新型コロナウイルス-19患者におけるペントラキシン-3の予後価値: 死亡率の系統的レビューとメタ分析
Nov 03, 2023
抽象的な：過去 3 年間、人類はコロナウイルス感染症 (COVID-19) の世界的な蔓延により、最も深刻な健康上の緊急事態の 1 つに直面しています。 このシナリオでは、新型コロナウイルスによる死亡率の信頼できるバイオマーカーの研究が主な目的となります-19。 高度に保存された自然免疫のタンパク質であるペントラキシン 3 (PTX3) は、病気の悪化と関連しているようです。 上記に基づいて、この系統的レビューとメタ分析では、新型コロナウイルス感染症における PTX3 の予後可能性を評価しました-19。 COVID-19患者のPTX3を評価する12件の臨床研究が含まれています。 私たちの研究から、健康な被験者と比較してPTX3レベルが増加していることがわかりました。特に、重篤でない場合よりも重症の新型コロナウイルス-19ではPTX3がさらに増加していました。 さらに、ICU 患者と ICU 以外の COVID-19 患者の間に PTX3- 関連の死亡に違いがあるかどうかを確立するためにメタ分析を実行しました。 私たちは、合計 543 人の ICU 患者と 515 人の非 ICU 患者を対象とした 5 つの研究を組み合わせました。 ICU の COVID-19 入院者（543 人中 184 人）では、ICU 以外の入院者（515 人中 37 人）と比較して、PTX3-関連死亡が有意に高く、全体的な効果 OR: 11.30 [2. 00、63.73];p = 0.006。 結論として、我々は PTX3 を、新型コロナウイルス感染後の不良転帰の信頼できるマーカーとして、また入院患者の階層化の予測因子として調査しました。
男性の免疫システムを強化するシスタンシュの利点
キーワーds: ペントラキシン-3 (PTX3); 新型コロナウイルス-19; SARS-CoV-2; 死亡; 免疫病理学
1. はじめに
SARS-CoV-2 ウイルスは、オルソコロナウイルス科のサブファミリーであるコロナウイルス科に属し、構造的にはエンベロープを持ったポジティブセンス一本鎖 RNA ウイルスとして定義できます [1-3]。 過去 3 年間、SARS-CoV-2 の蔓延により、コロナウイルス感染症 (COVID-19) パンデミックとして知られる、世界で最も深刻な公衆衛生上の緊急事態の 1 つが発生しました。 新型コロナウイルス-19感染症は、2019年12月に武漢市（中国）で初めて報告され、急速に世界中に広がり、世界保健機関（WHO）は新型コロナウイルス-19のパンデミックを宣言した2020年3月11日に[4]。 2 ～ 14 日 (中央値 5 日) の潜伏期間を経た最も頻繁に起こる臨床症状は不均一であり、完全に無症候性の疾患から、次のような軽度または中等度のインフルエンザ様症状を伴う症例まで、患者ごとに重大さが大きく異なる場合があります。咳、発熱、筋肉痛、頭痛、呼吸困難、喉の痛み、下痢、吐き気、嘔吐、味覚と嗅覚の喪失。 致死率は平均 5% と推定されていますが、重症/重篤な感染症および死亡のリスクは、年齢とともに、心血管疾患、糖尿病、高血圧、慢性呼吸器疾患、癌などの併存疾患の存在下で増加します [5]。 さらに、各個人の多くの遺伝的および非遺伝的状態が結果に影響を与える可能性があるため、感染中に特定の重症度を発症するリスクが高くなります。
カンサス植物の免疫システムを高める
現在までに、新型コロナウイルスに関連する主な臨床問題のいくつかは、利用可能な薬剤の改良により部分的に緩和されてきました-19。 特に、ワクチンの迅速な開発と人口の大部分の迅速な予防は、この点において現代医学においてほぼ前例のない成果となっている。 ワクチンの有効性について調査した文献データ (14 か国からの 51 件の研究) は、新型コロナウイルスに対するワクチン接種が、入院と集中治療室 (ICU) での入院の両方に対して、いかに重要で強力かつ長期的な予防効果をもたらしたかを強調しました。-19 、そして新型コロナウイルスによる死亡-19 [6]。 これらすべての成果にもかかわらず、新型コロナウイルス-19のパンデミックは依然としていくつかの重大な課題を引き起こしています。 パンデミックの継続的な持続に関連する最も関連性の高い懸念は、感染力や死亡率が高い、または現在利用可能な治療薬に対する反応性が低い新しいウイルス変異体の発生によって代表されます[7]。 新型コロナウイルス-19の病態生理学的メカニズムと絶えず変化するウイルスに対する免疫反応をより深く理解し、新しい薬理学的ツールを同定し、病気および/または感染症の信頼できる予後予測因子を見つけるには、依然として努力が必要である。長期的な変化の発生。 ペントラキシン-3 (PTX3) は、体液性自然免疫の必須成分であり、選択された病原体に対する耐性と炎症の制御において認識されています [8,9]。 PTX3 は、自己抗原および非自己抗原の認識に重要な役割を持つ、進化的に保存されたタンパク質のグループであるペントラキシン スーパーファミリーに属します。 短いペントラキシン C 反応性タンパク質 (CRP) との類似性により、感染性または炎症性のさまざまなヒトの状態におけるマーカーとしての PTX3 の有用性に関する研究が促進されました。 CRP は、急性期反応中にインターロイキン (IL)-6 に応答して本質的に肝臓によって産生される [10] とは対照的に、PTX3 は、骨髄細胞、内皮細胞、呼吸上皮などのいくつかの細胞型によって急速に産生されます。細胞、特に IL-1、腫瘍壊死因子、微生物分子、および組織損傷に応答する [8,9]。 炎症部位でのさまざまな細胞型による局所的な産生と、一次炎症誘発性サイトカインまたは微生物認識に応答した好中球による予め形成されたタンパク質の放出は、これらの症状におけるPTX3増加の迅速性を説明します。 生物体内での役割の中で、PTX3 は病原体の認識と除去に関与し、オプソニンとして作用し、したがって食作用を刺激します [11]。 PTX3 は好中球応答を大幅に増幅するため [12]、炎症反応の増強と延長に寄与します。 