治療効果と骨粗鬆症に関する伝統的な漢方薬の腎臓調節のシグナル伝達経路調節のための
Oct 14, 2024
2腎臓の栄養症の漢方薬とシグナル伝達経路に対するその調節効果による骨粗鬆症の治療
2。1エピメディウム
エピメディウムは刺激性があり、味が甘く、本質的に暖かく、腎臓と肝臓の子午線に入ります。腎臓を調整し、陽を強化し、風と湿気を除去する効果があります。研究では、エピメディウム抽出物とエピメディウムの総フラボノイドの両方が、尿中の骨粗鬆症ラットにおける尿中カルシウムの排泄と骨髄の分離を大幅に減らし、の量を増加させることができることがわかっています。脛骨骨折［19-20}。エピメディウムの総フラボノイドは、去勢された骨粗鬆症性ラットの血清におけるタルテル酸塩耐性酸ホスファターゼ（TRACP）の活性を阻害する可能性もあります。骨量を増やします, 骨密度大腿骨の生体力学的特性、およびその劣化を改善する骨梁構造［21］。上記からわかるように、エピメディウムとその総フラボノイドは、骨芽細胞の骨形成を促進し、の骨吸収を阻害することにより、骨粗鬆症を予防および治療する目的を達成できます。破骨細胞.
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2。1。1骨形成に関連するシグナル伝達経路に対するエピメディウムとその有効成分の調節効果
2。1。1。1BMP-SMADSシグナル伝達経路上のエピメディウムの調節
エピメディウム水抽出物とその総フラボノイドは、BMSCのALP活性を高め、石灰化した結節の数とTGF - 1、コラーゲンI、OCN、OPN、runx -2、osterixおよびbmp -2の発現を増やすことができます。 BMSCの骨形成分化に関するエピメディウム総フラボノイドIcariinは、腎臓を強化し、陽を強化するための伝統的な漢方薬であるエピメディウムの主な有効成分です。 Icariinは、S相細胞の割合を増加させ、MC3T {3- E1細胞のG 1-相細胞の割合を減らし、増殖を促進し、BMP -2、SMAD1、およびSMAD5の遺伝子とタンパク質レベルをMC3T {13} e1} E1のSMAD5を大幅に上方制御することができます。セル24-25}。原発性骨芽細胞に対するイカリアインの効果を研究すると、イカリアインは骨芽細胞とhFOB1.19細胞の石灰化結節の数を増やし、ALPの活性を上昇させ、BMP2、SMAD4、runx2、opg、およびouth opblaste fraste fraste fraste fraste frasteのプロモーションを促進するBMP2、smad4、runx2、効果は、BMP阻害剤noggin 26-27によって大幅に阻害される可能性があります。
上記の研究に基づいて、エピメディウムは、BMP -2の発現を上方制御してBMP-SMADSシグナル伝達経路を媒介することにより、骨芽細胞の増殖、分化、鉱化を調節できると推測されています。
2.1.1.2エピメディウムによるWnt/ - カテニンシグナル伝達経路の調節
Fu et al。 [28]は、IcariinがBMSCの骨形成分化を促進し、IcariinがWnt3aおよび - カテニンのmRNAとタンパク質の発現を上方制御し、リン酸化GSK -3およびCyclind1の発現を促進できることを発見したメカニズムを研究しました[29]。さらなる研究では、骨形成分化遺伝子のRunx2、Opn、Dlx5、OC、およびコラーゲンI、およびWNTシグナル伝達経路関連遺伝子LEF1、TCF7、C-JUN、C-MYC、およびサイクリンDの発現が有意に増加することがわかりましたが、この促進効果はWNT/ - カテニンシグナル伝達症状によって阻害される可能性があります。 OPGノックアウトマウスの使用、Li et al。 [31] Icariinは、OPGノックアウトマウスの骨量減少および骨生体力学的特性の症状を改善し、BMP -2、BMP -4、runx2、OCN、WNT1およびWNT3Aの発現を上方制御し、Axin2、DKK1、TCFおよびTCFの発現を増加させることができることを発見しました。経路。上記から、エピメディウムはWnt/ - カテニンシグナル伝達経路を活性化することにより、骨粗鬆症を予防および治療する可能性があることがわかります。
2.1.1.3 MAPKシグナル伝達経路上のエピメディウムの調節
