骨粗鬆症に関する伝統的な漢方薬の腎臓調節の治療効果とシグナル伝達経路調節の
Oct 14, 2024
2.4 エウコミア ウルモイデス
Eucommia ulmoidesは味が甘く、本質的に暖かいです。肝臓と腎臓の子午線に入ります。の効果があります肝臓と腎臓に栄養を与えます, 腱と骨を強化します、そして胎児を落ち着かせます。 Zhang et al。 [62]は、Eucommia ulmoides抽出物が改善できることを発見しました骨密度, 生体力学的特性, 後骨の数と厚さiN大腿骨、および去勢された骨粗鬆症ラットの尿中の血清およびCaおよびリン（P）の骨代謝回転因子OPNの含有量を減らします。 Eucommia ulmoidesは、骨粗鬆症に特定の予防的および治療効果があることが証明されています。
2.4.1 Eucommia ulmoidesの調節と骨形成に関連する経路上のその有効成分
2.4.1.1 Wnt/ -cateninシグナル伝達経路上のEucommia ulmoidesの調節
Eucommia ulmoidesアルコール抽出物によって誘発されたBMSCの骨形成分化中のWNTシグナル伝達経路に関連する遺伝子の変化の研究では、それがわかったことがわかったEucommia ulmoidesアルコール抽出物FZD2、FZD3および - カテニンの発現を大幅に上方制御し、Wnt阻害因子（WIF1）の発現をダウンレギュレートすることができます[63]。これは、Eucommia ulmoidesがWnt/ - カテニンシグナル伝達経路を介してBMSCの骨形成分化を誘導する可能性があることを示唆しています。
2.4.1.2 MAPKシグナル伝達経路上のEucommia ulmoidesの規制
Eucommia ulmoides葉抽出物は、骨芽細胞におけるリン酸化AktおよびERKタンパク質の発現を増加させ、ラットの骨芽細胞の増殖を促進し、SHP2およびERKシグナル伝達経路を活性化して、ラットBMSCの増殖と骨化性分化を促進します。主に、ERKおよびAkt ［64-65}のリン酸化レベルを促進することにより、役割を果たしていることがわかりました。
2.4.2 Eucommia ulmoidesとその有効成分の調節骨吸収の阻害に関連する経路上の有効成分
Eucommia ulmoidesが骨吸収を阻害する主なシグナル伝達経路は、opg/rankl/rankです。 Xu Xianghe et al。 [66] Eucommia ulmoidesは、MC3T 3- E1骨芽細胞によるALPとOPGの分泌を促進することにより、骨芽細胞の増殖と分化と成熟を促進し、OPG/ARANKLの比率を阻害し、脱骨の腹立たせて腹立たせている抑制の抑制と抑制を阻害することにより、骨芽細胞の増殖と分化と成熟を促進できることを発見しました。 Eucommia ulmoidesのリグナンは骨芽細胞に作用し、Eucommia ulmoides、Astragaloside and baicaleinのフラボノイドは、MC3T 3- E1骨芽細胞に作用して骨吸収を阻害します。
2.5 ソラリア・コリフォリア
Psoralea corylifoliaは苦くて刺激的で、自然界で暖かく、腎臓と脾臓の子午線に入ります。腎臓を調整し、陽を強化し、エッセンスを統合し、尿を減らす効果があります。 Leung et al。 [68]は、去勢された骨粗鬆症ラットの骨密度を増加させ、生体力学的特性を高め、血清中のエストロゲンとCTのレベルを大幅に増加させることができることを発見しました。 Psoralea corylifolia抽出物は、去勢された骨粗鬆症性ラットの血清中のCaおよびOCNのレベルを増加させ、骨密度を増加させ、尿中のCaの排泄を減らすことができます[69]。上記から、Psoralea corylifoliaが骨粗鬆症を予防および治療できることがわかります。
2.5.1骨形成に関連するシグナル伝達経路に対するポソラレンとその有効成分の調節効果
2.5.1.1 BMP-SMADSシグナル伝達経路上のポソラレンの調節
Psoralenは、腎臓の栄養医学Psoralenの主要な要素です。 Psoralenは、骨芽細胞におけるコラーゲンI、OCN、OPN、ALPの分泌を大幅に促進し、BMP -2およびBMP -4遺伝子の発現を用量依存的に上方制御し、リン酸塩のタンパク質レベルを促進するタンパク質レベルを増加させることができます。骨芽細胞の分化。 BMP -2およびBMP {-4遺伝子がノックアウトされた場合、プソラレンの骨形成分化効果も阻害されました［70］。したがって、Psoralenは、BMP {-2の発現を上方制御し、BMP-SMADSシグナル伝達経路を活性化することにより、骨形成分化を促進する可能性があると推測されています。