この活性は、主に補体受容体 3 (CD11b/CD18) の結合を介した補体副経路の活性化に厳密に依存しています [12]。 PTX3 は、カルシウム非依存性メカニズムに従って補体成分 1q (C1q) [13] と相互作用することができ、それによって古典的な補体経路の活性化を誘導します。 したがって、PTX3 は病原体の除去に寄与する可能性がありますが、病理学的炎症反応の重症度を悪化させる可能性もあります [14]。 感染に対する微生物の異常な反応は、全身性炎症反応症候群（SIRS）などの状態を引き起こす可能性があり、重篤な場合には敗血症を引き起こす可能性があります。 これを裏付けるために、PTX3 の高い血漿濃度は、さまざまな病理学的状態における疾患の重症度と死亡率に関連していることがわかっています [15、16]。 PTX3 は、アテローム性動脈硬化症から血管炎 [16,17] や免疫変化など、血管床に関わる炎症状態における疾患活動性のバイオマーカーとして機能することが示されています。 免疫系は生体を保護し、ウイルス性呼吸器感染症に効果的に反応する上で極めて重要であり、この点においては SARS-CoV-2 感染症も例外ではありません。 免疫細胞には、一連の特定の細胞外およびサイトゾル受容体、すなわち、Toll 様受容体 (TLR)、RIG 様受容体 (RLR)、NOD 様受容体 (NLR) が備わっていますが、メラノーマ 2 (AIM2) 様には存在しません。受容体 (ALR) により、病原体関連分子パターン (PAMP) や損傷関連分子パターン (DAMP) などの非特異的炎症シグナルに早期に応答できるようになります。 これらのウイルス刺激との相互作用に続いて、大量の可溶性因子、サイトカイン、ケモカイン、補体系の放出を伴う特異的な免疫応答が発生します [18]。 SARS-CoV-2の免疫学的記憶が感染後6か月を超えても持続する可能性があることを示す証拠がいくつか提供されている[19,20]。 実際、SARS-CoV-2に対する免疫記憶を特に評価した研究では、感染後6か月後に90%と70%で記憶CD4+ T細胞と記憶CD8+ T細胞が検出できることが明らかになった回復期患者のそれぞれの数と、同じ期間内のほぼすべての患者の記憶B細胞の数を比較した[19、20]。 上記の免疫学的記憶に加えて、SARS-CoV-2 感染は、感染後 11 か月経っても検出可能なままの長期持続する免疫応答異常を誘発する可能性があるという証拠があり [21]、これも CD の明らかな変化を引き起こす可能性があります{{80}感染後 3 か月の CD8+ 細胞 [22]。 新型コロナウイルス感染後-19症候群として知られるこの臨床像には、神経系、心血管系、自己炎症系、腎臓系、内分泌系のさまざまな症状が含まれており、これらは数か月間持続する可能性があります[23]。
PTX3 パターンを考慮すると、新型コロナウイルス感染症-19 の期間中に増加したようであり、そのような高レベルは死亡リスクの増加と関連していました [24]。 したがって、PTX3 は感染後の患者の臨床経過を予測する可能性があります。 他の研究では、PTX3 が病院の層別化の識別因子であると提案されており、その高レベルが他の病棟よりも ICU 入院の可能性が高いことにどのように関係しているかを示しています。 しかし、パンデミックから時間が経っていないため、大規模な多施設共同治験が不足していることや、文献に記載された研究が少ないことにより、PTX3が新型コロナウイルス-19の進行に及ぼす具体的な影響はまだ不明である。 したがって、PTX3 に予後的価値があるかどうか、および明らかな臨床的意義があるかどうかはまだ定義する必要があります。 この系統的レビューは、新型コロナウイルス感染症の診断因子および予後因子としてのPTX3値を評価することを目的とし、また、定量的手法（メタアナリシス）を通じて、さまざまな入院患者における関連する死亡率の増加について議論することを目的としていました。 新型コロナウイルス-19患者のPTX3レベルの正確な評価は、臨床実践と追跡調査に新たな視点を提供するのに役立ちます。
男性の免疫システムを強化するシスタンシュの利点
Cistanche Enhance Immunity 製品を表示するにはここをクリックしてください
【さらに質問する】 メール:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
2. 方法
2.1. メソッド
文献検索のために、PubMed (MEDLINE) および Embase (OVID) 書誌データベースが精査されました。 研究の研究戦略を報告するためのガイドラインとして、系統的レビューおよびメタ分析プロトコルの優先報告項目 (PRISMA-P) を使用しました。 APC と AA は、表 1 にまとめた適格基準に基づいて書誌検索を実行し、英語で書かれた論文のみを考慮しました。
表 1. 適格基準の説明。
2 人のコンテンツ専門家 (MC と EE) が検索戦略を設計し、調査を監督しました。 地理的な除外基準や一時的な制限は課されませんでした。 PubMed (MEDLINE) および Embase (OVID) では、表 2 に示されている特定のキーワードを使用して、PTX3 および COVID-19 に関連する用語が検査されました。
表 2. 検索戦略中に使用されるキーワードの組み合わせ。
2.2. 研究の選択
PubMed (MEDLINE) と Embase (OVID) の検索に続いて、重複を削除し、その後 2 人の査読者 (APC と AA) が特定されたすべての記録のタイトルと要約を個別にスクリーニングして、関連性のない論文を削除しました。 その結果、記事全文を調べて、適格基準に最もよく一致する記録を選択しました。 矛盾した意見は、第 3 のレビュー著者 (EE) の調停を通じて解決されました。 含まれる論文からのデータ抽出は 2 人の著者 (APC と AA) によって実行されました。 含まれている 12 件の研究から、次のデータを収集しました: タイトル、著者、出版年、研究対象地域 (つまり、地理的ゾーン)、研究対象集団 (つまり、さまざまな COVID 患者または健康な対象者の集団、ICU と非集中治療室) -ICU)。