Xue et al。 [32] Icariinは、骨芽細胞におけるOsterixおよびRunx2のmRNA発現レベルを増加させ、P38およびJNKシグナル伝達経路のカルシトニン受容体（CTR）およびCAIIのmRNAおよびタンパク質発現レベルを減少させることができることを発見しました。 Icariinは、p38経路を活性化し、CBFA1タンパク質の発現を促進できます。 p38シグナル伝達経路阻害剤SB203580が追加されると、イカリアインによるCBFA1タンパク質のアップレギュレーションが阻害されます[33]。さらなる研究により、イカリアインはMC3T {3- E1細胞のERKおよびJNKシグナル伝達経路を活性化できることがわかっていますが、MAPK阻害剤、ERK阻害剤（U0126）およびJNK阻害剤（SP6125）は、この刺激効果を有意に阻害する可能性があります[34]。 Icariin IIはIcariinの代謝物であり、ALPの活性と骨芽細胞におけるOPG mRNAの発現を上方制御し、p38、リン酸化P38およびOPGタンパク質の発現を高めることができます。 P38シグナル伝達経路阻害剤SB203580が追加されると、昇進効果が大幅に減少します[35]。したがって、Icariinは、MAPK経路を介してRUNX2およびCBFA1の発現に影響を与えることにより、骨芽細胞の増殖と分化を調節する可能性があると推測されています。
2.1.1.4 PI3K/Aktシグナル伝達経路上のエピメディウムの調節
Icariinは、BMSCにおけるP-AKT、ENOS、INOS MRNA、タンパク質の発現であるALPの活性を増加させることができます。 PI3Kの特定の阻害剤であるLY294002を添加した後、促進効果は有意に阻害されましたが、INOSの発現は影響を受けませんでした。
2.1.1.5エストロゲンシグナル伝達経路上のエピメディウムの調節
Icariinは、骨形成分化遺伝子の発現Runx2、Opn、DLX5、OCN、コラーゲンIおよびERの発現を上方制御できます。エストロゲンブロッカーICI182.780を追加した場合、IcariinがBMSCの骨形成分化の促進に及ぼす影響は有意に阻害され、イカリアインがエストロゲン経路［30〜を介したBMSCの骨形成分化を促進する可能性があることを示唆しています。
2。1。2骨吸収の阻害に関連するシグナル経路に対するエピメディウムとその有効成分の調節効果
2。
Ma Xiaoni et al。 [38]は、骨吸収の阻害におけるイカリアインの分子メカニズムを調査し、イカリアインがOPG遺伝子とタンパク質の発現を大幅に上方制御し、BMSCに作用した後にOPG/oranklの比を増加させ、それにより骨吸収装置の骨吸収を阻害できることを発見しました。骨芽細胞 - oSteoclastの共培養システムでは、Wang et al。 [39]は、イカリアインが破骨細胞の活性を阻害し、NF-κBおよびrankの遺伝子とタンパク質の発現を減少させることができることを発見しました。
2.1.2.2エストロゲンシグナル伝達経路上のエピメディウムの調節
イカリアインは、破骨細胞の数と骨吸収ピットの数と面積を減らし、E遺伝子の発現を大幅に上方制御し、ランク、TRACP、およびマトリックスメタロプロテイナーゼ-9（mmp {1}}）の含有量をダウンレギュレートすることができます。エストロゲン阻害剤ICI182.780は、rANKとTRACPのダウンレギュレーション、およびIcariin ［40°によるE遺伝子のアップレギュレーションを著しく阻害できます。上記の実験結果は、イカリアインがエストロゲンシグナル伝達経路を活性化することにより、破骨細胞の分化と骨吸収を阻害する可能性があることを証明できます。
2.1.2.3エピメディウムによるCTSKシグナル伝達経路の調節
イカリアインは、骨吸収ピットの数と面積を大幅に減らし、ランク、TRAC、MMP -9およびCTSK遺伝子とタンパク質の発現をダウンレギュレートすることができます。
