ループス腎炎の治療
Jan 10, 2024
ループス腎炎 (LN) は、全身性エリテマトーデス (SLE) の最も一般的な病変の 1 つです。 SLE 患者の約 50%-60% が病気の過程で腎臓障害を発症します。 ループス腎炎の発生は、SLE 患者における自己免疫反応の障害に関連しています。 自己抗体が産生され、免疫複合体が形成されて腎臓組織に沈着し、補体をさらに活性化して炎症反応を引き起こし、最終的には腎臓の損傷につながります。
現在、国際的に認知されているLNの治療目標は、主に疾患活動性の制御、導入期間中の完全寛解達成の努力、再発の減少、腎機能の保護、薬剤関連の副作用の減少、患者の長期予後と質の改善である。人生の。
2023年12月25日、温州医科大学第一附属病院のチェン・チャオシェン教授のチームは、「ループス腎炎患者におけるベリムマブの有効性と安全性：現実世界の後ろ向き観察研究」という主要研究と題した研究をリウマチ学（OXFORD）に発表した。 [1]。 この研究により、現実世界での LN の治療におけるベリムマブの有効性と安全性が確認されました。
Medical Nephrology Channel は幸運なことに、温州医科大学第一付属病院から Chen Chaosheng 教授を招き、研究について詳しく説明し、研究プロセスを共有していただきました。
SLE患者の半数がループス腎炎を発症します。 新薬の開発や研究を継続的に行う
インタビューの冒頭で、陳教授は国内外におけるループス腎炎の診断と治療の現状を簡単に紹介した。 ループス腎炎の診断と治療は国内外で同様です。 KDIGO、ACR/EULAR、中国ループス腎炎の診断および治療ガイドラインなどはすべて、ループス腎炎の薬物治療には基本治療（ヒドロキシクロロキン、グルココルチコイドなど）、免疫抑制剤、生物学的製剤が含まれると指摘しています。 臨床では半年以内の目標達成を目指します。 1年以内に完全寛解を達成するには、ホルモンと免疫抑制剤の投与量と期間を合理的に制御することが重要です。 生物学的製剤は導入治療および維持治療においてますます重要な役割を果たしており、腎生検の重要性が強調されています[2-4]。
関連データによると、現在の中国人の LN 患者の 10- 年腎臓生存率は約 80%-90% であり、LN 患者の約 30% は 20 年以内に末期腎疾患に陥るでしょう。 チェン教授は、現在のループス腎炎の治療法は不十分だと指摘した。
チェン教授と関連部門のチームは、長年にわたってループス腎炎の診断と治療に深く関わってきました。 彼らは現在、2,000人を超える全身性エリテマトーデス患者のデータベースを確立しました（患者の約半数にはループス腎炎の臨床症状が見られ、一部の患者は末期腎疾患を発症しました。）。 大規模なコホートを研究することにより、実りある結果が得られました。
現在、ループス腎炎に対するベリムマブの実際の研究は比較的少数です。 この薬が中国で承認された後、そのチームは新薬の開発を注意深く追跡し、一連の研究を実施しました。 チェン教授のチームによるこの研究は、LN治療におけるベリムマブに関する実際の研究データを充実させ、実用的価値が極めて高い。 では、この研究の何がそんなに特別なのでしょうか?
研究方法を解釈し、研究結果を深く分析する
研究チームは、患者データベースで合計 1169 人の LN 患者を特定しました。 この研究には、ベリムマブで治療を受けた合計 112 人の患者 (試験グループ) と、関連するベースラインの特徴と一致する 112 人の対照患者が含まれました。
両グループの患者はLNと診断された後に標準治療を受け、実験グループの患者は体重に応じてベリムマブ注射を受けた。 2 つの患者グループの血清アルブミン、補体 C3、C4、尿タンパク質、毎日のステロイド投与量、血清クレアチニン、eGFR、およびその他の値が記録され、比較されました。
さらに、ベリムマブに対する反応を、尿中タンパク質のレベルが異なる患者間で比較し、ベースラインの尿中タンパク質レベルに従って層別化した。
研究のエンドポイントは、腎臓関連事象[血清クレアチニンの倍増、30%を超えるeGFR低下、タンパク尿の増加、末期腎疾患(ESRD)、または透析および/または腎臓移植の必要性]または死亡、および有害事象として定義された。研究中の事象（気道感染症、尿路感染症など）が評価されました。
研究の結果、対照群と比較して、実験群では疾患活動性の指標（血清アルブミンと補体レベルのより顕著な増加、腎寛解の早期化、B細胞数と免疫グロブリンレベルの大幅な低下など）が大幅に改善されたことが示されました。 しかし、2- 年間の追跡期間中、エンドポイント事象（腎機能、腎臓関連事象、死亡など）の有意な改善は見られませんでした。