2.3. 偏見のリスクの評価
この体系的レビューで説明されている適格な記録の質は、前述のようにニューカッスル・オタワ・スケール（NOS、補足表S1を参照）を使用して2人の査読者（APCおよびAA）によって個別に評価されました[25、26]。 この判断に基づいて、研究の価値は低、中、または高に分類されました。 スコア割り当ての相違点は、3 人目のレビュー著者 (EE) の関与によって解決されました。 著者らの評価の結果、バイアスのリスクが高いとみなされた論文はありませんでした。
2.4. メタ分析のためのデータ合成手法
定量的合成における統計分析には、オッズ比 (OR) 測定とマンテル・ヘンツェル法による変量効果モデルを使用しました。 最終的に、関連する 95% 信頼区間 (CI) を伴うバリアント効果 (OR) のプールされた推定値を取得しました。 不均一性は、森林区画のグラフ検査を通じて推定され、その後、以前に説明されたように I2 統計を使用して評価されました [25、26]。 Review Manager (Rev Man. バージョン 5.4. コペンハーゲン: The Nordic Cochrane Centre、The Cochrane Collaboration、2014) を使用して、取得したデータのメタ分析を実行しました。
3。結果と考察
3.1. 体系的な検索からの発見
スクリーニング プロセス全体を PRISMA-P フローチャートを通じて図 1 に示しました。 上記のキーワードを使用した検索の最初のステップで、PubMed (MEDLINE) および Embase (OVID) データベース内の 2,390 件のレコードを特定しました。 重複を削除した後、1,359 件の記録を取得し、適格性を評価するためにタイトルと要約によって分析しました。 タイトルと要約を読んだ後、1,326 件の論文はレビューの質問に関連しなかったため除外しました。 次に、確立された包含基準と除外基準に一致しないため 21 件の記録を除外し、33 件の論文の全文を適格性について検査しました。 図 1 で報告されている PRISMA フローチャートに示されているように、我々は、新型コロナウイルス-19 患者の PTX3 を評価し、特に新型コロナウイルス-19 患者と健常者を比較したり、階層化で PTX3 レベルを分析したりして以来、12 件の研究を系統的レビューに含めました。新型コロナウイルス-19で入院しました。 また、さまざまな入院中の新型コロナウイルス感染症患者の PTX3 レベルに関連する死亡率に関するメタ分析も実施しました。-19。 この目的のために、体系的レビューに含まれる 12 件の研究から、ICU 内の PTX3 レベルを非 ICU 患者と比較して評価した記録を 5 つだけ選択しました。
図 1. PRISMA のフロー図。 この図は、検索戦略とスクリーニングの各ステップを説明しています。すべてのプロセスは PRISMA-P ガイドラインに従って実行されました。
3.2. システマティックレビューに含まれる研究の評価
含まれた各研究では、入院時の臨床検査によって PTX3 レベルが評価されました。 全体として、PTX3 値は健常者よりも COVID-19 患者の方が有意に高かったため、PTX3 が主なドライバーとして機能する感染後の免疫炎症プロセスの変化を示しています。 さらに、（発表された研究で）入院患者の層別を分析したところ、生命を脅かす状態を考慮して人工呼吸器と適切なケアを必要とする ICU 患者では PTX3 が大幅に増加していることがわかりました。 他の病棟に入院した患者では、PTX3 レベルがわずかに低かった。 PTX3 値は表 3 にまとめられており、含まれる研究の詳細な説明は考察セクションに示されています。
表 3.系統的レビューに含まれる論文と、さまざまな被験者の関連する PTX3 レベルをまとめた表。
表 3. 続き
表 3. 続き
3.3. さまざまな新型コロナウイルス集団間の死亡率のメタ分析-19
メタ分析の対象となる研究を特定するために実施されたスクリーニングから、選択基準（ICU 対 ICU 以外の入院患者における PTX3 の定量的評価）に一致した記録は 5 件のみでした。 含まれる研究では、PTX3 が COVID-19 患者の予後因子の可能性があると提案されており、そのレベルは日常的な臨床検査を通じて確認されていました。
これら 5 つの論文は、PTX3 が入院の程度の予測因子であることを明らかにしており、そのため、その高い値は人工呼吸器や ICU でのケアを必要とする患者に関連していることがよくありました。 これらの仮定を考慮して、私たちは定量分析を通じて、ICU に入院した COVID-19 被験者の死亡率を調査し、ICU 以外の被験者と比較したいと考えました。 フォレスト プロット (図 2) に示されているように、OR は 2.40 ～ 236.47 の範囲であり、不均一性はかなりありましたが (I2=86%)、合計 OR は 11.30 (95% CI: 2.{{13}) }–63.73)、全体的な効果のテストは p=0.006 でした。 この結果は強力な統計的有意性を明らかにし、非 ICU 患者と比較して ICU 患者の死亡率が著しく増加していることを示しており、ICU に入院した新型コロナウイルス-19患者の高レベルの PTX3 が入院の程度を予見していることを示しています。患者の死亡を確実に予測するものでもあります。
図 2. 定量的合成に含まれる研究のフォレスト プロット。 フォレスト プロットは、PTX3 レベルが評価された ICU 患者と非 ICU 患者の間の死亡率を示しています。 患者の死亡は、被験者の総数と比較してイベントと呼ばれます。 四角形は効果推定値 (OR) を表示します。青い四角形のそれぞれのサイズは、メタ分析で各研究に与えられた重みに対応します。 水平線は、各効果推定値に対応する 95% CI を表します。 黒いひし形は介入の全体的な効果を表し、その幅は全体の 95% CI を表します。 I2 統計は不均一性の尺度を表します。 全体的な効果 OR: 11.30 [2.00, 63.73]; p=0.006.
