[10]。 pAD被験者の体液中の遊離アミノ酸とジペプチドの変化を分析したこの研究では、カルノシンレベルは健康な被験者の血漿（654.23±100.61nmol /）よりもpAD（328.4±91.31 nmol / dl）で有意に低かった。 dl）; このカルノシンの不足は、ミニメンタルステート検査（MMSE）およびアルツハイマー病評価尺度認知サブスケール（ADAS-cog）によって測定された全体的な認知機能の低下と相関していました。
ADにおけるカルノシンレベルの低下は、特定の脳領域における血清循環（CNDP1またはCN1）活性の加齢に伴う増加によっても支持されます[11]。 実際、ヒト組織および体液中のカルノシン濃度は、CNDP1 [12]およびサイトゾル（CNDP2またはCN2）カルノシナーゼ[13]の2つのジペプチダーゼの活性によって調節されています。どちらもM20メタロプロテアーゼファミリーのメンバーです[14]。 ]。 ペリーらによって初めて示されたように、カルノシン血症としても知られる状態であるカルノシナーゼ欠損症の患者は、尿中に過剰なカルノシンを示し（カルノシン尿症）、重度の精神障害と知的障害を特徴とする進行性の神経障害を発症します障害[15-17]。
認知機能低下に対するカルノシンの仮定された保護活性を説明できるさまざまなメカニズムが特定されています[18]。 実際、それは神経伝達物質[19]、免疫系エンハンサー[20]、一酸化窒素代謝モジュレーター[21,22]、重金属キレーター[23,24]、細胞エネルギー代謝エンハンサー[25.26]、抗糖化、および老化防止剤[27,28]。 カルノシンは、グルタミン酸トランスポーター1をアップレギュレートし、中枢神経系（CNS）のグルタメート濃度を低下させることによってグルタミン酸作動性システムを調節することも示されています[29]。
Cistancheはアンチエイジングができます
神経炎症[30-32]と酸化ストレス[33,34]は、脳レベルでのタンパク質の異常な蓄積[35,36]とともに、さまざまな病状に関連する認知機能の低下に大きく寄与することがますます明らかになっています。 CNS。 このシナリオによると、認知障害の治療におけるこのペプチドの治療可能性をよりよく理解するために、カルノシンのよく知られた抗酸化、抗炎症、および抗凝集活性が最近再考されました[37l。 Herculano et al。による前臨床研究では、カルノシン（5 mg /日で6週間）による治療は、認知障害を救い、トランスジェニックマウスの海馬で高脂肪食によって誘発された酸化ストレスとミクログリアの活性化を元に戻すことができました。 AD[38]のモデル。 カルノシンによる認知障害の救済は、ストレプトゾトシン誘発糖尿病ラット[39]、皮質下虚血性血管性認知症[40]およびトランスジェニック3×Tg-ADマウスでも実証され、アミロイドベータ（Aß）-の両方を示しました。およびタウ依存性病理学[41]。 マウスでの前臨床試験は、このジペプチドが本質的に無毒であることを示しました[42]。 さらに、既知の薬物相互作用や危険な副作用がなくても、ヒトでの忍容性は良好です[43,44]。
マウスからヒトに移り、認知障害におけるカルノシンの治療効果を調査するためにさまざまな臨床試験が実施されてきました。 湾岸戦争の25人の被験者を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照12-週の用量漸増試験では、カルノシン（1500mg /日）が有益な認知効果をもたらしました[45]。 増岡らによって実施された研究では、おそらくMCIからの移行を防ぐことによって、APOE4（プラス）軽度認知障害（MCI）の認知機能低下に対するアンセリン/カルノシン（3：1）サプリメントの潜在的な保護効果が示されましたADへ[46]。 認知機能の改善は、高齢者のカルノシンを含むピルベースの栄養補助食品（NT -020）[47]またはドネペジルと一緒に中程度に投与されるカルノシンを含む製剤（式F）を使用した2つの異なる研究でも観察されています可能性のあるAD被験者[48]。