2.2 drynariae drynariaeは味が苦い、自然に暖かいです。肝臓と腎臓の子午線に入ります。それは、血液循環を促進し、傷を癒すこと、腎臓の調子、骨の強化の影響を及ぼします。 Cai et al。 [43]ドライナリアエは、大腿骨の生体力学的特性と骨密度を改善し、去勢された骨粗鬆症ラットの骨幹の微細構造を改善できることを発見しました。ドライナリアの総フラボノイドは、骨の体積分率、骨梁の厚さ、骨粗鬆症性ラットの結節数を大幅に増加させ、骨量を増加させ、骨の三次元構造を改善する可能性があります。この結果は、ドライナリアが卵巣切除された骨粗鬆症ラットに有意な予防的および治療効果があることを示しています。
2.2.1骨形成関連シグナル伝達経路に対するドライナリアとその有効成分の調節効果
2.2.1.1 BMP-SMADSシグナル伝達経路上のドライナリアの調節
ドライナリア水抽出物は、骨芽細胞の鉱化を著しく促進し、インスリン様成長因子-1（IGF -1）、BMP -2（{1}}（{1}}）の骨形成分化因子のMRNA発現を上方制御することができます。
bmp -6、alp、opnおよびocn ［45］。ドライナリアエの総フラボノイド
BMSCに作用すると、石灰化結節の数を増やし、ALP、コラーゲンI、TGF - 1、およびBMP -2 [46]の発現を上方制御することができます。卵巣切除された骨粗鬆症モデルを使用して、12週間のドライナリアエの総フラボノイドの経口投与が大腿骨におけるSmad1およびSmad5 mRNAの発現を大幅に上方制御できることがわかった[47]。 Zhu et al。 [48]は、進行性糖芽産物（AGE）の作用下での骨芽細胞に対するドライナリア科の総フラボノイドの効果を研究し、ドライナリアエの総フラボノイドがALP、コラーゲンI、石灰化結節の発現を増加させ、リン酸塩のSMAD1、SMAD5、およびSMAD8の発現を高リグレギュレートすることがわかった。 Naringinは、腎臓に引き上げられる漢方薬Drynariae Rhizomaの主な有効成分です。 Naringinは、ALPの活性を高め、OCNの発現を促進し、骨芽細胞細胞株MC3T 3- e1 ［49］におけるBMP -2の発現をアップレギュレートできます。これは、骨粗鬆症の予防と治療において、ドライナリアエイゾマが役割を果たすメカニズムの1つがBMP-SMADS経路の活性化である可能性があることを証明しています。
2.2.1.2骨ドライナリアによるWnt/ - カテニンシグナル伝達経路の調節
骨ドライナリア総フラボノイド誘発BMSCS分化の骨芽細胞へのWnt/ - カテニンシグナル伝達経路関連因子のmRNAレベルの変化を調査すると、骨ドライナリア総フラボノイドが - カテニン、リンパ酸因子1の初期の発現を促進したことがわかりました。分化、および後期段階での発現を阻害し、骨ドライナリア総フラボノイド誘発BMSC骨形成分化の過程で、Wnt/ - カテニンシグナル伝達経路が主に早期分化に関与する可能性があることを示唆しています。
2.2.1.3 Bone DrynariaによるMAPKシグナル伝達経路の調節
BMSCの骨形成分化中のMAPKシグナル伝達経路に対するNaringinの効果を調査すると、NaringinグループがALP、OCN、およびBMPの発現を大幅に上方制御できることがわかりました。 P38、ERK1/2、JNKシグナル伝達経路阻害剤SB203580、PD98059、SP600125を単独または混合した場合、TGF - 1、BMP -2、およびCBFA1 mRNAの発現レベルがdig式degを排出しました。これは、NaringinがMAPKシグナル伝達経路を活性化することにより、BMSCの増殖と分化を促進する可能性があることを示しています。
2。2。2骨吸収関連のシグナル伝達経路の阻害に及ぼす骨ドライナリアとその有効成分の調節効果
2。2。2。1opg/rankl/rankシグナル伝達経路上の骨ドライナリアの調節
ボスリンは、骨密度とラットの大腿骨の骨極化骨端膜症の大腿骨の数を増加させることができます。骨ドライナリアを含む血清は、BMSCSのOPGの発現を大幅に促進することもできます。 Rhizoma drynariaeの総フラボノイドは、去勢された骨粗鬆症性ラットの破骨細胞におけるOPG遺伝子の発現とOPG/ouranklの比を大幅に上方制御することができ、骨症と骨症の症状を改善し、骨症の症状を改善します。上記の研究結果は、OPG/rankl/rankシグナル伝達経路が、drynariaeが骨粗鬆症を予防および治療するための重要な方法の1つであることを示しています。
2.2.2.2 CTSKシグナル伝達経路上のRhizoma drynariaeの調節
