3回接種はオミクロンに対する中和抗体を誘発します
Mar 22, 2022
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SARS-CoV -2 B.1.1.529の懸念変異株（VOC）であるオミクロンは、2021年11月にアフリカ南部で最初に検出され、そのBA.1亜系統は現在英国で優勢です。 オミクロンBA.1には、スパイクタンパク質に32のコーディング変更が含まれており（付録p 2）、その広がりが、伝染性の本質的な増加または以前の感染誘発性およびワクチン誘発性免疫からの脱出によってどの程度促進されるかは不明です。
英国では、BNT162b2（Pfizer–BioNTech）およびAZD1222（ChAdOx1 nCoV -19、オックスフォード–アストラゼネカ）COVID -19ワクチンは、一次2回投与コースの一部として投与されました。 その後、2021年9月からBNT162b2またはmRNA1273（Moderna）ワクチンの3回目の投与が行われました。ワクチン誘発抗体がオミクロンを中和する能力を測定し、これをBNT162b2およびAZD1222,1によるVOC中和の以前の測定値と比較します。 、2レガシー研究コホート（NCT04750356）の3番目の分析を実施しました。 レガシー研究は、2021年1月にユニバーシティカレッジロンドンホスピタルズと英国ロンドンのフランシスクリックインスティテュートによって設立され、全国的なワクチン接種に対する血清学的反応を追跡しました。COVID -19前向きに、または前向きに採用された健康なスタッフのボランティアの予防接種プログラムCOVID -19ワクチン接種後のテスト。 方法と臨床コホートの詳細は付録にあります。 レガシー研究は、ロンドンカムデンとキングスクロスヘルスリサーチオーソリティの研究倫理委員会（IRAS番号286469）によって承認され、University CollegeLondonHospitalsによって後援されています。
ハイスループットのライブSARS-CoV-2中和アッセイを使用して、364人のユニークな参加者からの620の血清サンプル（付録p 3）で、オミクロンに対する中和抗体（NAb）力価（NAbT）を決定し、これらをアルファに対するNAbTと比較しました。 NAbTと相関する有意なワクチン有効性データが存在するデルタVOC。3
BNT162b2の2回接種の2〜6週間後にサンプリングされた参加者では、ほとんど（199の166 [83パーセント]）がオミクロンに対する定量可能なNAbT（中央値50パーセントの阻害濃度[IC50] 122 [IQR 46–173]）を持っていました。アルファに対するNAbTよりも7倍低く[95パーセントCI6・3–7・4]（中央値IC 50 600 [IQR 384–1141]）、3倍[95パーセントCI 2・8–3・3]デルタに対するNAbTよりも低い（中央値IC 50 301 [IQR 171–572];付録p 2）。 しかし、BNT162b2の2回接種の12〜16週間後にサンプリングした場合、参加者の約半分（136人中69人[51パーセント]）だけがオミクロンに対して定量化可能なNAbTを持っていましたが、ほぼすべてがアルファに対して定量化可能なNAbTを持っていました（131 136の[96パーセント]）およびデルタ（136の132 [97パーセント]）。 2回目の投与後10週間でのオミクロンNAbTの低下は有意でした（χ2p<>
AZD1222の2回接種後の参加者の同じ分析では、2回目の接種から2〜6週間後にオミクロンに対して定量化可能なNAbTがあったのは半数未満であり（68の25 [37％]）、さらに低下しました（5 [19％] 26）2回目の投与から12〜16週間後、ほとんどの参加者は、AZD1222の2回目の投与から2〜6週間後にアルファ（68の59 [87パーセント]）およびデルタ（68の52 [76パーセント]）に対して定量化可能なNAbTを示しました。 （付録p 2）。 特に、AZD1222ワクチン接種後のNAbTは、参加者が経験を報告したかどうかによって大幅に異なりましたCOVID -19症状（χ2p<0·0001): those="" who="" had="" received="" two="" doses="" of="" azd1222="" and="" had="" not="" experienced="">COVID -192回目のワクチン投与前の症状では、オミクロンに対するNAb応答はほとんど検出されませんでした（40のうち29 [73％];付録pp 2、4）。 対照的に、BNT162b2を2回投与されたが経験したことがない人はごく少数でした。COVID -19このグループのオミクロンに対するNAbTの中央値は、経験したことのないBNT162b2のレシピエントよりも有意に低かったものの、症状にはオミクロンに対する検出可能なNAb反応はありませんでした（147の24 [16パーセント]）。COVID -19ワクチン接種前の症状（中央値IC 50 92 [IQR 42–158] vs 165 [122–387]; p<0·0001), which="" is="" consistent="" with="" previous="" results="" of="" nabts="" against="">