カルノシンは20年以上前にアンチエイジング剤として提案されました[28]。 その後の数年間に、高齢者へのプラスの影響の可能性をテストするために、いくつかの人間の研究が実施されました。 カルノシン（250-350 mg /日）とそのメチル化類似体アンセリン（-アラニル-1- N-メチル-L-ヒスチジン）（650-750 mg /毎日）約13週間、認知機能[49,50]と身体活動[50]を改善し、言語のエピソード記憶と脳灌流[49,51]を維持し、認知機能に関連するネットワーク接続の変化を調整することができます[49 ]高齢者に。
実施された多くの前臨床および臨床研究にもかかわらず、ヒトの認知機能低下を予防および/または打ち消すカルノシン補給の効果はまだ完全には理解されていません。 最近のレビューは、神経障害、神経変性障害、および精神障害におけるカルノシンの役割の包括的な概要を提供します[52]が、さまざまな二重盲検ランダム化プラセボ対照試験でカルノシンの臨床効果を分析するための特定のメタ分析は実施されていません。
本研究では、PICOSアプローチと組み合わせたPRISMAガイドラインに従って、メタアナリシスによる系統的レビューを実施することにより、認知機能低下に対するカルノシンの治療可能性に関する知識のこの特定のギャップに対処し、効果を調査することを目的としました。高齢者の認知機能と抑うつ症状に関するマルチモーダル薬物力学的プロファイルを持つこのペプチドの効果。
2.方法
この研究の設計、分析、および報告は、システマティックレビューおよびメタアナリシス（PRISMA）の優先報告項目（補足表S1）[53]に従った。 さらに、検索およびメタアナリシスの適格性基準は、PICOSアプローチを使用して指定されました：母集団の決定（P）、介入（I）、比較（C）、結果（O）、および研究デザイン（S）（表1 ）。
2.1。研究の選択
PubMed（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/（2021年3月4日にアクセス））、EMBASE（http://www.embase.com/（2021年3月4日にアクセス））の体系的な検索）、およびWeb of Science（www.webofknowledge.com（2021年3月4日にアクセス））2020年4月までに公開された研究のデータベースは、次の検索戦略を使用して実行されました:(カルノシンOR1-カルノシンORn-アセチル-カルノシンORn-アセチル-1-カルノシンORヒスチジンORベータアラニル-1-ヒスチジンORb-アラニル-1-ヒスチジンORL-ヒスチジンOR1-アルファアラニル-1-ヒスチジンORベータアラニンOR -アラニンORベータアラニル3メチルヒスチジンOR3-アミノプロピオン酸ORアンセリン）AND（認知OR認知OR精神OR気分OR記憶OR学習OR注意ORうつ病ORうつ病OR統合失調症ORアルツハイマーORアルツハイマーOR自閉症OR睡眠） AND（ランダム化臨床試験OR制御臨床試験ORランダム化ORプラセボOR臨床試験OR試験ORランダムOR介入OR登録済み）。 検索は、人間で行われた研究に限定されました。 研究は、以下の選択基準を満たした場合に適格でした：（i）対照群による介入研究であった;（ii）成人で実施された;（ii）認知機能および/またはうつ病に対するカルノシン補給の効果を評価した; （iv）急性効果ではなくカルノシンの長期効果を評価した。 認知能力に対するカルノシンの効果を評価した研究は除外されました。 最後に、十分な統計データを提供した研究がメタアナリシスのためにさらに検討されました。sistanche適格な研究の参照リストは、以前に特定されていない追加の研究のためにスキャンされました。 複数の研究が同じ個人に関する結果を報告した場合、より大きなサンプルサイズ、最長の追跡調査、または最も包括的な統計データを含む研究のみがメタアナリシスに含まれました。 体系的な検索と研究の選択は、2人の独立した著者（.G。とGC）によって実行されました。
2.2。データ抽出
データは、標準化された抽出フォームを使用して抽出されました。 以下の情報が収集されました：（i）筆頭著者名と発行年;（ii）研究デザインと国;（i）サンプルサイズと介入期間;（iv）参加者の性別と平均年齢;（v）介入の種類とその主な特徴;（vi）ベースライン時および各グループ（介入および対照）のフォローアップ後の各スコアの平均および標準偏差または標準誤差または95％信頼区間（Cis）を含む結果スコアまたはこの変更の重要性（対応のあるt検定またはWilcoxon検定から）。