PTX3 は、CRP や IL-6 などの従来のバイオマーカーよりも優れた強力な独立した死亡予測因子として浮上しました。 実際、メタ分析に含まれる 5 つの研究の全体的な評価を実行すると、PTX3 のみが正確な予後因子として提案され、変動性があり、変動しやすい CRP や IL-6 とは異なり、一貫した統計的に有意な結果につながります。死亡率と弱い関連性があることもあります。 これらのデータは確かにさらなる臨床研究の価値があります。
3.4. 議論
SARS-CoV-2 は、新型コロナウイルス -19 のパンデミック病の原因物質です。 このウイルスは呼吸器系を標的とする可能性があり、感染者からの呼吸器飛沫を介して人から人へと広がります[39]。 2019年末の局地的な少数の症例から、この病気は2020年の最初の数か月間で急速に地球全体に広がりました。2023年1月13日の時点で、WHOの公式データによると、661,545,258人の新型コロナウイルス感染者が確認されたと報告されています。{{11 }}、うち死者数は 6,700,519 人。
重篤な臨床合併症の主なメカニズムの 1 つは、肺胞細胞内での急速なウイルス複製に起因する異常な炎症反応であり、これにより初期 Th1 反応が引き起こされ、その後、マクロファージや好中球の大規模な肺組織浸潤、およびプロテインの分泌が引き起こされます。炎症性サイトカイン[40]。 「サイトカインストーム」として知られるこの病理学的プロセスは、重篤で生命を脅かす肺および肺外合併症の一因となり、最終的には多臓器不全の状態に至る[41,42]。 提案された病原性仮説は、サイトカイン過剰分泌に関連する長期にわたる炎症状態が中程度の潜在的な炎症状態の原因となっている可能性があり、それがひいては慢性炎症関連症状を引き起こす可能性があることを示唆している[43]。 新型コロナウイルス感染症に関連した PTX3 などの体液性自然免疫分子の評価は、予後のモニタリングに役立つ可能性があります。
男性の免疫システムを強化するシスタンシュの利点
したがって、この体系的レビューは、新型コロナウイルス-19患者におけるPTX3の予後価値を分析して要約すること、また、さまざまな新型コロナウイルス感染症-19の入院患者における関連する臨床転帰を解明することを目的としていました。 新型コロナウイルス-19の蔓延はわずか3年に限定されていますが、影響を受けた患者におけるPTX3タンパク質の役割を分析した論文がいくつか見つかりました。 この適格な進歩は、新型コロナウイルス感染症患者および非 ICU 患者と比較した ICU 患者などのさまざまな重症度において、信頼できる予後因子として PTX3 が潜在的に重要であることを示しました。 ブルネッタら。 新型コロナウイルス感染症患者におけるPTX3の存在を評価した-19[28]。 著者らはこの研究を2つの患者コホートで実施した。1つ目はヒューマニタス臨床研究センター（イタリア、ミラノ）に入院した96人の被験者で構成され、2つ目はASSTパパ・ジョバンニ23世（イタリア、ベルガモ）に入院した54人からなる独立したコホートであった。 。 96人の新型コロナウイルス-19患者で血漿PTX3濃度の上昇が発見され（中央値17.3 ng/mL; p < 0.0001）、IL-6内容量（p {{ 21}}.017)、一方、CRP 評価では顕著な結果は示されませんでした (p=0.082)。 実際、分析されたさまざまな炎症マーカーの中で、PTX3 は多変量解析における 28- 日死亡率の強力な独立予測因子として浮上しました [28]。 PTX3 レベルは、生存者と比較して死亡患者の方が高いように見えました (中央値 39.8 ng/mL) が、病棟患者と比較して ICU 患者でも同様でした [28]。 これらのデータは患者 54 人のコホートでさらに検証され、PTX3 は CRP (p=0.203) や IL-6 よりも死亡率 (p=0.026) の予測因子として優れていました。 p=0.099) [28]。 ゲンクら。 COVID-19 肺炎における PTX3 の予測値を評価しました [31]。 この研究は、確認された88人のCOVID-19患者を対象に実施され、後にそのうち59人が生存者、29人が非生存者であることが判明した[31]。 すべての新型コロナウイルス感染者-19で非常に高レベルのPTX3が検出され、中央値は3.66 ng/mLでした。 さらに、そのようなレベルは生存者と比較して非生存者の方が有意に高かった(p= 0.045) [31]。 Kuklaらは、免疫酵素法を使用してPTX3を含むいくつかの生化学パラメータを推定した[34]。 この目的のために、70人の確認されたCOVID-19患者(女性43人、男性27人)と健康なボランティア20人(女性10人、男性10人)が研究に登録された[34]。 新型コロナウイルス-19（2337.7 pg/mL）と非新型コロナ-19（2030.9 pg/mL）の被験者間の最初の分析では、統計的に有意ではないものの、わずかなPTX3の差が特定されました（p{{77} }.55) [34]。 一方、以前の結果によれば、ICU治療を必要とする9人の新型コロナウイルス患者(4768.9 pg/mL)と比較して、ICU治療を必要としない61人の患者(2278.2 pg/mL)と比較して、一貫したPTX3血清濃度が検出された[34] 。 しかし、著者らは、肺炎患者と健常者の間でPTX3濃度に差はないと報告した。 Gutmannらによって分析されたICUコホートでは、ELISAによって測定されたPTX3が、COVID-19死亡率と正に関連するタンパク質として浮上した[32]。 この集団は 123 人の新型コロナウイルス患者で構成され、そのうち 78 人が ICU 患者、45 人が非 ICU 患者でした。 ICUにいる78人のうち、60人が生き残り、18人が感染後に死亡した[32]。 対照グループは 55 人の非新型コロナ患者で構成され、このうち 25 人が ICU 病棟に入院し、30 人が非 ICU 患者でした [32]。 ICU 病棟の分析を考慮すると、生存していない COVID{109}} 患者では、生存患者のレベルが 2.16 ng/mL であったのに比べて、PTX3 がかなり上昇していました（4.93 ng/mL）。 PTX3 は、新型コロナウイルス感染症-19 をより慢性化し、より生活に支障をきたす状態へと導きます。 したがって、その増加は、新型コロナウイルス感染症-19肺炎を発症するリスクの増大（肺炎：2.92 ng/mL vs. 肺炎なし：2.28 ng/mL）と、ICU病棟での入院のリスクの増大（ICUケア： 4.77 ng/mL 対 ICU ケアなし: 2.30 ng/mL) [35]。 Moulanaらは、生命を脅かす新型コロナウイルス-19患者の血清中のPTX3レベルが上昇していることを発見した。 