腎性貧血治療のための長時間作用型ESAに関する中国の専門家の合意の最新版が発表され、3種類のESAの合理的な使用を指針
Feb 26, 2024
赤血球生成刺激薬（ESA）は、腎性貧血の臨床治療で一般的に使用される薬剤です。 現在、臨床医が利用できる短時間作用型 ESA と長時間作用型 ESA があります。 短時間作用型 ESA は長い歴史を持ち我が国で広く使用されており、国内外で合意されたガイドラインが多数あります。 長時間作用型 ESA には、半減期が長く、注入頻度が低く、患者の治療コンプライアンスが良好であるという利点があります。 近年、臨床研究では重要な進歩が見られましたが、長時間作用型 ESA の標準化された臨床使用に関するガイダンスは依然として不足しています。 これを踏まえ、中国非公立病院協会腎透析専門委員会のコンセンサス専門家グループは、腎性貧血治療のための長時間作用型ESAに関する中国専門家のコンセンサス（2024年版）を中国腎臓学会誌に発表し、以下のことを明らかにした。 3 種類の長時間作用型 ESA を合理的に使用する。 中国における医薬品の承認状況と組み合わせると、この記事の長時間作用型 ESA には、ダルベポエチン、持続性 EPO 受容体作動薬 (CERA)、および過酸化物の 3 つの医薬品が含まれます。
要約すると、この記事では 3 つの ESA の作用機序と薬力学的特徴を簡単に紹介し、主に腎性貧血における長時間作用型 ESA の適用について紹介します。
ESA の作用機序と薬力学特性
ESAは、その分子構造に応じて主にrHuEPOと化学合成されたEPO模倣ペプチドに分類されます。 中国の医薬品承認状況を考慮すると、医師の注意が必要な医薬品は3つある。
腎性貧血における長時間作用型 ESA の応用
1 治療対象
推奨事項
長時間作用型 ESA は、透析に依存していない CKD 患者の腎性貧血の治療に推奨されています (1A)。
長時間作用型 ESA は、透析依存性 CKD 患者の腎性貧血の治療に推奨されています (1A)。
短時間作用型 ESA に対する反応が低い腎性貧血患者には、長時間作用型 ESA で治療することが推奨されます (2C)。
2 治療のタイミング
推奨事項
腎性貧血の治療における長時間作用型 ESA の初回治療時期は、ヘモグロビン (Hb) が減少した時点であることが推奨されます。<100g/L (1C).
腎性貧血の治療に長時間作用型 ESA を使用する場合、Hb 目標値を 110g/L 以上、130g/L (1A) を超えないよう維持することが推奨されます。
さらに、腎性貧血の治療に長時間作用型 ESA を使用する場合は、栄養性貧血、出血性貧血、溶血性貧血、その他の血液系疾患など、貧血を引き起こす他の疾患を全身検査により除外し、腎性貧血の悪化を考慮する必要があります。可能な限り修正されること。 慢性炎症、鉄代謝障害、造血原料の不足など、性的貧血のその他の要因。
3 治療プログラム
推奨事項
長時間作用型 ESA の初回治療用量は、CKD 患者の治療前の Hb レベルと臨床状態に基づいて決定されます (1D)。
ESA治療が初めての患者には、ダルベポエチンアルファの開始用量を固定用量（20μg）として投与するか、体重に基づいて計算する（0.45μg）ことが推奨されます。 /kg）、週に1回、皮下または静脈内に投与します。 CERAの開始用量 ペモキサチドの開始用量は0.6μg/kgで、2週間に1回、皮下または静脈内注射されます。 過酸化物の開始用量は 0.04 mg/kg、4 週間に 1 回の皮下注射 (1A) です。
現在短時間作用型 ESA で治療を受けている患者は、現在の短時間作用型 ESA の使用量に応じて、直接長時間作用型 ESA に切り替えることが推奨されます (1A)。
長時間作用型 ESA による初期治療中の Hb レベルの上昇率と維持治療中の Hb レベルの安定性に基づいて、個々の用量を調整することが推奨されます。 Hb レベルは 110-120g/L に維持し、Hb 増加率は 4 週間ごとに 10-120g/L に制御する必要があります。 20g/L(2D)以内。
ESA治療が初めての腎性貧血患者の開始用量、投与頻度、投与方法を表2に示します。