2.3。 研究の質とバイアス評価のリスク
適格な各研究の質は、NIHの管理された介入研究の質の評価（補足表S2）に従って評価されました。 このツールを使用すると、評価者は14項目の考慮に基づいて、3つのレベルの品質スコア（「良い」、「普通」、または「悪い」）を割り当てることができます。 制御された介入研究のためのツールは、以下を評価します：適切なランダム化、治療の割り当て、および盲検化、ベースラインでのグループの類似性、脱落率、治療の順守、他の介入の回避、結果測定評価、サンプルサイズ、および検出力の計算、事前に指定された結果、および治療意図の分析。 含まれる研究全体のバイアスのリスクは、ランダム化試験用のコクランバイアスリスクツール（RoB -2）[54]を使用して評価されました。
2.4。 統計分析
体系的な検索中に特定されたすべての研究は、独立したグループのテスト前-テスト後のデザインを持っていました（すなわち、結果は介入の前後に測定され、異なるグループは実験的介入を受けたか、対照グループとして機能しました）[55] 。 同じ結果を異なるツールで測定する異なるスコアを調和させる必要があるため、標準化平均差（SMD）を使用しました。 いわゆる生のスコアメトリックを使用して、グループの違いに焦点を当てました（つまり、各介入グループのSMDの効果量は、類似性のために、テスト前とテスト後の変化をテスト前の標準偏差で割ったものとして定義されました。実験的操作の影響を受けないため、研究間でより一貫性がある）[56]。 効果量を生のスコア指標に変換するには、テスト前後の母集団相関の推定が必要でした[55]。 固定効果モデルを使用して、試行回数が少ないため、不均一性に関係なくすべてのメタアナリシスを実行しました。 スケールの方向が異なるツールを比較するために、1セットの研究の平均値に-1を掛けました。 最後に、効果量の研究間の変動が研究の方法論または参加者の特性の違いに関連しているかどうかをテストするために、年齢、性別、サンプルサイズ、試験期間、およびベースラインを考慮してメタ回帰分析を実行しましたスコア値。 SMDの比較の有意水準として、0。05の両側p値を設定しました。 データは、Rソフトウェアバージョン3.6.1（Development Core Team、ウィーン、オーストリア）を使用して分析されました。
3.結果
3.1。 研究の特定と選択の手順
体系的な検索により516件の研究が得られ、そのうち403件と77件がそれぞれタイトルと要約の評価に基づいて除外されました。 36の記事がフルテキストバージョンに基づいて評価され、31の研究が事前に指定された包含基準を満たしていませんでした。 特に、（i）カルノシン補給の急性効果について報告し、（ii）小児での結果を報告し、（iii）認知能力の生活の質などの他の結果について報告し、（iv）実施したため、これらの研究は除外されました。関心のある結果を調査せず、（v）部分的に同じ患者に対して実施された（したがって、最新の報告のみが含まれた）。 最後に、5つの研究[4648,50,57,58]が系統的レビューに含まれました。
cistancheとは何ですか
1件の研究が米国[48]、3件がアジア[46,57,58]、1件がヨーロッパ[50]で実施されました。 研究で調査されたアウトカム指標には、ミニメンタルステート検査（MMSE）[46,48,50,57]、アルツハイマー病評価尺度（ADAS）[46,57l臨床認知症評価（CDR）[46,50]、老人性うつ病が含まれていました。スケール（GDS）[46,50]、ベックうつ病目録（BDI）[57]、ウェクスラー記憶スケール論理記憶（WMS-LM）[46,49]、気分スケールのプロファイル（POMS）[58]、メンタルヘルスコンポーネント要約（MCS）[57]、および精神状態のショートテスト（STMS）[50]。 サンプルサイズと試験期間は、それぞれ48〜72人、6〜13週間の範囲でした。
アンチエイジングシスタンシュ
3.2。 研究品質評価
管理された介入研究のNIH品質評価に基づいて、4つの研究は「良好な」品質スコアに達し、1つは「公正な」品質としてスコア付けされました。 主な制限は、研究が治療意図分析を使用しておらず、いくつかのケースでは、サンプルサイズが十分に大きくなく、少なくとも80％の検出力を持つグループ間の主な結果の違いを検出できないことでした。