研究に登録された合計98人の被験者のうち、14人の患者がICUに入院し、59人の患者が非ICU病棟に入院し、25人の被験者が健康対照群を代表した[37]。 血清サンプルに対して実施されたELISAキットによって得られたデータから、ICU患者は非ICU患者(1957±1769pg/mL対1220±1784pg/mL)または健常者(1957±1769pg/mL)と比較した場合、PTX3レベルが高かった。 mL 対 275 ± 167 pg/mL) [37]。 Assandriらの研究では重複する傾向が検出され、実際、ICUに入院した患者は非ICU患者と比較してPTX3濃度が高かった（中央値35.{151}} ng/mL対10.61 ng/mL）。 [27]。 対照個体は中央値 2.30 ng/mL を示しました [27]。 さらに著者らは、ICU患者の識別においてCRP、乳酸デヒドロゲナーゼ（LD）、フェリチンと比較してPTX3の精度が高いことを強調した。 さらに、登録患者の臨床検査結果から、IL-6 などの日常的に使用されている他の炎症マーカーとは異なり、PTX3 は最も信頼できるマーカーの 1 つであることが判明しました (p=0.551)。 したがって、de Bruinらによる前向きコホート研究でさらに詳しく示されたように、一般病棟とICUでの好ましくない転帰はPTX3濃度の変化と関連していた。 [29]。 PTX3 は、一般病棟での好ましくない転帰の予測において、また ICU での死亡との関連においても信頼できるバイオマーカーでした [29]。 一方、ICU コホートでは生存者と非生存者の間で CRP レベルの有意な差は見つかりませんでした (p=0.24)。このことは、新型コロナウイルスによる死亡率の予測におけるこのバイオマーカーの変動性の高さを浮き彫りにしています。{{170} } 問題。
したがって、この研究は、PTX{{{{20}}}関連の重篤な新型コロナウイルス-19患者の臨床経過の特徴付けに貢献します。 この複雑な臨床像では、走化性やインターロイキン産生だけでなく、内皮機能不全、補体系、免疫血栓症など、いくつかの経路が関与します。 これらすべての要因が適切な予防によって制御されない場合、新型コロナウイルス-19は、無症候性から呼吸不全または死亡に至るまでの個人間の感受性に基づく非常に予測不可能な病気になります。 入院後 4 日以内の PTX3 の測定は、臨床パラメーターや炎症の他のマーカーと比較して、人工呼吸器および 30- 日死亡率の予測値であることが証明されました [33]。 Hansen らが述べたように、死亡患者の入院時の PTX3 濃度中央値は 19.5 ng/mL (IQR: 12.5 ～ 33.3) に対し、6.6 ng/mL (IQR 2.9 ～ 12.3) でした (p < 0。{{38) }}001) 生存者の場合 [33]、IL-6 レベルも生存者と比較して非生存者の方が増加しました (p < 0。{{93 }}001)。 それ以外の場合、CRP 値の有意な変化は検出されませんでした (p=0.18)。 以前の洞察を確認することに加えて、最近の進歩では、補体系の活性化と調節における PTX3 の関与を強調するとともに、新型コロナウイルスの病因における PTX3 の重要な役割を繰り返し述べています-19。 PTX3 血漿レベルは、COVID-19 の重症度および死亡率と有意に関連していました (p < 0.05) [30]。 中程度のグループ（中央値：570.5 pg/mL）と比較して、重度のグループはより高いPTX3レベル（中央値：987.0 pg/mL）を示しました（p= 0.0004）[30]。 入院時のPTX3レベルは、生存者よりも死亡した患者の方が3.3倍高いことが観察されました(2233 pg/mL [n=25] vs 663.2 pg/mL [n=144]、p < 0.0001) ）[30]。 さらに、Feitosa ら。 PTX3レベルはIL-6、IL-8、IL-10、CRP、総白血球数、好中球対リンパ球比、尿素、クレアチニン、フェリチン、入院期間と有意に相関していることが示唆されました。滞在、および呼吸数の増加 (p < 0.05) [30]。 PTX3 は患者の死亡リスク (10 ng/mL 当たり、HR 1.08; 95%CI 1.04 ～ 1.11; p < 0.001) および死亡/人工呼吸器比 (HR 1.04; 95%CI 1.01 ～ 1.07; p=0.011)、Lapadula らによって評価された年齢、チャールソン併存疾患指数、D ダイマー、CRP などの院内死亡率の他の予測因子とは独立して算出されました [36]。 PTX3 レベルが最適カットオフ値 39.32 ng/mL を超える患者は、他の患者よりも死亡率が有意に高かった (55% vs. 8%、p < 0.001) [36]。 実際、死亡の多変量解析では、CRP や D-ダイマーと比較して、PTX3 が最も重要な因子でした [36]。 さらに、血栓性合併症が続いた14人の患者では、より高いPTX3血漿レベルが見出された[36]。 Sulicka-Grodzicka らは、これまでの研究と同様の方法で、重症の COVID{104}} 患者では非重症の COVID{106}} よりも PTX3 レベルが高いことを発見しました [38]。 著者らは、{108}}日間の追跡調査を通じて急性 新型コロナウイルス における一連の炎症反応を評価し、中等度/重度の SARS-CoV2 感染群における炎症の消散が PTX3 の減少と関連していることを発見しました。血清濃度[38]。 著者らは、感染後 1 日目、7 日目、28 日目に PTX3 の時間経過分析を実施しました [38]。 彼らの結果は、1 日目から 28 日目まで PTX3 が一定かつ進行的に減少していることを明らかにしました [38]。 一方、非重症型コロナウイルス-19と重症型コロナウイルス-19の間の炎症マーカーを分析すると、同様に増加したTNFやIL-1とは異なり、PTX3は1日目のみ有意でした。感染後数日 [38]。 同様の方法で、Hansen et al. らは、入院後14日間の新型コロナウイルス感染症患者の生存者と非生存者のPTX3レベルの経時的変化を、わずかに異なる動態で報告した[33]。 含まれている研究のほとんどが 28- 日後の追跡分析を実施していないことを考慮すると、より一貫した結論を得るために、PTX3 の長期コースを確立するには将来の研究が必要であると考えられます。 PTX-3 レベルは通常、炎症過程の 6 ～ 8 時間後に増加し、長期にわたるサイトカインストームを引き起こす可能性のある特定のサイトカインの放出を引き起こす可能性があります [31]。 それ以外の場合は、炎症を引き起こすために CRP などの他のバイオマーカーが増加するまで 1 日半以上待つ必要があります [31]。 これらの記述から、他の炎症マーカーの中でも特に PTX3 の早期上方制御が明らかであるように見え、したがって、その減少がどのように COVID-19 の解決に関連している可能性があると推測されます。 私たちの発見を包括的に検討すると、CRP や IL などの他の既知のバイオマーカーと比較した場合、PTX3 は疾患の転帰を決定する上で最も一貫したバイオマーカーであるようです-6。 実際、PTX3 とは異なり、COVID-19 患者のさまざまなコホートにおける CRP または IL-6 の評価は必ずしも統計的に有意な結果をもたらしたわけではなく、したがって、これら 2 つのバイオマーカーに関する結果の高い不均一性が明らかになりました。
