移植を受ける待機リストにある腎不全患者と待機リストに残る患者の生存:系統的レビューとメタ分析 Ⅲ

May 14, 2024

感度分析

寄与する研究を調整されたハザード比 (n{{0}) を示す研究のみに制限し、ハザード比をグラフで導出した研究を除外した感度分析では、同様の結果が示されました (ハザード比 0.37、{ {5}}.31 ~ 0.44; コクラン Q 統計値 163.65、P<0.01; I2=93.3%, P<0.01). Further restricting the 11 studies to only those in which we did not assume that the provided Cox regression model results were hazard ratios when presented as relative risks (that is, the hazard ratios were explicitly clear; n=6) made no significant change to the result (hazard ratio 0.35, 0.29 to 0.43; Cochran Q statistic 127.26, P<0.01; I2=95.3%, P<0.01).

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シスタンシェが腎臓病患者に効果を発揮するまでどのくらいの時間がかかりますか?


期間の効果を評価するために、2 年目以前の症例募集の中央値を持つ研究のプールされたハザード比を計算しました000 (n=10; ハザード比率 {{10}}.44、0.28 ~ 0.71)、および 2000 年以降 (n=7; 0.44、0.36 ~ 0.53)、有意な期間効果は示されなかった。

外れ値分析では、5 つの研究を外れ値として特定し、結果的にそれらを削除しました。 これはプールされた推定値 (ハザード比 {{0}}.44、0.39 ~ 0.49) には影響せず、不均一性に対する限界効果は依然として有意でした (コクラン Q 統計 65.31、P<0.001; I2=78.6%). Similarly, leave-one-out analysis showed that no singular study when omitted altered the プールされたハザード比の有意性が低下するか、存在する重大な不均一性が減少します(補足表 E)。 最後に、GOSH プロットを構築しました。 全体的な効果量については、選択された研究のサブセットに関係なく、移植の方が透析と比較して死亡リスクが低く、統合された推定値の均一性を示唆する単峰性の分布が見られました。 ただし、I2 の結果には二峰性の分布が見られ、より多くの影響が存在することを示唆しています。同種の研究群。 それにもかかわらず、メタ分析のために選択された研究の最も最適なサブセットであっても、不均一性は I2 が 70 以上で依然として顕著でした (図 5)。


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メタ回帰

メタ回帰分析を行って、平均年齢、追跡期間の最大値、データ収集期間の中央値などの継続的研究のモデレータの効果を推定しました。 これらのどれも、全体的な異質性を説明することはできません (補足表 F)。

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図4|人口タイプごとに層別化した、移植と待機リストにある透析のハザード比 (95% 信頼区間 (CI) 付き) のフォレスト プロット。 lnHR=対数ハザード比; seHR=標準誤差ハザード比


出版バイアス

ファンネル プロットはほぼ対称であり、これは有意でないエッガー検定 (0.8821、P=0.46) によって確認され、出版バイアスの可能性が低いことを示唆しています (補足図 A)。



議論

この系統的レビューでは、待機リストにある患者の移植と透析に関連するすべての死亡原因を比較しました。腎不全、移植が透析と比較して有意な生存上の利点と関連していることを示す圧倒的な証拠があります。 ただし、腎不全患者に対する移植の全体的な利点は次のとおりです。同種のメッセージ、さまざまなサブグループの分析矛盾があり、明確な生存を示すことができなかった利益移植と透析選択された人口統計。 私たちのレビューでも重要なことが判明しました出版された文献における異質性。さらなる統計操作にもかかわらず保持され、人口レベルのデータは次のようにすべきであることを示唆しています。慎重に個々の患者に向けて翻訳する個人的な意思決定。

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調査結果の意味

ソース異質性私たちの研究では、地理的位置、統計手法、ドナーの種類、透析方法、併存疾患負担、対象期間、免疫抑制、医療インフラ、基本的な人口統計的変数などを含むがこれらに限定されない広範囲にわたる可能性があります。 私たちはこれらの要因のいくつかを説明しようとしましたが、どれも重要性を示しませんでした。 利用可能な研究内のこれらの変数の報告と層別化が不十分であるため、より深い分析が制限されていますが、患者の管理は困難です。腎不全測定された共変量を超えて広がる複雑な多変量方程式である可能性が高くなります。

移植と透析のリスクと利益の比が単に生存上の利点を決定するものではないことを理解することが重要です。 生活の質への影響も重要です

~の候補者の評価における考慮事項腎臓移植.70 私たちの研究は、生存に関するカウンセリングに情報を提供するために集団レベルで重要なデータを提供しますが、個人レベルでのリスクと利益の決定を個別化することは臨床上の課題のままです。