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ワクチンを2回投与した後、26人の参加者が2021年4月から11月の間に画期的なSARS-CoV-2感染を経験しました。 これらのうち24（92パーセント）はおそらくデルタ感染（付録）であり、COVID -19検査が陽性（付録p 2）の1〜7週間後に研究訪問のために提示されました。 ワクチンの種類に関係なく、すべての参加者はその後、オミクロンを中和することができました（中央値IC 50 573 [IQR 310–655]）。
9月2日021に、英国は、6か月以上前に2回目の接種を受けたワクチン接種および免疫化優先グループ1〜9の合同委員会のメンバーを対象とした3回目の追加接種キャンペーンを開始しました。 これらのグループには、医療従事者、50歳以上の個人、および臨床的に脆弱な人々が含まれていました。 参加者は、3回目の投与時（n=80;2回目の投与からの日数の中央値192[IQR188–202]）および3回目の投与後（n =85;中央値）に研究訪問に招待されました。 3回目の投与からの日数20[IQR18–22];年齢中央値53歳[IQR 45–59]）。 すべての参加者は、3回の投与すべてでBNT162b2を投与されました（付録p2）。 3回目の投与を受ける前は、80人の参加者のうち34人（42％）がオミクロンに対して検出可能なNAbTを持っていましたが、3回目の投与後にほぼすべての参加者（85人中82人[96％]）がオミクロンを中和し、IC50の中央値は332でした[IQR 193– 596]。 BNT162b2の3回目の投与後、ワクチン接種後約3週間でのオミクロンに対するNAbTは、アルファに対してわずか4分の1（95％CI 3・3–4・5）であり、わずか2分の1（95％CI 1・）でした。 7–2・0）デルタに対してより。
最後に、英国で利用可能な2つの合成モノクローナル抗体治療がオミクロンを中和できるかどうかを検討しました。 Xevudy（ソトロビマブ; Vir / GSK）はオミクロン（幾何平均IC 50 385 ng / mL[95パーセントCI354–419]）を中和できましたが、カシリビマブとイムデビマブ（Ronapreve; Regeneron）を組み合わせた場合でも中和できませんでした。 300 000 ng / mLまでの濃度（付録p 2）。 ソトロビマブはデルタまたはアルファよりもオミクロンの中和効果が6〜8倍低かったのに対し、ソトロビマブの平均血清濃度は500 mg注入（24・5 µg / mL）4の29日後にここで測定されたinvitroIC50より64倍高かった。 。
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要約すると、我々の結果は、特にAZD1222の2つのワクチン投与量は、オミクロンに対する強力なNAb応答を生成するには不十分であることを示しています。 2回接種の前後にCOVID-19感染を経験した参加者は、COVID -19感染を経験しなかった参加者よりも高いNAbTを生成し、BNT162b2の3回目の接種を受けた参加者は一貫して生成しました。オミクロン（およびアルファとデルタ）に対する高いNAbT。
これらの調査結果には、2つの重要な意味があります。 まず、彼らは、中国の武漢で最初に検出された祖先のスパイクタンパク質をコードする利用可能なワクチンが、他の最近のVOCの感染によって誘発されるものと同等のオミクロンに対するNAb応答を依然として誘発することを示唆しています。 これは、祖先のスパイクとVOCスパイクの間の抗原距離を考慮することによって裏付けられています5,6。最近の報告と一致して、異種スパイクの交差認識は、追加免疫ワクチン接種後に大幅に減少します5。将来として、さまざまなコホート（ワクチンの種類、以前の感染、年齢、併存疾患）にわたってこの幅広い反応を促進する特徴を分析することが重要です。ブースターワクチン接種戦略が考慮されます。
また、モノクローナル抗体のソトロビマブ（カシリビマブとイムデビマブの組み合わせではない）が、アルファおよびデルタに比べて容量が低下しているにもかかわらず、invitroでオミクロンを中和することもわかりました。 この発見は他の予備報告9と一致しており、2021年12月に医薬品医療製品規制当局によって承認された後、臨床的に脆弱な成人におけるソトロビマブの使用を優先する計画を支持しています。 2022年の回復およびパノラマ試験でソトロビマブを研究するという決定を支持するために、複数の設定および投与計画にわたるその有効性の変化を評価することが賢明です。オミクロン感染症の患者に利用可能な他のモノクローナル抗体治療では、ソトロビマブの使用を、酸素補給を必要としない患者、すなわち、より重症で、以前はカシリビマブとインデビマブの併用を投与されていた患者を超えて拡大することを早急に検討することが賢明です。現在、ソトロビマブの投与が承認されていない可能性があります。