カンクサ-免疫システムを改善する
メタアナリシスにおける 5 つの研究を組み合わせた結果、合計 543 人の ICU 患者と 515 人の非 ICU 患者が得られました。 実施されたメタ分析では、ICU患者（543人中184人）では非ICU患者（515人中37人）と比較して死亡率が大幅に増加していることが示されています。 OR: 11.30 (95% CI: 2.00–63.73; p=0.006)。 含まれている研究で述べられているように、この側面は血清 PTX3 の増加と直接相関しているため、患者の入院階層を予測するのに役立つだけでなく、死亡の予測因子にもなります。 ただし、本研究では、いくつかの制限に対処する必要があります。まず、含まれているいくつかの研究です。 収集された結果には、さまざまな変数による潜在的なバイアスがかかる可能性があります。 年齢、性別、民族、ウイルス変異体、その他の臨床合併症、および個々の薬理学的治療に関して異なる可能性がある、新型コロナウイルス-19コホートの患者に基づいた研究を含めました。 たとえば、含まれている記録の中には、サンプル収集の時間が不均一であり、PTX3 レベルを検出するために異なる感度の実験手順が使用された可能性があります。 むしろ、含まれている研究のいずれも性別固有の階層化を提示していないため、このパラメーターを使用してサブグループ分析を実行することはできませんでした。 さらに、いくつかの潜在的なバイオマーカーは分析されていないため、他の従来のバイオマーカーまたは従来ではないバイオマーカーとの直接の比較は本研究には含まれていません。 新型コロナウイルス-19病の臨床転帰に影響を与える可能性のある要因がいくつかあるにもかかわらず、PTX3が疾患の重症度や死亡率を監視するための有用な予後因子となり得るかどうかを定義する上で、私たちの疑問は依然として有効です。 実際、循環 PTX3 レベルは ICU 内の COVID-19 患者と非 ICU 患者との間に有意差を示さないことが以前に証明されていたが [44]、PTX3- 関連の死亡との相関関係は明らかである私たちの結果によって裏付けられたように、まったく異なります。 対象となった研究のほとんどにおける 2 つのグループ間の併存疾患のレベルが同程度であることを考慮すると、今後の臨床評価では、ICU 患者と非 ICU 患者の間で異なる可能性がある PTX による免疫炎症性クロストークの可能性を調査する必要があると考えます。{32}} 一方、私たちの発見は、新型コロナウイルス-19の好ましくない転帰におけるPTX3の役割の臨床概要に貢献し、腫瘍学で以前に明らかになったものと同様に、新型コロナウイルス-19患者に対する免疫療法アプローチの潜在的な利点も促進しますフィールド[45]。
カンクサ-免疫システムを改善する
4. 結論
総合すると、この体系的レビューで議論され、メタ分析で検討されたデータは、PTX3 が新型コロナウイルス関連死亡を予測する上で信頼できるバイオマーカーであることを強調しています。-19- 12 件の適格な記録では、このタンパク質の高発現は臨床転帰不良の予測因子であり、多くの場合 ICU 入院と相関していました。 PTX3-関連死亡を定量的手法で分析したところ、一般病棟の患者と比較してICUでの強い統計的有意性が検出されました（p= 0.006）。 より重篤な新型コロナウイルス感染症を引き起こす初期の免疫炎症反応の促進における PTX3 の重要性を考慮すると、臨床検査による PTX3 の分析は臨床医によって強く推奨されるべきです。 今後の研究では、性差や病態生理学的変数を免疫炎症シグナル伝達のクロストークとともに評価することで、さまざまな新型コロナウイルスの臨床像においてこのバイオマーカーを深く特徴づけることができるかもしれません-19。 結論として、収集された証拠は、新型コロナウイルス3-患者の炎症反応を緩和するための有望なアプローチとして、PTX-19を標的とした薬物療法の開発を裏付けるものでした。
参考文献
1. 朱、N. 張D. ワン、W. リー、X。 ヤン、B. ソング、J. 趙、X。 ファン、Ｂ． シー、W。 ルー、Ｒ． 他。 中国の肺炎患者からの新型コロナウイルス、2019年。N. Engl. J.Med. 2020、382、727–733。 [相互参照] [PubMed]
2. ハーコート、J. タミン、A. ルー、X。 カミリ、S. サウスカロライナ州サクティベル。 マレー、J. クイーン、K。 タオ、Y. パデン、CR; チャン、J. 他。 米国初の新型コロナウイルス-19患者からのSARS-CoV-2の分離と特性評価。 bioRxiv 2020. [CrossRef]
3. Zheng, J. SARS-CoV-2: 世界的な脅威を引き起こす新興コロナウイルス。 内部。 Ｊ．Ｂｉｏｌ． 科学。 2020、16、1678 ～ 1685 年。 [相互参照] [PubMed]
4. 郭、YR; 曹操、クイーンズランド州。 ホン、ZS; タン、YY; チェン、SD; ジン、HJ; カンザス州タン。 王、DY; Yan, Y. 2019 年コロナウイルス感染症 (COVID-19) 発生の起源、伝播、および臨床療法 - 現状の最新情報。 ミル。 医学。 解像度 2020 年 7 月 11 日 [CrossRef]
5.リー、LQ; 黄、T. 王、YQ; ワン、ZP; 梁、Y。 黄、結核。 張、HY; サン、W。 Wang, Y. メタ分析による新型コロナウイルス-19患者の臨床的特徴、退院率、致死率。 J.Med. ヴィロル。 2020、92、577–583。 [相互参照]
6. 鄭C. シャオ、W. チェン、X。 張、Ｂ． ワン、G. Zhang, W. 新型コロナウイルス-19ワクチンの現実世界の有効性: 文献レビューとメタ分析。 内部。 J.感染する。 ディス。 2022、114、252–260。 [相互参照]
7. フォーシェット、L. セバスチャン、W. Liu, T. 新型コロナウイルス学、ワクチン、変異体、治療法の包括的なレビュー-19。 カー。 医学。 科学。 2021、41、1037–1051。 [相互参照]