規制上の指針は常に意思決定への患者の関与を奨励してきたが、モンゴメリー判決により、英国などの国々でインフォームド・コンセント取得の法的根拠が変更された71。現在では、個々の臨床状況の影響を利益の確率に織り込む必要がある。または害が発生すること。 したがって、私たちは次のように信じていますが、集団コホート研究の系統的レビュー候補者のリスクカウンセリングに有益です。腎臓移植、それは単にサポートを提供するだけですパーソナライズされた情報を総合的に判断するための情報個人にとってのリスク。

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図5|要約効果サイズ (対数ハザード比) に対する I2 の GOSH プロット (不均一性のグラフ表示) は、単峰性の効果尺度であるが二峰性の不均一性パターンを示しています。 研究の選択に関係なく、不均一性は依然として顕著である



研究の長所と限界

これは、移植と透析における死亡率に関する最新の系統的レビューであり、以下の点に焦点を当てた最初のレビューです。一次腎臓移植これにより、以前の体系的な分析に存在した選択のバイアスが軽減されます。 私たちのレビューは完全な系統的レビュープロトコルに準拠しており、言語や二重性の制限はありません。

タイトル、要約、全文、およびバイアスのリスク評価のスクリーニング。 その結果、Tonelliらによる前回の系統的レビューでは見逃された5つの追加研究と、その後に発表された20の新たな追加研究を特定することができた。 さらに、この研究は、コクランによるイベント発生までの時間データのメタ分析を初めて提示したものです。

介入の系統的レビューのためのハンドブック。

この作業の制限は注目に値します。 第一に、出版された文献には実質的な不均一性が存在し、適切な分析技術にもかかわらず説明できませんでした。 第二に、正確な推定値を用いて調整されたハザード比を報告した研究が存在しないため、手掌法を使用してカプラン・マイヤー曲線を報告した研究を含めました。
最小および最大の追跡期間と打ち切りパターンに基づいてハザード比を外挿する手法です。 ただし、カプランマイヤー曲線からのハザード比のデジタル化と外挿には、再現性と不正確さの点で問題が生じる可能性があります。 それにもかかわらず、そのような研究を除外した感度分析では、重大な系統的な偏りは見つかりませんでした。 第三に、移植と透析が大幅に進歩した数十年にわたる研究 (1977-2021) を含めました。 ただし、感度分析では、
for earlier and more recent studies (>2000 年と 2000 年以下)は、点推定値が類似していることを示し、メタ回帰でも時代の有意な影響は示されませんでした。 第 4 に、1 年後の長期死亡率をリスクとして考慮しました。 これにより、さまざまな時間間隔がカプセル化され、データの解釈が制限されます。 ただし、GOSH プロット構築では、単峰分布

効果の大きさについては、どのサブセットが選択されたかに関係なく、研究全体で一貫性が示されました。 大きな I2 値 (95.3%) は、妥当なリスク推定値の範囲が広いことを示していますが、透析の系統的レビューでは、移植よりも長期生存率が高いという証拠は見つかりませんでした。せいぜい、リスク同等性が報告されているだけです。 最後に、私たちの研究は死亡率の利益のみを調査しており、生活の質や医療経済の違いなど、患者が報告する他の臨床結果はこの研究の範囲外でした。

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結論

結論として、私たちの体系的レビューからの証拠は、腎不全の待機リストに載っている患者の透析を続ける場合と比較して、移植が長期死亡リスクの大幅な減少に関連していることを圧倒的に示しました。 死亡リスクの均一な推定にもかかわらず、研究間には大きな不均一性が存在し、特に高齢の受験者や個別の意思決定などの選択されたコホートでは、外的妥当性が制限されていました。 したがって、移植が患者にとって選択される手段であると自信を持って結論付けることができますが、
腎不全、移植が最大の有用性を促進する患者のサブグループを決定することは依然として困難であり、さらなる調査が必要である。



寄稿者:

DC と AS が研究を設計しました。 DC、JP、AS は統計分析を計画しました。 DC と AC は JP の支援を受けてデータを分析し、抽出しました。 DC と AC は研究の適格性と質を評価しました。 JP と AS はレビュープロセスを監視し、直接的および間接的な介入のコーディングについて責任を共有しました。 DC と AS は原稿の初稿を書きました。 著者全員が原稿の解釈とその後の編集に貢献しました。 ASが保証人となります。 責任著者は、リストされているすべての著者が著者資格基準を満たしており、基準を満たす他の著者が省略されていないことを証明します。 資金提供: DC は英国王立外科医協会によって支援されています。

付与。 資金提供者は、研究計画、データ処理、報告書の作成において何の役割も果たしていませんでした。 責任著者は研究内のすべてのデータに完全にアクセスでき、出版に提出する決定に対して最終的な責任を負いました。



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