2.5.1.2 Wnt/ -cateninシグナル伝達経路上のPsoralea corylifoliaの調節
Weng et al。 [71] in vitro実験で、バクチオールとプソラレアコリルフォリアフラボノイドの両方が、骨芽細胞におけるWNT経路関連タンパク質WNT3A、LRP5および - カテニンの発現を用量依存的に増加させる可能性があることがわかりました。シグナル伝達経路。
2.5.2骨吸収の阻害に関連するシグナル伝達経路に関するPsoralea corylifoliaとその有効成分の調節
Psoralea corylifoliaが骨吸収を阻害する主なシグナル伝達経路は、OPG/rankl/rankです。 Tian Dan等。 [72]は、骨芽細胞におけるopgの発現とOPG/rankl mRNA比を上方制御し、rankl mRNAの発現を下方制御し、骨染色剤の分化と成熟を阻害し、それによって骨塗りを阻害することを発見しました。
2.6 DIPSACUSルート
Dipsacusの根の味は苦くて刺激的で、自然がわずかに暖かく、肝臓と腎臓の子午線に入ります。肝臓と腎臓に栄養を与え、腱と骨の強化、出血を止めて妊娠を安定化し、癒しの怪我と骨折が栄養を与えます。シェノンのハーブの古典は、「風邪の治療、傷、傷、炭ッツル、骨折、癒しの腱と骨の治療」の効果があることを記録しています。 Niu et al。 [73]は、浸潤根の骨環摘出術の骨密度を大幅に増加させ、骨梁の微細構造を改善し、その生体力学的特性を高め、血清中のOPGとALPの発現を増加させ、尿中のCaとPのレベルを減少させることができることを示しました。
2.6.1骨形成に関連するシグナル伝達経路に対するDipsacus Asperとその有効成分の調節効果
2.6.1.1 Wnt/ -cateninシグナル伝達経路に対するDipsacus Asperとその有効成分の調節効果
Dipsacus Asper Saponin VIは、腎臓と骨を強化するための伝統的な漢方薬であるDipsacus Asperの主な有効成分です。 Li Jia et alによる研究。 [74]は、Dipsacus Asper Saponin VIがBMSCの細胞活性を大幅に増加させ、骨形成分化と鉱化作用を促進し、BMP -2、runx2、-catenin、およびOCN遺伝子の発現を上方制御できることを示しました。 Dipsacus AsperがWnt/ -cateninシグナル伝達経路を活性化することにより、BMSCの骨形成分化を促進する可能性があることを示す骨形成遺伝子。
2.6.1.2 MAPKシグナル伝達経路上のDipsacus Asperとその有効成分の調節
DIPSACUS ASPER SAPONIN VIは、MC3T 3- E1および一次骨芽細胞の増殖、分化、鉱化を著しく促進し、ALPの活性を高め、P38、ERK1/2、BMP -2}の発現をアップレギュレートし、P38およびERK1/2のERK1/2の発現を上方制御します。 Dipsacus Asperは、P38およびERK1/2シグナル伝達経路を活性化し、BMP -2の合成を増加させることにより、骨形成を増加させる可能性があります。
2.6.3骨吸収の阻害に関連するシグナル伝達経路上のDipsacus Asperとその有効成分の調節
骨吸収を阻害するDipsacus Asperの主なシグナル伝達経路は、Opg/rankl/rankです。去勢された骨粗鬆症ラットモデルを使用して、Tao Yi et al。 [76]は、Dipsacusの根が、モデルグループラットの血清中のCa、ALP、およびOranklのレベルを大幅に低下させ、OPGとrankの発現を増加させ、骨粗鬆症の症状を改善できることを発見しました。 in vitro実験では、Dipsacus根抽出物は、MC3T {3- E1および一次骨芽細胞の増殖と鉱化を著しく促進し、OPGの発現を増加させ、OrankLの含有量を減少させることができます[73]。この結果は、Dipsacus根がOPGの発現を上方制御することにより骨吸収を阻害し、それによってOPG/rankl/を活性化する可能性があることを示しています。
シグナル伝達経路。
3つの要約
3.1マルチパスウェイ包括的な規制は、骨粗鬆症の治療のための腎臓調節漢方薬の一般的な特徴です
要約すると、多くの腎臓調節漢方薬とその有効成分は、骨粗鬆症関連のシグナル伝達経路を調節することにより、特にシグナル伝達経路における主要なシグナル伝達分子のリン酸化プロセスに介入し、それによって脱骨症を予防し、治療する目的を達成することにより、標的遺伝子の転写と発現を調節できます。骨粗鬆症を調節する腎臓栄養医学の主要なシグナル伝達経路の予備的な要約の後、腎臓調子化中国医学は主に骨芽細胞に作用して、BMP-smads、wnt/ -catenin、pi3k/ aktなどのシグナル伝達経路を介して骨形成を促進することが発見されました。破骨細胞に作用して、骨粗鬆症の治療の目的を達成するために、OPG/rankl/rankl/rank、estrogen、ctskなどのシグナル伝達経路を介して骨吸収を阻害します。