For patients switching from short-acting ESAs to long-acting ESAs, the starting dose can be adjusted based on the dose of short-acting ESAs used before the switch. In addition, the conversion rate of ESAs: darbepoetin α in multiple international phase III clinical studies was 200:1. However, some prospective and observational studies believe that maintaining a conversion ratio of 250:1 to 350:1 may be more beneficial to the stable increase in Hb levels, especially for patients who use short-acting ESAs >5000IU/週。
大規模コホート研究により、過度に急速な Hb 上昇および/または過度のレベルが CKD 患者の予後不良と密接に関連していることが完全に確認されています。 したがって、ESA の使用中は Hb レベルを注意深く監視する必要があります。 Hb が安定するまでは 1 ～ 2 週間ごと、その後は 4 週間ごとに Hb を監視することが推奨されます。
注: 上下の調整は、元の投与量の 25% の割合に従って調整でき、必要に応じて 50% の割合を調整できます。 ダレポエチン アルファは、10、20、30、40、50、60 μg などの段階的な用量に応じて段階的に調整できます。 ※Hb値が安定したら、ダルベポエチンアルファの投与量を1週間に1回から2週間に1回に調整します。 CERA およびダルベポエチン アルファ (非透析患者用) は、現在の投与量の 2 倍で 2 週間ごとから 4 週間ごとに調整できます。
さらに、ダルベポエチン アルファと CERA の静脈内投与と皮下注射の生物学的利用能と有効性は同等です。 したがって、臨床上、ダルベポエチンとCERAの投与方法は、患者の希望や病状に応じて自由に選択することができます。 過酸化物に関しては、その薬の性質上、唯一の選択肢は皮下注射です。
4 鉄分補給の用途
推奨事項
SF や TSAT などの鉄代謝関連指標を、長時間作用型 ESA による治療前および治療中に定期的に、少なくとも月に 1 回検査することが推奨されます。 貧血維持治療段階にある患者、またはHbが比較的安定している患者は、少なくとも3か月に1回検査を受ける必要があります。 倍（1℃）。
長時間作用型 ESA 治療中は、SF を 200 ～ 500 ug/L、TSAT を 20% ～ 50% に維持する必要があります (2B)。
特殊な集団での使用
推奨事項
小児、高齢者、肝不全、腎移植、腫瘍などの特殊なグループにおける腎性貧血の治療には、長時間作用型 ESA が考慮されます (2B)。
副作用と治療法
推奨事項
長時間作用型 ESA の使用中は、アレルギー、高血圧、血栓塞栓症、PRCA などの副作用がないか患者を観察し、見つかった場合は積極的に治療することが推奨されます (1、グレードなし)。
ESAの使用中に最も一般的な副作用は血圧の上昇ですが、安定した血圧レベルを維持するのにどのタイプのESAがより有利であるかを判断するには、既存の科学的根拠に基づいた医学的証拠が不十分です。 したがって、長時間作用型 ESA による治療中は血圧を注意深く監視し、必要に応じて適切な食事療法や降圧薬を使用して血圧をコントロールする必要があります。 血圧のコントロールが難しい患者さんには、ESAの減量または投与の中止が推奨されます。
臨床現場で長時間作用型 ESA を使用する場合、Hb 値の過剰な増加によって引き起こされる心血管および脳血管の血栓塞栓症を回避するために、Hb レベルを注意深く監視し、薬剤の用量を速やかに調整する必要があります。
非常に少数の患者が、長時間作用型 ESA の使用中に、アナフィラキシー、血管浮腫、気管支けいれん、発疹、蕁麻疹などの過敏反応を経験する可能性があります。 重度の皮膚副作用には、水疱、皮膚剥離反応、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症などがあります。 上記のような状況が発生した場合は、直ちに使用を中止してください。
シスタンケは腎臓病をどのように治療しますか?
