結腸直腸癌の補助化学療法によって誘発される骨髄抑制の予防と治療に対する腎臓と脾臓の強壮法の有効性とメカニズムⅤ

パート I: 結腸直腸癌に対する術後補助化学療法による骨髄抑制を改善するための経口漢方薬の系統的レビューとメタ分析

1 研究の背景

2021 年に、国際がん研究機関 (IARC)世界保健機関最新のがん統計を発表しました。結腸直腸がんの新規症例数は190万人2020年に報告され、約930人の000患者が死亡した結腸直腸がん[1]。中国の最新データによると、2015 年における中国の結腸直腸がんの発生率と死亡率は、腫瘍発生率と腫瘍死亡率のスペクトルでそれぞれ第 4 位と第 5 位にランクされ、年々増加傾向を示しています[2]。結腸直腸がん患者の 40%-50% は初期および中期で診断されており[3-5]、根治手術が治療の鍵です[6]。転移性結腸直腸癌患者のうち、10%-20%は最初に切除可能であり、根治手術により患者の予後はある程度改善されます[7-9]。術後の患者さんへ病理学的ステージ II(高リスク)/根治的切除後の III 期およびステージ IV 患者では、術後補助化学療法により患者の臨床上の利点がさらに改善される可能性があります [10-15]。

しかし、胃腸反応や骨髄抑制などの化学療法の毒性により、化学療法の適用が制限されることがよくあります。 CapeOX または FOLFOX 補助化学療法を例にとると、6- か月の治療中、好中球減少症、血小板減少症、貧血の発生率は約 50% [16,17]、骨 3 以上の発生率は骨髄抑制は 10% を超えます [16、17]。また、毒性が 3 以上の場合、化学療法薬の減量、化学療法の遅延、さらには化学療法の中止につながる可能性があります。したがって、6-月のCapeOXまたはFOLFOXレジメンの化学療法完了率はわずか60-70%です。 3- か月の補助化学療法レジメンであっても、10% 以上の患者は確立された化学療法レジメンを完了できません [17]。中国における化学療法関連の造血機能損傷に関するNCCNガイドラインと専門家のコンセンサス[18-201によると、化学療法誘発性好中球減少症の予防と治療にはG-CSFやGM-CSFなどのHGFを使用することが推奨されています。 ;化学療法関連の貧血を治療するための輸血、エリスロポエチン（エリスロポエチン、EPOなど）、鉄補給など。化学療法誘発性血小板減少症の場合は、血小板輸血、血小板増殖因子、トロンボポエチン受容体アゴニスト、およびその他の治療手段が考慮されます。しかし、HGF の使用は多くの場合、新たな臨床上の問題を引き起こします。例えば、G-CSFの使用は、骨痛、筋肉痛、発熱、倦怠感などの一般的な副作用を引き起こす可能性があり[21-23]、場合によっては脾臓破裂などの重篤な副作用を引き起こす場合もあります124]。

新しいハーブ結腸直腸がんの化学療法による骨髄抑制の治療

結腸直腸がんの化学療法による骨髄抑制の予防と治療における伝統的な中国医学の使用には長い歴史があります。科学的根拠に基づいた医学に基づいた関連臨床研究は数多くありますが、そのほとんどは少数サンプルの臨床研究であり、一部の研究結果は一貫性がありません。この研究では、臨床現場に証拠に基づいた医療を提供するために、系統的レビューとメタアナリシスを通じて、結腸直腸がんに対する補助化学療法によって引き起こされる骨髄抑制の予防と治療における伝統的な中国医学の有効性を評価しました。

2 研究方法

この研究は、PRISMA (システマティック レビューおよびメタ分析の優先報告項目) の原則に厳密に従いました。

2.1 データソースと取得戦略

この研究のデータは主に電子検索から得られました。中国国家知識基盤 (CNKI)、万方データ、VIP、中国生物学医学ディスク (CBM ディスク)、Pubmed、Embase、コクラン ライブラリ、および Web of Science を含む合計 8 つのデータベースが検索されました。検索期間の範囲は、データベースの確立から 2021 年 1 月 20 日までです。Pubmed を例として、検索戦略を表 1 に示します。