3.3。 バイアスのリスク
Cochrane RoB -2によると、ほとんどの研究では、選択と減少のバイアスのリスクが低かった（図2、補足図S1）。
しかし、ある研究では、盲検化が行われていないためにパフォーマンスバイアスのリスクが高いことが示され[58]、一部のデータが原稿に報告されていないため、ある研究では報告バイアスが高いことが示されました[48]。
3.4。 カルノシン補給と認知および記憶機能
4つの個別の研究では、カルノシンの補給が認知機能に影響を与えるかどうかを調査しました[46、48、50、57]。 Cornelli [48]の研究には、すでにドネペジル（5 mg /日で少なくとも2か月間）で治療されている中等度のアルツハイマー病の可能性がある患者52人（平均年齢約75歳）が参加しました。 著者らは、MMSEは標準治療とプラセボで治療されたグループで安定したままであったが、ドネペジルと100 gのカルノシン（他の抗酸化剤の中でも）を含む処方で介入グループで有意な改善が見られたと報告しました。 Szczesniak等の研究において。 [50]、56人の健康な被験者（65歳以上）に、アンセリンとカルノシンの成分を40％含む鶏肉抽出物またはプラセボを13週間補給しました。 精神状態の短期テスト（STMS）スコアの平均値は、介入グループ、特に構築/コピー、抽象化、および想起のサブスコアで有意な増加を示しました。 片倉らの研究[57] 1gのカルノシン/アンセリンまたはプラセボを3か月間投与した60人の健康な高齢ボランティアが関与しました。 WMS-LMによって評価された言語記憶の保存は、介入群（特に高齢の参加者の間）で観察されましたが、他の認知機能測定では有意な変化は観察されませんでした。 70代のグループでは、言語記憶の保存とCC Motifケモカインリガンド24（CCL24;炎症性ケモカイン）発現の抑制との間に有意な相関関係も見られました。 マソウカらによる最後の公開された裁判。 [46]カルノシン/アンセリンまたはプラセボを1日1gの用量で12週間投与されたアクティブグループにランダム化されたMCIの54人の被験者で、プラセボと比較して、アクティブグループの全体的な臨床認知症評価の改善が示されました、しかし、MMSEやADASを含む他の心理測定テストでは有意な結果はありません。 著者らは、言語エピソード記憶の改善を検出しませんでしたが、興味深いことに、APOE4陽性（APOE4（プラス）または陰性（APOE4（-））の被験者を分離すると、臨床的に関連する変化がAPOE4（プラス）被験者の両方で観察されましたMMSEおよびgloCDRスコアで。
4つの研究のうち、3つは認知結果の定量的比較に適格であるのに十分なデータを提供しました。 メタアナリシスには、MMSE [46,50]を介して認知機能をテストする2つの研究と、ADASツール[57]を介して1つの研究が含まれていました。 個々の研究の結果は介入群と対照群の間に有意差を示さなかったが、メタアナリシスの結果（図3に示されている）は、カルノシンの補給が-0。25（95パーセントCI）のSMDにつながることを明らかにした=-0。46、-0。04）対照群と比較して介入を支持し、認知機能の改善を示しています。
結果に対する潜在的なモデレーターの役割に関するメタ回帰分析に関する調査結果は報告されません（補足表S3）。
3.6。 カルノシンの補給と気分
唯一の適格な研究は、気分に対するカルノシン補給の効果を調査しました（POMS質問票を使用して測定）。 この研究では、72人の健康なフルタイムのサラリーマンを登録し、コンピューター認知行動療法（CCBT）と一緒に200 gのカルノシンを含む毎日のサプリメントドリンクを受け取った治療グループ、またはプラセボグループのいずれかにランダムに割り当てました。 6週間の追跡期間の後、この研究は、カルノシン群とCCBT群が倦怠感の有意な改善を示したことを示しました[58]。
4。議論