全体として、我々の結果は、BNT162b2の3回目のワクチン投与後のオミクロンに対するNAbTは、BNT162b2の2回目の投与後のデルタに対するNAbTと同様の順序であることを示唆しています。 組織向性や伝染性などの固有のウイルス特性の変化は、病気からの保護と相関するNAbの正確なレベルを変える可能性がありますが、実験室で測定されたNAbTは、複数の亜種にわたる症候性および重度の病気に対する保護の最も強い相関関係を維持します。
実際、私たちが観察したNAbTは、症候性疾患に対するワクチン有効性の予備的な疫学データと概ね一致しています11。
ここに提示されたコホート間の比較は年齢によって混乱していることを強調する価値があります：AZD1222の2回の投与後にサンプリングされた参加者はBNT162b2の2回の投与後にサンプリングされた参加者よりも有意に若いです（年齢中央値35歳対45歳; p<0.0001; appendix="" p="" 3),="" whereas="" the="" converse="" is="" true="" for="" participants="" who="" were="" sampled="" after="" three="" doses="" of="" bnt162b2="" (median="" age="" 55="" years).="" comparison="" of="" this="" latter="" group="" to="" an="" older="" subset="" of="" the="" two-dose="" bnt162b2="" cohort="" (n="88;" age="" ≥45="" years;="" appendix="" p="" 5),="" however,="" shows="" similar="" results="" (appendix="" p="" 5).="" should="" the="" correlation="" between="" younger="" age="" and="" higher="" nabts="" we="" previously="" observed="" after="" two-dose="" vaccination1="" continue="" to="" hold="" true,="" our="" results="" would="" imply="" that="" absolute="" nabts="" after="" three-dose="" bnt162b2="" vaccination="" measured="" here="" is="" an="" underestimate="" of="" those="" in="" younger="" cohorts.="" ultimately,="" our="" observational="" study="" is="" constrained="" by="" the="" roll-out="" of="" the="" national="" covid-19="" vaccination="" program:="" further="" assessment="" of="" nabts="" in="" younger="" individuals,="" waning="" of="" nabts="" over="" time,="" and="" the="" effect="" of="" third-dose="" vaccination="" in="" participants="" who="" previously="" received="" two="" doses="" of="" azd1222="" (which="" has="" formed="" the="" backbone="" of="" the="" global="" vaccination="" program)="" will="" be="">
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結論として、健康な労働年齢の成人のコホートからの結果は、一般集団に対するCOVID -19に対する3回接種戦略を支持し、観察された広範な中和反応は、3回接種ワクチンを提供するための緊急の世界的行動を示唆しています。現在のVOC（オミクロンを含む）に対する集団免疫を高め、新しい亜種の出現を防ぐのに役立つ可能性があります。 血液透析12や癌の治療を受けている13など、高齢で臨床的に非常に脆弱な人々を含む多様な集団からの研究は、最もリスクが高く、病気になった場合に医療リソースのより大きなシェアを必要とするグループの免疫を理解するために重要です。 全体として、多様なコホートで長期にわたってNAbTを監視することは依然として重要です。 細胞性免疫の多くの側面が働いていますが、アルファVOCに感染し、カシリビマブとイムデビマブの併用で治療された抗体陰性の成人の死亡率低下に関する予備的な報告14と、NAbの衰退と入院のリスクの増加に関する最近の報告の両方があります。複数の集団にわたるdeath15は、パンデミックが進展し続けるにつれて、SARS-CoV -2変異体に対するNAbの継続的な評価が、COVID-19に対する効果的な戦略の一部であり続けることを示唆しています。
