腎移植における診断ゲノミクスの進化する役割 Ⅱ
Oct 08, 2023
テストに関する考慮事項結果の解釈
遺伝子検査には適用される注意事項がありますを予期してテストする腎臓移植. のフィ最初に考慮すべきは遺伝子検査の方法です。結果が報告されています。 検査結果が陽性となるのは次の場合です。(i) 変異体が特定されているフィエド、それはクラシックですフィとして編集によると病原性がある、または病原性の可能性がある米国医科遺伝学会の変異型分類フィカチオンの基準56 明確な特徴を持つ遺伝子内にあります。～との証拠に基づく関係腎臓の表現型そして(ii) 同一のバリアントの数フィ遺伝子に組み込まれている条件の継承モードと一致します (つまり、2常染色体劣性遺伝の別の対立遺伝子上の変異障害) (図2）。 もし患者が'臨床表現型に関連する腎臓の表現型と一致します。病原性または病原性の可能性が高い遺伝子バリアントが特定されましたフィ編、関連する状態遺伝子による診断が考えられます。陰性の検査結果は、報告可能な遺伝子がないことを意味しますバリアントが特定されていますフィ編 重要なのは、これは、患者という意味ではありません'腎臓病は遺伝性ではありませんそして、次のような安心感を与えるべきではありません。この患者では GKD の形態は除外されています。 これ結果はさまざまな要因の結果である可能性があります。まず、テスト技術の限界により、's 病気の原因となる変異体を検出する能力、たとえば、イントロン領域または調節領域の変異体です。 2番、未発見の遺伝子またはメカニズムがある可能性がありますに関与している腎臓病。 第三に、病気の原因となるもの遺伝子が解析されていない可能性があるため、間違ったパネル選択および/または表現型の誤り。 これ最初と徹底的な作業の重要性を強調します臨床評価。 さらに遺伝子検査を進めていくと、研究の文脈では潜在的に必要になるかもしれない可能であれば、根底にあるものを特定するために追跡されます。GKDの原因。
腎臓用シスタンシェを入手するにはここをクリックしてください腎臓移植患者
VUS は、遺伝子の変異体であり、それを病原性、可能性のいずれかに分類する証拠病原性、おそらく良性、または良性（表1）。 これは患者にとって有益ではない結果となるため、患者の原因として解釈される's 腎臓病. 患者が以下の場合、VUS は非常に疑わしい可能性があります。'臨床表現型が一致する腎臓の表現型関連する病原性または病原性の可能性のある遺伝子を含むバリアントは通常 identi ですフィエドとその数バリアントの同一性フィ遺伝子内の ed は、次のモードと一致します。状態の継承。 この状況ではさらに、クラリフィカチオンは次の方法で得られる可能性があります。フィ最初の再レビューその患者'臨床表現型、時には非遺伝子検査（画像検査、生検など）、の含意を誇張しないように注意する必要があります。病気における VUS。 2番目、クラリフィカチオンが得られる分離研究と標的を絞った検査による罹患家族と罹患していない家族の VUS。第三に、ゲノミクス診断スタッフは、VUS をレビューできます。gnomAD や ClinVar などの人口データベース健康な対照における集団頻度を決定します。最後に、ゲノミクス診断スタッフが実行できるのは、インシリコ病原性の予測または機能の調整モデルシステムにおけるバリアントの研究研究協力。 多くの場合、これらは追加の手順では不十分な場合がありますフィを変更するための科学者変異体'クラッシーフィ陽イオンだが、VUS の再評価ベネフィットを使用する場合は 2 ～ 3 年ごとに行うことをお勧めしますフィの追加の知識とツール。 注意することが重要ですVUS の予測テストは提供できないこと詐欺行為はできないため、潜在的なライブ関連の寄付者フィ凹んだ病気と関係がある。