カルノシンは天然に存在するジペプチドであり、市販の栄養補助食品であり、フリーラジカルの解毒[59]、炎症誘発性マーカーのダウンレギュレーション[60]など、マルチモーダルで神経保護作用を発揮することが示されています。トランスフォーミング成長因子ベータ-1（TGF - 1）などのニューロトロフィンの合成と放出を含む免疫細胞（例えば、マクロファージとミクログリア[25,26,61,62]）の調節）[62]。
興味深いことに、カルノシンは、神経炎症、酸化ストレス、加齢に伴う認知機能の低下や認知症を発症するリスクと厳密に関連する神経栄養因子の不足など、さまざまな要因を打ち消すことができます[37]（図6）。
cistanchebenefícios
食事の要因が酸化ストレスを調節する可能性があるという証拠があり、それは健康な成人の加齢に伴う認知機能の低下に影響を及ぼします[63]。 観察疫学研究と臨床試験を含むレビューがGore-lickによって書かれました。これは、炎症も認知障害と認知症に大きく寄与することを強く示唆しています]64。 最後に、背景として、免疫系の機能障害と、脳由来神経栄養因子（BDNF）やTGF - 1などのニューロトロフィンシグナル伝達の障害が、認知機能低下[65]と神経新生[66l]を促進する可能性があることが実証されています。 、免疫細胞（例えば、グループ2の自然リンパ球）の活性化は、加齢に伴う認知機能の低下を軽減します[67]。
強力な前臨床エビデンスから始めて、高齢者や脳関連障害に苦しむ患者の認知を高めるカルノシンの治療可能性が最近検討されました[52]が、認知機能低下に対するカルノシンの臨床的影響の問題は依然として開いたままです。
PICOSアプローチと組み合わせたPRISMAガイドラインに従って、メタアナリシスを用いた現在の系統的レビューを実施し、高齢者の認知機能と抑うつ症状に対するカルノシンの臨床的有効性を調べました。 まず、認知機能に対するカルノシンの影響を調べました。 カルノシン補給が認知機能に与える影響を評価する利用可能なすべての研究を検討すると、認知機能低下の定量的比較に適格となるのに十分なデータを提供したのは3つの試験のみであることがわかりました（図1）。
私たちのメタアナリシスに含まれる研究は、加齢に伴う認知機能低下を伴う部分的に高齢の患者と、ADを発症するリスクが高い集団であるMCI患者を対象としました[46,50,57l。すべての研究は、特定の測定値の改善をさまざまな程度で報告しました認知状態の。 メタアナリシスに含まれていない、増岡らのサブグループサンプルで実施された別の2つの研究[49,51]は、本研究と同様の結果を示しました。 分析をグローバル認知機能の評価のための心理測定ツール（具体的にはMMSEとADAS）に限定すると、個々の研究は有意な変化を報告できなかったが、プールすると全体的な効果が観察された可能性があることを強調することは注目に値する。結果。 この観察には異なる説明があるかもしれません。 第一に、カルノシンが特定の認知機能に影響を与える可能性があり、おそらく認知状態の一般的な評価ではなく、より具体的なツールを使用して臨床状況で観察できる可能性があります。 しかし、2つの異なる臨床試験（片倉ら[57]、増岡ら[46]）でWMS-LMによって評価されたように、言語記憶に対するカルノシンの臨床的に関連する効果を検出することができませんでした。 言葉による記憶障害は、加齢に伴う認知機能の低下に関連しており、最も重要なこととして、MCIに関連しています[68]。 APOE4（プラス）MCI被験者[69]で増岡らによって検出された効果の増加を考慮すると、健忘性MCI患者を対象としたより大規模な長期（すなわち6か月）二重盲検ランダム化プラセボ対照試験が必要です。カルノシンの臨床効果のこの予備的な証拠を確認してください。 第二に、個々の研究がプラセボと比較して介入群の個人の認知機能の改善を報告したが、有意な結果を示さなかったので、個々の介入試験で統計的有意性を達成するためにより大きなサンプルサイズが必要となる可能性があります。
現在のメタアナリシスで選択されたほとんどの研究では、高齢患者は500mgのカルノシン/アンセリンまたは1gのカルノシン/アンセリンを含む処方を受けました。 アンセリンはカルノシンの天然誘導体であり、通常、ヒト血清に豊富に含まれ、カルノシンのバイオアベイラビリティを低下させることが知られているヒトカルノシナーゼによって切断されないために採用されています[70]。 アンセリンとカルノシンは同等の報告された生理学的機能を持っています[7l]が、カルノシンの認知効果に関する高い前臨床証拠は、カルノシンのみ（1g /ダイ）を用いたさらなる臨床研究を示唆しています。 認知機能低下に対するカルノシンの治療可能性をよりよく理解するには、プラセボが必要です。