シスタンケさまざまな健康状態を治療するために何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。腎臓病気。 の乾燥した茎から得られます。シスタンケデスティコーラ、中国とモンゴルの砂漠に自生する植物。 シスタンシュの主な有効成分は次のとおりです。フェニルエタノイド配糖体, エキナコシド、 そしてアクテオシド、腎臓の健康に有益な効果があることがわかっています。
腎疾患としても知られる腎臓病は、腎臓が適切に機能しない状態を指します。 その結果、体内に老廃物や毒素が蓄積し、さまざまな症状や合併症を引き起こす可能性があります。 シスタンケは、いくつかのメカニズムを通じて腎臓病の治療に役立つ可能性があります。
まず、カンクサには利尿作用があることがわかっており、尿の生成を増加させ、体内から老廃物の除去を助けることができます。 これは腎臓への負担を軽減し、毒素の蓄積を防ぐのに役立ちます。 利尿作用を促進することで、シスタンケは腎臓病の一般的な合併症である高血圧の軽減にも役立つ可能性があります。
さらに、カンクサには抗酸化作用があることが証明されています。 フリーラジカルの生成と体の抗酸化防御の間の不均衡によって引き起こされる酸化ストレスは、腎臓病の進行において重要な役割を果たします。 フリーラジカルを中和し、酸化ストレスを軽減することで、腎臓を損傷から保護します。 シスタンシュに含まれるフェニルエタノイド配糖体は、フリーラジカルを除去し、脂質の過酸化を抑制するのに特に効果的です。
さらに、カンカンケには抗炎症作用があることがわかっています。 炎症は、腎臓病の発症と進行におけるもう 1 つの重要な要因です。 シスタンケの抗炎症特性は、炎症誘発性サイトカインの生成を減らし、炎症必須経路の活性化を阻害することで、腎臓の炎症を軽減します。
さらに、カンクサには免疫調節効果があることが示されています。 腎臓病では、免疫システムの調節不全が起こり、過剰な炎症や組織損傷が引き起こされることがあります。 シスタンケは、T 細胞やマクロファージなどの免疫細胞の産生と活性を調節することにより、免疫応答の調節を助けます。 この免疫調節は炎症を軽減し、腎臓へのさらなる損傷を防ぐのに役立ちます。
さらに、カンクサは細胞による腎管の再生を促進することにより、腎機能を改善することがわかっています。 腎尿細管上皮細胞は、老廃物と電解質の濾過と再吸収において重要な役割を果たします。 腎臓病では、これらの細胞が損傷し、腎機能の損傷につながる可能性があります。 これらの細胞の再生を促進するシスタンケの能力は、適切な腎機能を回復し、腎臓全体の健康状態を改善するのに役立ちます。
腎臓に対するこれらの直接的な効果に加えて、シスタンケは体内の他の器官やシステムにも有益な効果をもたらすことがわかっています。 腎臓病は複数の臓器や系に影響を与えることが多いため、健康に対するこの総合的なアプローチは特に重要です。 チェは、一般的に腎臓病の影響を受ける肝臓、心臓、血管を保護する効果があることが示されています。 これらの臓器の健康を促進することで、シスタンケは全体的な腎機能を改善し、さらなる合併症の予防に役立ちます。
結論として、シスタンケは腎臓病の治療に何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。 その有効成分には利尿作用、抗酸化作用、抗炎症作用、免疫調節作用、再生作用があり、腎機能を改善し、さらなる損傷から腎臓を保護します。 、カンクサは他の臓器やシステムに有益な効果をもたらし、腎臓病の治療に対する総合的なアプローチとなります。