さらに、KF 症例のほとんどは糖尿病、高血圧に関連しています。、または自己免疫疾患が考えられますが、その可能性は低いです。根本的な単一遺伝子の原因が同一であるフィこれらで編んだ状況。 同様に、多くの腎臓病多遺伝子性である、したがって、単一の病原性遺伝子変異体は、診断に関しては同じ重みとメンデル継承パターンは適用されない場合があります。 最近ではゲノムワイドで関連研究により、何千ものことが発見されました病気に関連する遺伝的変異、多遺伝子性個々の影響を総合したリスクスコアこれらの変異を分析し、それらを疾患リスクと関連付けます。残念ながら、これは KF では十分に確立されておらず、まだ確立されていません。主流の臨床現場に入ります。
潜在的な関連生体ドナーの予測検査
潜在的な腎移植レシピエントが腎移植を受けた後原因遺伝子変異を調べる遺伝子検査アイデンティティフィ編、明らかに影響を受けていない親戚は、腎臓の提供を検討しているのテストを提供できます同じ遺伝子変異体。 テストを提供するプロセス一見影響を受けていない人の家族性遺伝子変異について個人は予測遺伝子検査と呼ばれ、その目的は彼らのことを明確にするために腎臓病のリスク、できるのはシグニフィ健康状態を明らかにすることはできず、潜在的に決定することはできません続行するための彼らの適合性腎臓の提供. 多くの研究は、予測テストがシグニを運ぶフィ多くの人にとって不安になることはありませんが、57-59 そしてとしてそのため、適切な事前検査を受けることが重要ですそして検査後のカウンセリング。
腎臓用の25%エキナコシドを含む最高品質のシスタンシュ
陽性の予測テスト結果は、個人はアイデンティティを持っていますフィエドの家族性遺伝子変異、および以前は潜在的なドナーと考えられていましたが、早期に監視を依頼したり、開始したりできるようになりました。病気の経過を変える可能性のある治療法。 同じようにたとえば、この人にはもうその機会がありません潜在的に感染しているかもしれない親戚に寄付する彼らや受取人に悪影響を与える心理的影響、そして彼らの関係。
陰性の予測テスト結果は、患者は家族性遺伝子変異を持っていないが、寄付の対象となります。 コンプレックスも抱えてる心理的影響、生存者の罪悪感が一般的家族の中に検査結果が陰性だった経験がある結果。 これは患者が置かれている状況を説明しています。に関連する家族性変異の検査結果が陰性である家族に病気があり、その人たちに対して罪悪感を感じている検査で陽性反応が出た人、または影響を受けている人。 があるの予測テストに関する限られた情報腎臓病気しかし、患者を対象に行われた研究は、ハンティントンでテスト済み'の病気により、10％の陰性の予測結果を受けた人は、差分フィ評価に基づいて自分の遺伝子の状態にうまく対処する心理的な幸福のこと。60
予測には他にも非医学的な意味があります遺伝子検査、能力への影響など収入や生命保険を得る。 重要なことは、患者はこれらの問題を認識しており、機会を持っています情報に基づいた意思決定を行うため。 したがって、予測遺伝子検査は次の場合にのみ実行する必要があります。による適切な検査前および検査後の遺伝カウンセリング臨床遺伝学者または遺伝カウンセラー。
一般的な GKDADPKDの
ADPKD は最も一般的な遺伝病です。結果はKFになります。 表現型の約 78% で場合によっては、病原性変異が存在するPKD1遺伝子、約15%が病的変異を持っていますの中にPKD2遺伝子。61 直接PKD遺伝子配列決定には、コストが高く、納期も長くなります。 偽遺伝子ADPKD の遺伝子検査でも問題があるため、PKD16 pseu とのシーケンスで 97.7% の類似性を示しますドージーン。62 GS は効果があることが判明しましたフィ古代に回避するこれらの課題、62 これは現在明らかにされています臨床的背景。63
ADPKD患者の遺伝子型は予測可能である臨床経過の。 の患者さんに比べて、PKD2の、を持つものPKD1遺伝子変異がKFに進行する平均して20年早く亡くなり、より若い年齢で亡くなります。64 重要なのは、影響を受ける個人の最大 18% が、経験の兆候フィ家族内疾患の変動性は認められない65 遺伝子型によって予想されるものと比較したり、または家族歴。