カルノシンは、その抗凝集活性を通じて、MCIおよびAD患者で観察される認知機能低下を予防および/または打ち消すことができます[71,72]。 不溶性タンパク質凝集体はMCIおよびADの脳で発見されており[73]、カルノシンはAモノマーからAオリゴマーへの移行を防ぐことによってその予知効果を発揮する可能性があります[37]。 さらに、カルノシンは、BDNFおよびTGF - 1シグナル伝達[62,74]を救済することにより、認知機能低下に対して治療の可能性を発揮できることを排除することはできません。 65,75,76]。 よく知られている抗酸化作用、抗炎症作用、抗凝集作用に加えて、カルノシンは糖化最終産物（AGE）と腫瘍壊死因子-（TNF-）レベルを低下させることができることも示されています。 2型糖尿病（T2DM）[77]。 T2DMはMCIとADの危険因子であることが知られており[78]、インスリン抵抗性、軽度の炎症、酸化ストレスの増加、AGEの蓄積など、T2DMとADの間にさまざまな神経生物学的関連が確認されています[79,80]。 。 インスリン抵抗性、AGEs、およびTNF-に対するT2DM患者のカルノシンの臨床的有効性の予備的証拠を検討する場合、認知機能低下に対するカルノシンの治療可能性をよりよく理解するために、MCIのT2DM患者で将来の臨床研究を実施する必要があります。
現在の系統的レビューとメタアナリシスでは、高齢のうつ病患者とMCI患者の両方でうつ病と認知障害の間に強い関連があることを示す多数の証拠から始めて、うつ病の症状に対するカルノシンの効果も調べました[81]。 現在の研究では、老人性うつ病スケール（GDS）などの高齢者のさまざまな検証済みの心理測定ツールによって評価されたように、うつ病の症状に対するカルノシン補給の効果を見つけることができませんでした。 これらの結果は、選択された研究で採用された心理測定ツールの高度な不均一性、および大うつ病性障害（MDD）の患者のこれらの試験からの除外を考慮することによって説明できます。 認知機能障害は、MDD患者の心理社会的機能に強く影響するMDDの明確な生物学的および臨床的側面を表しています[82]。 アラミニアらによって行われた最近の研究。 [83]は、MD患者の追加療法としての情動症状に対するL-カルノシン（400 mgを1日2回）の臨床的有効性の最初の証拠を発見したが、著者は認知症状に対するペプチドの影響を分析しなかった。 MDDの認知症状と情動症状の両方に対するカルノシンの臨床効果を評価するには、高齢のMD患者またはうつ病のMCI患者を対象に、さらに二重盲検、ランダム化、プラセボ対照試験が必要です。
5。結論
カルノシンの選択的欠損は、ADの認知機能低下に関連しており、脳内のCN1活性の加齢に伴う増加によっても促進されます。 この方針に沿って、さまざまな前臨床試験により、ADの実験モデルにおけるカルノシンの神経保護および認知効果が実証されています。 それは; したがって、カルノシンの補給は、加齢に伴う認知機能低下のある高齢者や、ADを発症するリスクが高いMCI患者の認知機能を改善できると期待されています。 高齢者の認知機能低下と抑うつ症状に対するカルノシンの治療可能性を調査するために、メタアナリシスを用いた現在の系統的レビューを実施しました。 カルノシン/アンセリンを500mg-lg /日の用量で12週間投与すると、4つの選択された二重盲検、ランダム化、プラセボ対照試験で全体的な認知機能と言語記憶が改善されたが、うつ病の症状。 これらのデータは、高齢者とMCI患者の両方で、認知機能低下に対するカルノシンの臨床的有効性の予備的証拠を示唆していますが、カルノシンの治療可能性を確認するには、MCI患者（うつ病の有無にかかわらず）でより大規模で長期的な臨床研究が必要です。
この記事はBiomedicines2021、9、253から抽出されています。https：//doi.org/10.3390/biomedicines9030253 https://www.mdpi.com/journal/biomedicines