2.2 文献の包含基準と除外基準

2.2.1 文献の包含基準

(1) 研究の種類: 盲検法が使用されるかどうかに関係なく、ランダム化比較臨床試験 (RCT)。

(2) 研究対象者：根治手術、術後補助化学療法または術前術前補助化学療法後、病理学的に確認された結腸直腸癌、術後病理病期TNMステージI～IIII、またはデューク病期ACの患者。またはステージIVの根治手術後、補助化学療法。病理学的タイプは限定されません。被験者の性別、年齢、人種は制限されません。

（３）介入手段：対照群：全身化学療法＋従来の支持療法＋漢方薬プラセボ。実験群：対照群＋経口漢方薬（煎じ薬、顆粒）または漢方薬。漢方薬を除く他の治療手段は、実験グループと対照グループの間で一貫していなければなりません。化学療法レジメン、化学療法サイクル数、および漢方薬介入の時間が明確である。漢方薬は、化学療法の前に事前に投与することも、化学療法と同時に投与することもできます。

（４）転帰指標：以下の転帰指標のうちの少なくとも１つ：骨髄抑制の発生率、グレードＩ／ＩＩ／ＩＩＩ／ＩＶ骨髄抑制の発生率、白血球減少症の発生率、グレードＩ／ＩＩ／Ｉ／ＩＶ白血球減少症の発生率、血小板減少症の発生率、グレード I/II/II/IV 血小板減少症の発生率、ヘモグロビン血症の発生率、グレード I/II/II/IV ヘモグロビン血症の発生率、赤血球の発生率、グレード I/I/II の発生率/IV 赤血球、好中球減少症の発生率、グレード I/II/II/IV 好中球減少症の発生率、白血球数 (WBC) (x±s)、ヘモグロビン (HGB) (x±s)、赤血球数 ( RBC）（x±s）、血小板数（PLT）（x±s）。

[中国データベース] [国際データベース]

CNKI (n=336) Pubmed (n=31)

万芳 (n=818) エンベース (n=123)

VIP (n=41) コクラン (n=7)

中国生物医学文献 Web of Science (n=17)

データベース (n=461)

         |                                       |

         ↓                                       ↓

[重複削除]

         (n=1528)

              |

              ↓

[タイトルと抄録審査] → [除外(n=1125):

(n=1528) (1) 繰り返し (n=157)

| (2) レビュー、体系的レビュー、

| メタ分析 (n=170)

| (3) 無関係 (n=611)

| (4) 非RCT (n=100)

| (5) 英語以外/中国語 (n=71)

| (6)西洋医学の併用

| 他の治療法と併用 (n=16)]

              ↓

[全文読み取り] → [除外(n=366):

(n=403) (1) 罹患期間が一致しません (n=223)

| (2) 英語以外/中国語 (n=57)

| (3) 結果指標が一致しません (n=31)

| (4) 介入措置、検討期間

| 一致しません (n=28)

| (5) 治療計画が不明瞭 (n=3)

| (6) データが不完全 (n=19)

| (7) 全文は利用できません (n=5)]

              ↓

[定性分析に含まれる]

              (n=37)

              |

              ↓

[定量分析用に付属]

(メタ分析) (n=37)]

3.2 収録文献の特徴

この研究には合計37件の論文が含まれており、そのすべてがRCTであり、すべて中国語で出版され、実験群1355人、対照群1350人を含む合計2705人の被験者が参加した。化学療法レジメンには、FOLFOX、XELOX (CapeOX)、単剤カペシタビン、5-Fu/LV、L-OHP+CF+ テガフールが含まれ、FOLFOX と XELOX (CapeOX) が主なレジメンでした。すべての研究はブランク対照であり、介入期間は最短で化学療法 2 サイクル、最長で化学療法 12 サイクルでした。 (テーブル 1-3)