表1骨粗鬆症のシグナル伝達経路に関する腎臓調節伝統的漢方薬の調節
| シングルハーブ | 成分 | ターゲットセルまたはモデル | 作用メカニズム | 関連経路 | 参照 |
|---|---|---|---|---|---|
| シスチャン抽出物 | 水抽出物 | BMSC | ↑Osteogenesis、ALP、Collagen I、OCN、TGF - 1、BMP -2 | BMP-SMAD | [22] |
| シスタンチェ・デザーティコラ | 総抽出物 | BMSC | ↑Osteogenesis、ALP、Collagen I、OCN、Runx2、Osterix、BMP -2} | BMP-SMAD | [23] |
| シスタンケ・チュブローサ | mc3t 3- e1 | ↑BMP -2、SMAD1、SMAD5 | BMP-SMAD | [24-25] | |
| OB、HFOB1.19 | ↑Osteogenesis、alp、bmp -2、smad4、runx2、opg、rankl | BMP-SMAD | [26-27] | ||
| BMSC | ↑Wnt3a、-catenin、骨形成、gsk -3、サイクリンD1、runx2、opn、dlx5、ocn、コラーゲンI、lef1、tcf7、c-jun、c-myc、cyclin d）） | Wnt/ -Catenin | [28-30] | ||
| OPC遺伝子ノックアウトマウス | ↑bmp -2、bmp -4、runx2、ocn、wnt1、wnt3a、axin2、dkk1、tcf、lef1） | Wnt/ -Catenin | [31] | ||
| ob、mc3t 3- e1 | ↑Osterix、Runx2、P38、CBF 1のリン酸化、サイクリンE、PC-NA、コラーゲンI、ALP） | MAPK | [32-34] | ||
| ↓（CTR、CAII、CDK2N8、カスパーゼ-3） | |||||
| BMSC | ↑ALP、Akt、eNOS、INOSのリン酸化 | pi3k/akt | [36-37] | ||
| BMSC | ↑runx2、opn、dlx5、ocn、collagen i | フラボノイド | [30] | ||
| BMSC | ↑OPG、opg/rankl） | opg/rankl/rank | [38] | ||
| 骨リモデリングシステム | ↓（NF-κB、ランク） | フラボノイド | [39] | ||
| 破骨細胞 | ↑ER | フラボノイド | [40] | ||
| 破骨細胞 | ↓（ランク、Tracp、MMP -9、骨吸収ピット） | CTSK | [41-42] | ||
| ↓（ランク、Tracp、MMP -9、ctsk） | |||||
| ↑ALP、p38、p38のリン酸化、OPG | MAPK | [35] | |||
| シスチャン・サルサ | |||||
| 骨髄サプリメント | 水抽出物 | ob | ↑igf -1、bmp -2、bmp -4、alp、ocn | BMP-SMAD | [43] |
| 総抽出物 | BMSC | ↑ALP、コラーゲンI、骨形成、TGF - 1、BMP -2） | BMP-SMAD | [44-45] | |
| ↓（NF、コラーゲンI、骨形成、SMAD1/5/8のリン酸化） | BMP-SMAD | [46] |
| シングルハーブ | 成分 | ターゲットセルまたはモデル | 作用メカニズム | 関連経路 | 参照 |
|---|---|---|---|---|---|
| BMSC | ↑ - カテニン、レフ-1、サイクリンd | Wnt/ -Catenin | [50] | ||
| ↑OPG、rankl | opg/rankl | [52-53] | |||
| ↓ランク、Tracp、ALP | ランク | ||||
| ↓CTSK | CTSK | [54] | |||
| mc3t 3- e1 | ↑ALP、OCN、BMP -2 | BMP-SMAD | [49] | ||
| BMSC | ↑P38、JNKのリン酸化、TGF - 1、CBF 1 | MAPK | [55] | ||
| 柑橘類の皮 | 総抽出物 | BMSC | ↑BMP -2、コラーゲンI、OPN、OCN、ALP、↓SMAD1/5/8 | BMP-SMAD | [56] |
| BMSC、HFOB | ↑ALP、CA、Runx2、Collagen I、BMP -2、Osterix | BMP-SMAD | [57] | ||