ADPKDの診断には年齢別の診断が必要ですフィc 腎臓の表現型と50%の遺伝リスクに基づくポジティブな家族歴について。 現在、超音波は、使用済みフィ腎臓の表現型を評価するための最初の行。 全部で患者（両方とも）PKD1そしてPKD2の)、全体的な感度、仕様フィ都市、診断のための超音波の精度はそれぞれ 97%、100%、98%。66 いるご家庭では、a PKD1またはPKD2突然変異、変数の出現がある40歳までに腎嚢胞が発生する割合ADPKD と診断されるが、表現型模写があり非定型的である(非PKD1/PKD2) ADPKD の形態はこれを混乱させる可能性があります時には誤った安心感とともに、に基づいて若年層のADPKDを除外する腎嚢胞は明らかに存在しない。 したがって、超音波ベースの除外に関する現在の推奨事項リスクのある個人におけるADPKDの診断影響を受けた人と一緒にフィ第一親等の家族は、40歳以上で腎嚢胞がないこと。66 最近では、磁気共鳴の診断基準16歳向けの画像診断が確立されている40歳まで。 の存在>患者に腎嚢胞が10個あるこの年齢層では素晴らしいですフィADPKDの診断のための科学リスクのある個人において、100% の陽性予測率価値観と感性。67 逆に言えば、合計すると、<10 腎臓同じ患者集団内の嚢胞が考慮される可能性がありますスーフフィ病気の除外のための科学的、陰性予測付き100% の値と仕様フィ98.3%の都市。67 のために潜在的生体腎臓ドナーこの年齢層では、より保守的な基準<腎嚢胞が5つあります疾患を排除するための磁気共鳴画像法は、提案されました。67 診断基準はまだ決まっていないCT用に確立されました。68
詐欺に失敗するフィADPKD の診断を有効にするか除外するおよび非定型形態の嚢胞性腎臓病69,70 もっているドナーとレシピエントの両方にとっての影響の文脈腎臓移植。 まずは遺伝子検査受信者で実行して詐欺を行うことができますフィrmのタイプ
嚢胞性腎疾患。 このような状況では、影響を受ける人は、レシピエントは典型的な遺伝子検査を受け、非典型的な ADPKD 遺伝子、そして突然変異が見つかった場合、関連するドナーは対象を絞った検査を受けることになるアイデンティティフィ原因となる家族性変異。 そのバリアントがアイデンティティフィ編、潜在的なドナーは除外されるだろうに進む腎臓の提供.71 主なアプリケーションADPKD の遺伝子検査はリスクがあるが、一見影響を受けていないと思われる親戚には推奨されない確立された病気の原因となる変異が存在しない限り、以前はアイデンティティだったフィ罹患した家族の一員が罹患した。 他に適切なものがない場合は、ドナーオプション、40歳以上の関連ドナー18歳未満の人は腎臓超音波検査を受けます。40歳以上の人は磁気共鳴検査を受ける加齢によるスクリーニング、および嚢胞性腎疾患が検出できない場合詐欺になるフィ大幅に排除されているため、潜在的なドナーは身分証明書の検査を受けるフィ家族性ADPKDの原因となるエド寄付の資格を決定するためのバリアント。
SRNS
SRNS は小児ネフローゼ症例の 15% を占めますネフローゼ症候群と成人発症の40%症候群。72 過去20年間で、>39個の遺伝子が発見されましたアイデンティティフィSRNSの病因に関与していると考えられており、73 常染色体優性遺伝と劣性遺伝の両方を伴うパターン。 さらに、SRNS の 85% が症状を呈しています。臨床的には生後3か月未満、症例の66%1歳未満で発症する場合は次のように説明できます。次の 4 つのうち 1 つにおける両対立遺伝子/劣性変異遺伝子:NPHS1(NPHS1), NPHS2型, ラム2、 またはWT1の. 74 他の研究では、フロリダモノラルの高い発生率に影響を与えるSRNSの遺伝的原因、75-77 全体の29.5%世界中の患者コホートに加わった患者25歳未満でSRNSを患っているアイデンティティフィ有能な突然変異。78 そういった方におすすめなのが、SRNSまたは表現型を呈したことのある人特に次のような場合には、そのような診断と互換性があります。発症年齢が低い場合は、発症前に遺伝子検査が提供される腎移植。
家族性血尿およびCOL4A関連腎症