8. ガーランダ、C. ボタッツィ、B. マグリーニ、E. インフォルツァート、A. Mantovani, A. 自然免疫、組織修復、および癌における体液性パターン認識分子である PTX3。 生理。 改訂 2018、98、623–639。 [相互参照]
9. ボタッツィ、B. ドニ、A. ガーランダ、C. Mantovani, A. 体液性自然免疫の統合的見解: パラダイムとしてのペントラキシン。 アンヌ。 イミュノール牧師。 2010、28、157–183。 [相互参照]
10. ペプス、MB ザ・ペントラキシンズ 1975–2018: セレンディピティ、診断、薬物。 フロント。 イムノール。 2018、9、2382。[相互参照]
11. マグリーニ、E. マントヴァーニ、A. Garlanda, C. 健康と病気における PTX3 の二重の複雑さ: バランスをとる作用? トレンド 医学。 2016、22、497–510。 [相互参照] [PubMed]
12. ポート、R. ダヴーディアン、S. アスガリ、F. パレンテ、R. マントヴァーニ、A. ガーランダ、C. Bottazzi, B. 体液性自然免疫機能プレーヤーおよび感染症および敗血症のバイオマーカーとしての長いペントラキシン PTX3。 フロント。 イムノール。 2019、10、794. [CrossRef] [PubMed]
13. ガーランダ、C. ボタッツィ、B. バストン、A. Mantovani, A. 自然免疫、炎症、基質沈着、および女性の生殖能力の間の交差点にあるペントラキシン。 アンヌ。 イミュノール牧師。 2005、23、337–366。 [相互参照] [PubMed]
14. ダイゴ、K. マントヴァーニ、A. Bottazzi, B. 炎症と免疫における長いペントラキシン PTX3 の陰陽。 イムノール。 レット。 2014、161、38–43。 [相互参照]
15. カイロニ、P. マッソン、Ｓ． マウリ、T. ボタッツィ、B. レオーネ、R. マグノーリ、M. バーレラ、S. マンプリン、F. フェデーレ、A. マントヴァーニ、A. 他。 重度の敗血症またはショック患者におけるペントラキシン 3: ALBIOS 試験。 ユーロ。 Ｊ．クリン． 調査します。 2017、47、73–83。 [相互参照]
16. ニューサウスウェールズ州ジェニー。 アーノルド、午前。 クラー、LH。 トレイシー、RP; Psaty、BM ペントラキシン 3 と心血管疾患および全死因死亡との関連性: 心血管健康調査。 動脈硬化。 血栓。 バスク。 バイオル。 2009、29、594–599。 [相互参照]
17.ジョージア州ラミレス。 ロヴェレ・クエリーニ、P. ブラシ、M. サルトレッリ、S. ディ・チオ、MC。 バルディーニ、M. デ・ロレンソ、R. ボッツォーロ、EP; レオーネ、R. マントヴァーニ、A. 他。 PTX3 は、全身性免疫介在性疾患における血管炎症を遮断します。 フロント。 イムノール。 2019、10、1135。[相互参照]
18. ブリティッシュコロンビア州ティヨ。 シュミッツ、GJH。 オルテガ、MM; ダ・シルバ、LT; デ・アルメイダ、A. 大城TM; Duarte, A. 新型コロナウイルスのワクチン接種後または回復後の免疫システムには何が起こりますか?-19? ライフ 2021、11、1152。 [CrossRef]
19.ダン、JM。 マテウス、J. 加藤祐也； ハスティ、KM。 ユウ、ED。 ファリティ、CE; グリフォーニ、A. シリコーン州ラミレス。 ハウプト、Ｓ． フレイジャー、A. 他。 SARS-CoV-2 に対する免疫記憶を感染後最大 8 か月間評価しました。 サイエンス 2021、371、eabf4063。 [相互参照] 20. Zuo, J.; ダウェル、AC; ピアース、H. ヴェルマ、Ｋ． ロング、HM。 ベガム、J. アイアーノ、F. アミン・チョードリー、Z. ホシュラー、Ｋ． ブルックス、T. 他。 強力な SARS-CoV-2- 特異的 T 細胞免疫は、初感染後 6 か月間維持されます。 ナット。 イムノール。 2021、22、620–626。 [相互参照]
21. ターナー、JS; キム、W. カライディナ、E. CW、ゴス。 ラウセオ、午前中。 シュミッツ、AJ。 ハンセン、L. ハイル、A. ミネソタ州クレバート; ピュシク、I. 他。 SARS-CoV-2 感染は、ヒトにおいて長寿命の骨髄形質細胞を誘導します。 ネイチャー 2021、595、421–425。 [相互参照] [PubMed]
22. ウィーヒ、M. クロスシツキ、P. スワトラー、J. ステップニク、D. デ・ビアシ、S. ハンペル、M. Brewinska-Olchowik、M. マリシェフスカ、A. スクリンダ、Ｋ． ドゥリック、M. 他。 長期にわたる新型コロナウイルス感染症期間中の T 細胞の動態の再構築は、SARS-CoV-2 感染の重症度に依存します。 フロント。 イムノール。 2022、13、886431。[CrossRef] [PubMed]
23. ラヴィンドラン、AV; ジャヤデヴァン、R. サシダラン、S. ロング 新型コロナウイルス: 概要。 糖尿病メタタブ。 症候群 2021、15、869–875。 [相互参照] [PubMed]
24. マルジアナ、R. サウスカロライナ州シャルマ。 カーン、BI; アラメリ、AA; オピュレンシア、MJC; AT、ハミッド。 TA州ハムザ。 ババクロフ、サウスカロライナ州。 ウェストバージニア州アブデルバセット。 Jawhar, ZH 新型コロナウイルスの病原性-19とペントラキシンの役割-3: 最新のレビュー研究。 パソル。 解像度 練習してください。 2022、238、154128。[相互参照]
25. A.アーディゾーネ。 AP 州キャプラ。 モンデロ、S. ブリウリア、S. マサチューセッツ州ラローザ。 カンポロ、M. Esposito、E. 第 V 因子の H1299R 変異体と不育症:系統的レビューとメタ分析プロトコル。 遺伝子 2022、13、1019。 [CrossRef]
26. AP州キャプラ。 アルディゾーネ、A. ブリウリア、S. マサチューセッツ州ラローザ。 モンデロ、S. カンポロ、M. Esposito, E. FV H1299R 変異体と不育症のリスクとの関連の体系的レビューとメタ分析。 生物学 2022、11、1608。 [CrossRef]
27. アサンドリ、R. アコルディーノ、S. カネッタ、C. ブスカリーニ、E. スカルタベラティ、A. トラッシ、C. Serana, F. 新型コロナウイルス-19の重症度のマーカーとしてのロングペントラキシン3: 証拠と展望。 生化学。 医学。 2022, 32, 020901. [相互参照]