| BMSC | ↑OCN、OPN、SMAD1/5/8、↓SMAD1/5/8のリン酸化 | BMP-SMAD | [57, 59] | ||
| BMSC | ↑コラーゲンI、OPN、OCN、ALP | Wnt/ -Catenin | [57, 59] | ||
| 破骨細胞 | ↑OPG、RANKL、OPG/RANKL | opg/rankl | [60] | ||
| 破骨細胞 | ↓tracp、ctsk、骨吸収ピット | CTSK | |||
| 酵素抽出物 | BMSC | ↑FZD2、FZD3、 - カテニン | Wnt/ -Catenin | [63] | |
| 水抽出物 | ob | ↑Akt、ERK、Aktのリン酸化、ERKのリン酸化 | MAPK | [64-65] | |
| mc3t 3- e1 | ↑ALP、OPG、OPG/RANKL | opg/rankl/rank | [66] | ||
| ob、mc3t 3- e1 subclone 1 | ↑OPG、OPG/RANKL | opg/rankl/rank | [67] | ||
| 骨髄サプリメント | 総抽出物 | ↑コラーゲンI、OCN、OPN、ALP、BMP -2、BMP {-4、Smad1/5/8、Osterix | BMP-SMAD | [70] | |
| ↑WNT3A、LRP5、 - カテニン | Wnt/ -Catenin | [71] | |||
| ↑OPG、OPG/RANKL | opg/rankl | [72] | |||
| 水抽出物 | BMSC | ↑bmp -2、runx2、-catenin、ocn | Wnt/ -Catenin | [73] | |
| mc3t 3- e1、ob | ↑ALP、ERK1/2、BMP -2、p38、p38のリン酸化 | MAPK | [75] | ||
| 骨粗鬆症マウス | ↑CA、ALP、RANKL | ランク | |||
| 水抽出物 | mc3t 3- e1、ob | ↑OPG、OPG/RANKL | opg/rankl/rank | [73] |
エピメディウムのイカリアイン、ドライナリアのナリンリン酸、モンニエリのクニジウムのオスソール、プソラレアコリルフォリアのプソラレンは、BMPSMADやWNT/ - カテニンなどのシグナル伝達経路を調節することにより骨形成を促進することができ、また、Opg/Trank/Trank/Trankingのようなシグナル伝達経路を活性化することができます。腎臓調節漢方薬は、骨芽細胞の骨形成と破骨細胞骨吸収の動的バランスを調節する際に、複数のシグナル伝達経路に同時に作用することを示しています。各シグナル伝達経路は、骨粗鬆症の予防と治療の過程で互いに独立していませんが、互いに交差して相互作用し、複雑な生体分子ネットワークシステムを形成します。伝統的な漢方薬には全体的な規制と包括的な治療の利点があるため、骨粗鬆症関連の経路の調節における腎臓調節中国医学のマルチターゲットおよびマルチパスウェイメカニズムを深く探索する必要があります。これにより、腎臓調整漢方薬は骨粗鬆症の予防と治療に大きな役割を果たすことができます。
3.2腎臓の調節による骨粗鬆症関連シグナルの包括的な規制漢方薬によるさらなる研究は、
骨粗鬆症は、複雑な病因と治療の臨床的困難を伴う全身性骨代謝疾患です。腎臓の調整漢方薬とその準備は、骨粗鬆症の予防と治療において良好な臨床効果を持ち、複数の経路、複数の標的、低毒性と副作用の利点があります。ただし、既知の疾患メカニズムに基づいて、より効果的な骨粗鬆症治療薬を開発する方法は、研究者が検討する価値のある質問です。国内外で腎臓を調整することによる骨粗鬆症関連のシグナル経路の調節に関する研究には、いくつかの問題があります。
curd腎症による漢方薬の調節による骨粗鬆症関連のシグナル経路の調節に関する研究は、まだ初期段階にあります。上記のシグナル経路に加えて、IGF、PTH、FGFなどの複数の信号経路もあります。さらに、骨代謝関連のシグナル経路は独立して存在しません。経路は互いに重複して相互作用します。単一のターゲットに関する研究には、多くの制限しかありません。したがって、骨代謝シグナル経路間のクロストークは、将来の研究に焦点を当てたホットスポットの1つになるはずです。
cush腎臓の栄養医学による骨粗鬆症に関連するシグナル経路に関する研究は、現在、主に細胞レベルに焦点を当てており、低レベルの重複があり、動物実験ではさらに詳細な研究が依然として必要です。 rysation研究の動物モデルは比較的単純で、主に卵巣切除ラットの骨粗鬆症モデルです。腎臓欠乏などの症状によって引き起こされる他の骨粗鬆症モデルには、さらなる研究が必要です。