良性家族性血尿、現在最もよく知られているのは、基底膜が薄い病気の特徴は、再発性および/または持続性微小血尿の存在、排他的ではありませんが、多くの場合フィ最初に検出された幼少期や青年期に。 この診断は状態は伝統的に最高でしたフィ彼のせいで薄くなった糸球体基底を明らかにする病理学電子顕微鏡検査による膜腎生検。臨床的には、診断としても推定されます。孤立した再発性または持続性の存在による他の下部尿路病変を伴わない微小血尿またはシグニフィタンパク尿は出ない。 どちらも薄い地下室膜疾患とアルポート症候群が発症します。病原性変異の結果、COL4A3, COL4A4, そしてCOL4A5遺伝子。 アルポート症候群のほとんどの症例 (85%)X リンク パターンで継承され、の結果COL4A5遺伝子変異体。79 常染色体優性遺伝と常染色体劣性遺伝の場合は、単一対立遺伝子または両対立遺伝子の突然変異COL4A3そしてCOL4A4 (英語)、 それぞれ。79 X連動アルポートの場合症候群、女性のほうが多いという以前の考え男性よりも軽度の影響を受けている課題があり、その範囲はますます広がっています罹患女性の表現型スペクトルには以下が含まれます。KF.80
潜在的な移植レシピエントの遺伝子検査家族性血尿がある場合は考慮する必要があります。腎臓外の症状により診断が下されるアルポート症候群の可能性が高くなります。 これは次のような場合に役立ちます影響を受ける受信者フィ診断を下し、リスクにさらされている可能性のある関連家族メンバーが特定できるようにするため適切な潜在的な腎臓ドナー。 このようなテストでは、両方の早期介入とフォローアップを確実に行う腎臓および他の臓器の関与。 お勧めしますあらゆる遺伝子検査潜在的な腎臓移植レシピエント地下室が薄いと診断されている膜疾患またはアルポート症候群とカスケードリスクがあると考えられる関連ドナーの検査診断の明確さを決定するための家族性遺伝子変異そしてドナーの適合性。 また、一部の部分では、フランス領ポリネシアなどの世界の人口アルポート症候群の有病率は次のように指摘されています。予想よりも高い。 遺伝子研究と臨床研究この基礎についての理解を提供しました。81 そして、そのような情報は、次の一部として考慮することが重要です。レシピエントとドナーの両方の評価を一定期間内で行う腎臓移植特にグローバル化された環境ではコミュニティ。
ファブリー病
ファブリー病、X 連鎖リソソーム蓄積症、ドによって引き起こされますフィα-ガラクトシダーゼAの科学酵素と進行性の細胞内蓄積グロボトリアオシルセラミド。 多体系的な症状が現れる肥大型心筋症を含む、不整脈、弁膜症フィ科学、腎臓病、胃腸運動障害、発汗低下症、アクロパー感覚異常、脳血管障害など。 ファブリー登録により、KF は男性の 14% に発生していることが明らかになりました女性の2%がこの症状を抱えており、中央値は腎代替療法を開始する年齢両グループともに38歳。82
臨床表現型を持つ人は通常、次のような症状を経験します。α-ガラクトシダーゼAレベルの検査フィ最初の行診断テスト、deフィシエンシーであることフィニティブインヘミ接合性男性の診断。 酵素レベルは、ヘテロ接合性の女性の診断にはそれほど信頼性がありません。
これは主にランダムな X の非アクティブ化によって引き起こされます。多くの女性が詐欺をするために遺伝子型解析を必要とする理由フィrm診断。83 その他の新たな非遺伝子検査などLyso-GB3 検査として、疑いのある患者にも役立ちます女性の場合と診断が不確実な状況での場合。 男女ともに遺伝子検査をお勧めします原因不明の女性腎臓病気ファブリー病に関する特徴を持っています移植前。
Wecistanche のサポートサービス - 中国最大の Cistanche 輸出業者:
メールアドレス:wallence.suen@wecistanche.com
WhatsApp/電話番号:+86 15292862950
店：
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