Rhizoma drynariaeの総フラボノイドは、去勢ラットの骨粗鬆症モデルにおける血清のCTSK含有量と脛骨のCTSK遺伝子の発現を減らすことができ、それにより骨粗鬆症の症状を改善します。したがって、Rhizoma drynariaeは、CTSKシグナル伝達経路を介した破骨細胞の増殖と分化を阻害し、その骨保護効果を発揮する可能性があると推測されています。
2.3 Cnidium Monnieri
Cnidium Monnieriは刺激的で苦い味がし、自然が暖かく、腎臓の子午線に入ります。昆虫を殺し、かゆみを和らげ、湿気を乾燥させ、風を除去し、腎臓を温め、陽を強化する効果があります。 Cnidium Monnieri総クマリンとオスソールは、血清中のエストラジオールとOCNのレベル、血清中のリン含有量を減少させる卵巣環状骨膜環状ラットの骨密度を増加させる可能性があります55-56}。 Cnidium Monnieriは、骨粗鬆症の予防と治療の効果もあることが証明されています。
2.3.1骨形成に関連するシグナル伝達経路に対するCnidium Monnieriとその有効成分の調節効果
2.3.1.1 BMP-SMADSシグナル伝達経路に関するCnidium Monnieriの規制
Cnidium Monnieriは、腎臓に栄養を与え、骨を強化するために使用される中国の漢方薬Cnidium Monnieriに由来しています。卵巣切除されたラットの骨粗鬆症の改善におけるCnidium Monnieriの作用メカニズムを調査すると、Cnidium MonnieriがBMP -2の発現を大幅に増加させ、骨芽細胞の骨形成分化を刺激することがわかった。 BMP -2遺伝子が特異的にノックアウトされると、骨芽細胞分化の促進におけるCnidium Monnieriの効果も弱められます[57]。 Cnidium Monnieriは、BMSCのALP活性とカルシウム（CA）含有量を増加させ、RUNX2、コラーゲンI、BMP -2、およびOsterix MRNA [56]の発現を上方制御することができます。 Kuo et al。 [58]さらに、オスソールは、Mg -63およびHFOBに作用すると、OCN、OPN、SMAD1/5/8およびリン酸化SMAD1/5/8の分泌を促進できることを発見しましたが、BMP -2阻害剤ノギンはこの促進を阻害できます。上記の研究結果は、オスソールがおそらくBMP-MADSシグナル伝達経路を介してBMSCの骨形成分化を促進することを十分に証明しています。
2.3.1.2 Wnt/ -cateninシグナル伝達経路に関するCnidium Monnieriの調節
Cnidium Monnieriは、Wnt/ -catenin経路を活性化することにより、BMP -2の発現を上方制御できます。 -catenin遺伝子が特異的にノックアウトされると、BMP -2の発現も阻害されます。 Hu et al ［59は、NigrostriaがBMSCに作用すると、Wnt/ -Cateninシグナル伝達経路タンパク質とERK1/ 2- MAPKの活性を依存的にダウンレギュレートする可能性があることを示しました。 Wnt/ -cateninシグナル伝達経路を妨害することにより、達成される場合があります。
2。3。2骨吸収関連のシグナル伝達経路の阻害に対するCnidium Monnieriとその有効成分の調節効果
2。3。2。1opg/rankl/rankシグナル伝達経路に関するCnidium monnieriの調節
Cnidium Monnieriは、トラックの活性を著しく阻害し、骨吸収ピットの数と面積を減らし、OPGとonranklの発現とOPG/Oranklの比率を上昇させ、骨吸収を阻害する骨閉鎖のアポトーシスを促進することができます。したがって、骨吸収に対するCnidium Monnieriの阻害効果は、OPG/rankl/rankシグナル伝達経路の活性化に関連している可能性があると推測されています。
2.3.2.2 CTSKシグナル伝達経路に関するCnidium Monnieriの調節
Cnidium Monnieriは、in vitroで培養されたラット大腿骨組織の甲状腺機能障害とかけて作用し、TRACの活性とコロニー刺激因子とCTSK遺伝子の発現を著しく阻害する可能性があります。経路。