Mary Wu、Emma C Wall、Edward J Carr、Ruth Harvey、Hermaleigh Townsley、Harriet V Mears、Lorin Adams、Svend Kjaer、Gavin Kelly、Scott Warchal、Chelsea Sawyer、Caitlin Kavanagh、Christophe J Queval、Yenting Ngai、Emine Hatipoglu、Karenアンブローズ、スティーブ・ハインドマーシュ、ルパート・ビール、スティーブ・ガンブラン、マイケル・ハウエル、ジョージ・カシオティス、ヴィンチェンツォ・リブリ、ブライアン・ウィリアムズ、ソニア・ガンディー、チャールズ・スワントン、*デビッド・LV・バウアー
Francis Crick Institute、ロンドンNW 1 1 AT、英国（MW、ECW、EJC、HT、HVM、SK、GKe、SW、CSa、CK、CJQ、KA、SH、RB、SGam、MH、GKa、 SGan、CSw、DLVB）; 国立健康研究所（NIHR）ユニバーシティカレッジロンドン病院（UCLH）生物医学研究センターおよびNIHR UCLH臨床研究施設、ロンドン、英国（ECW、HT、VL、BW）; 世界的なインフルエンザセンター、フランシスクリック研究所、ロンドン、英国（RH、LA）; ユニバーシティカレッジロンドン、ロンドン、英国（YN、EH、RB、VL、BW、SGan、CSw）; セントメアリーズ病院感染症科、インペリアルカレッジロンドン、ロンドン、英国（GKa）
参照
1 Wall EC、Wu M、Harvey R、他 BNT162b2ワクチン接種によるSARS-CoV-2VOCB.1.617.2およびB.1.351に対する中和抗体活性。 ランセット2021; 397：2331–33。
2 Wall EC、Wu M、Harvey R、他 AZD 1222-は、SARS-CoV-2デルタVOCに対する中和抗体活性を誘導しました。 ランセット2021; 398：207–08。
3 Cromer D、Stein M、Reynaldi A、他。 SARS-CoV -2変異体に対する防御および追加免疫の影響の予測因子としての中和抗体価：メタアナリシス。 ランセット微生物2021; 3：E52–61。
4医薬品・医療製品規制当局。 Xevudyの製品特性の要約。 2021年12月2日。
5 Dejnirattisai W、Shaw RH、Supasa P、他。 免疫後の血清によるSARS-CoV-2オミクロンB.1.1.529変異体の中和の減少。 ランセット2021; 399：234–36。
6 Cele S、Jackson L、Khoury DS、他 オミクロンは、ファイザーBNT162b2の中和を広範囲に、しかし不完全に回避します。 ネイチャー2021; 12月23日にオンラインで公開されました。
7 Faulkner N、Ng KW、Wu MY、他 親SARS-CoV-2株よりも、B.1.1.7感染後の抗体交差反応性が低下しました。 Elife 2021; 10：e69317。
8 Reynolds CJ、Pade C、Gibbons JM、他。 以前のSARS-CoV-2感染は、最初のワクチン投与後の変異体に対するB細胞とT細胞の反応を救助します。 科学2021; 372：1418–23。
9 Planas D、Saunders N、Maes P、他。 抗体中和へのSARS-CoV-2オミクロンのかなりの脱出。 ネイチャー2021; 12月23日にオンラインで公開されました。
10 Khoury DS、Cromer D、Reynaldi A、他 中和抗体レベルは、症候性SARS-CoV-2感染からの免疫防御を高度に予測します。 Nature Med 2021; 27：1205–11。
11英国健康安全保障局。 UKHSAバリアントテクニカルブリーフィング33。2021年12月21日。
12 Carr EJ、Wu M、Harvey R、他 英国の血液透析患者におけるCOVID-19ワクチン接種後の中和抗体。 ランセット2021; 398：1038–41。
13 Fendler A、Shepherd STC、Au L、他。 3回目のCOVID-19ワクチン接種後の免疫応答は、固形がんの患者と比較して、血液悪性腫瘍の患者で減少します。 がん細胞2021; 12月29日にオンラインで公開されました。
14リカバリーコラボレーティブグループ。 COVID -19（回復）で入院した患者のカシリビマブとイムデビマブ：無作為化、対照、非盲検、プラットフォーム試験。 medRxiv 2021; 6月16日にオンラインで公開されました。
15 Katikireddi SV、Cerqueira-Silva T、etal。 COVID-19による入院と死亡に対する2回投与のChAdOx1nCoV-19ワクチンによる予防：スコットランドとブラジルでの人口ベースの遡及的コホート研究。 ランセット2021; 399：25–35。