28. ブルネッタ、E. フォルチ、M. ボタッツィ、B. デ・サンティス、M. グリッティ、G. プロッティ、A. マペリ、SN; ボノバス、S. ピオバニ、D. レオーネ、R. 他。 新型コロナウイルスにおけるマクロファージの発現と長いペントラキシン PTX3 の予後的重要性-19。 ナット。 イムノール。 2021、22、19–24。 [相互参照]
29. デ・ブルーイン、S. LD、ボス。 マサチューセッツ州ヴァン・ローン。 トゥイップ・デ・ブール、午前中。 シューアマン、アーカンソー州。 ケル・シンメリンク、MJA; ホーチミン州ボガード。 トゥインマン、広報。 マサチューセッツ州ファン・アグトマール。 ハマン、J. 他。 Covid の臨床的特徴と予後因子-19: 前向きコホート研究。 EBioMedicine 2021、67、103378。[CrossRef]
30. フェイトサ、TA; さ、MVDS。 ペレイラ、VC; カバルカンテ、MKDA; ペレイラ、VRA; コスタ・アームストロング、A. do Carmo、RF 長いペントラキシン 3 の多型とその血漿レベルと COVID-19 重症度の関連性。 クリン。 経験値 医学。 2022 年 1 ～ 9 日。 [相互参照]
31. ジェネク、AB; ヤイルシ、S. ディール、H. ゲンク、AC; イッセバー、K. セキック、D. コカイギット、H. コクルク、E. カラカン、A. セケログル氏、MR。 他。 新型コロナウイルス-19肺炎におけるロングペントラキシン-3の予測および診断精度。 トルコ人。 J.Med. 科学。 2021、51、448–453。 [相互参照] [PubMed]
32. ガットマン、C. タコフ、Ｋ． バーナップ、SA; シン、B. アリ、H。 テオフィラトス、Ｋ． リード、E. ハスマン、M. ナビーバッカス、A. フィッシュ、M. 他。 SARS-CoV-2 の RNA 血症とプロテオミクスの軌跡は、集中治療室に入院した 新型コロナウイルス-19 患者の予後を知らせます。 ナット。 共通。 2021、12、3406. [CrossRef] [PubMed]
33.ハンセン、CB。 サンドホルト、H. モーラー、MEE。 ペレス・アロス、L. ペダーセン、L. イスラエルセン、SB。 ガーレッド、P. Benfield, T. Long Pentraxin PTX3 を使用した COVID-19 患者の呼吸不全と死亡率の予測。 J. 自然免疫。 2022、14、493–501。 [相互参照] [PubMed]
34. ククラ、M. メンジク、T. デンビンスキー、M. ウィニアルスキー、M. ガーリッキー、A. ボシアガ・ジャシック、M. スコニエチュナ、M. ヒューディ、D. マジアルズ、B. Kusnierz-Cabala、B.。 他。 フェチュイン A 欠損症ではあるが、ペントラキシン 3、FGF-21、またはイリシンではない場合、より深刻な COVID-19 経過が起こりやすくなります。 Biomolecules 2021、11、1422。[CrossRef]
35. クスニェシュ・カバラ、B. マジアルズ、B. ドゥムニカ、P. デンビンスキー、M. カプスタ、M. ボシアガ・ジャシック、M. ウィニアルスキー、M. ガーリッキー、A. グロジツキ、T. Kukla, M. 新型コロナウイルス入院患者における血清ガレクチン-3の診断上の重要性-19 - 予備研究。 Biomolecules 2021、11、1136. [CrossRef]
36. ラパデュラ、G. レオーネ、R. ベルナスコーニ、DP。 ビオンディ、A. ロッシ、E. ダンジオ、M. ボタッツィ、B. ベッティーニ、LR。 ベレッタ、I。 ガーランダ、C. 他。 ロングペントラキシン 3 (PTX3) レベルは、新型コロナウイルス感染症の入院患者の死亡、挿管、血栓性イベントを予測します-19。 フロント。 イムノール。 2022、13、933960。[相互参照]
37. ムーラナ、Z. バガーザデ、M. ミルザハニ、M. ロスタミ、A. モハマドニア・アフルージ、M. Shahbazi, M. 重症コロナウイルス感染症-2019患者における血清ペントラキシン3レベルの増加。 環境。 科学。 汚染。 解像度 内部。 2022、29、85569–85573。 [相互参照]
38. Sulicka-Grodzicka、J. スルダッキ、A. サーミアク、M. サナク、M. ウィズナー、B. シドール、W. ボシアガ・ジャシック、M. ストラッハ、M. コルコシュ、M. スクラダニ、L. 他。 新型コロナウイルス感染症における炎症解消の潜在的マーカーとしてのチェメリン-19。 Biomedicines 2022、10、2462。[CrossRef]
39. ハワイ州ローサン。 サウスカロライナ州バイラレディ コロナウイルス感染症（COVID-19）アウトブレイクの疫学と病因。 Ｊ．自己免疫。 2020、109、102433。[相互参照]
40.胡、B。 ファン、Ｓ． イン、L. サイトカインストームと新型コロナウイルス-19。 J.Med. ヴィロル。 2021、93、250–256。 [相互参照]
41. グプタ、A. マダヴァン、MV; セーガル、Ｋ． ナイア、N. マハジャン、S. セフラワット、TS; ビクデリ、B. アルワリア、N. アウシエロ、JC。 ワン、EY; 他。 新型コロナウイルスの肺外症状-19。 ナット。 医学。 2020、26、1017–1032。 [相互参照] [PubMed]
42.ラーマン、S. モンテロ、MTV。 ロウ、Ｋ． カートン、R. Kunik, F., Jr. 新型コロナウイルスの疫学、病因、臨床症状、診断と治療-19: 現在の証拠のレビュー。 専門家Rev.Clin. 薬理学。 2021、14、601–621。 [相互参照] [PubMed]
43. カスタナレス＝サパテロ、D. シャロン、P. コーン、Ｌ． ドーヴリン、M. デトレネエレ、J. デ・ノールハウト、CM。 プリムス・デ・ヨング、C. クリムプット、I. Van den Heede、K. 長期にわたる新型コロナウイルスの病態生理学とメカニズム：包括的なレビュー。 アン。 医学。 2022、54、1473–1487。 [相互参照] [PubMed]
44. ケ、Y。 ウー、Ｋ． シェン、C. 朱、Y。 徐、C。 リー、Q。 胡、J。 Liu, S. コロナウイルス病2019における予後バイオマーカーとしての循環ペントラキシン3の臨床的有用性：体系的レビューとメタ分析。 感染する。 ディス。 それで。 2023、12、67–80。 [相互参照]
45. 周、Z。 周、X。 ヤン、Y. ワン、L. Wu, Z. ペントラキシン 3 の汎癌分析: 新型コロナウイルスの潜在的なバイオマーカー-19。 Cancers 2022、14、4438。[CrossRef] [PubMed]