チェン教授は、「遡及的な現実世界研究と前向きの薬物臨床試験研究の間には、おそらくサンプルサイズと追跡期間に起因する一定の違いがある。この研究では、ベリムマブがLN患者の腎臓エンドポイントに有意な影響を及ぼさないことが判明した」と指摘した。フォローアップ さらなる研究が残っています。」
この研究では、タンパク尿レベルが低い患者の方が薬の使用成績が良いことが判明しました。 陳教授もこの質問に答えました。
On the one hand, patients with large amounts of proteinuria (based on proteinuria reaching the nephrotic syndrome range: >3.5g/日) の場合はより重篤な状態にあり、タンパク尿レベルが低い患者よりも症状が軽減される可能性が低くなります。
一方で、この薬剤は腎臓によって部分的に代謝されるため、大量のタンパク尿を患っている患者では血中薬剤濃度が低下し、治療用量に達しない可能性があります（研究中に薬剤の血中濃度を測定することはできません。また、研究中に使用された薬剤 薬剤の用量は標準用量です）。
安全性の点では、実験グループの気道感染症の確率は対照グループよりも低いことが研究でわかりました（p=0.015）が、その他の有害事象に関しては2つのグループ間に差はありませんでした。反応（尿路感染症、白血球減少症、精神的および神経学的有害事象など）。 明確ではない。
この問題についてチェン教授は、「ループス腎炎患者の特殊な病態生理学的状態と、治療におけるホルモンや免疫抑制剤の使用により、感染症が一般的な合併症であり、最も一般的な合併症は呼吸器感染症であることが判明した。この研究では、ベイリー ウズマブの服用後、気道感染症の発生率は大幅に低下しました。実際、胃腸管および尿路感染症の発生率も減少傾向を示しましたが、統計的な差には至りませんでした。薬の服用後に気道感染症が減少する理由は主に 2 つあります: 第一に、薬の服用後、患者の状態がよりよく管理されること、第二に、グルココルチコイドの用量が少ないため、感染のリスクも低下することです。他の有害事象には違いはありません。 2つのグループの間で。」
狼瘡腎炎の診断と治療には、早急に解決すべき3つの大きな問題がまだある
チェン教授は、狼瘡腎炎の診断と治療の進歩は一夜にして達成されたものではなく、解決すべき問題はまだ多くあると述べた。
1. ループス腎炎の病因はさらなる研究が必要です。 現時点では、ループス腎炎の病因は完全には理解されていないため、さらなる研究が必要です。
2. ループス腎炎の有効性をさらに改善する必要がある。 現時点では、ループス腎炎患者の完全寛解率は依然として低い（<80%), the 10-year cumulative renal recurrence rate is still >50％であり、一部の患者は腎機能を回復できず、末期腎不全に陥ります。 これらはすべて腎臓科医が直面する問題です。 大きな挑戦。
3. 既存の治療薬の副作用と有効性のバランス。 現在、既存の薬剤（ホルモン剤、免疫抑制剤、生物学的製剤など）の作用は様々であり、一部の薬剤には重篤な副作用が生じています。 治療効果を確保しながら副作用を軽減するには、臨床医がより正確で効果的かつ安全な治療法を継続的に探索する必要があります。
現在、チェン教授と彼のチームは、基礎研究（ウイルス感染やループス腎炎の病因における低分子RNAの役割など）、臨床研究（ベリムマブなどの一連の新薬など）を含むループス腎炎に関する一連の研究を実施している。 、タタセプト等の新薬）、臨床病理研究、モデル研究（ビッグデータ解析）等が整然と実施されています。
まとめ
国内外の医師による継続的な研究により、ループス腎炎の診断と治療は最終的に新たなレベルに到達し、大多数の患者にとってより良い利益が得られると私は信じています。 世界から病気をなくすよりも、薬を棚に並べて粉塵を生み出す方が良いのです。 これはすべての医師が望んでいることです！
シスタンケは腎臓病をどのように治療しますか?
シスタンケさまざまな健康状態を治療するために何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。腎臓病気。 の乾燥した茎から得られます。シスタンケデスティコーラ、中国とモンゴルの砂漠に自生する植物。 シスタンケの主な有効成分はフェニルエタノイド配糖体、エキナコシド、アクテオシドであり、腎臓の健康に有益な効果があることがわかっています。
腎臓病としても知られる腎臓病気、腎臓が正常に機能していない状態を指します。 その結果、体内に老廃物や毒素が蓄積し、さまざまな症状や合併症を引き起こす可能性があります。 シスタンケは、いくつかのメカニズムを通じて腎臓病の治療に役立つ可能性があります。
まず、カンクサには利尿作用があることがわかっており、尿の生成を増加させ、体内から老廃物の除去を助けることができます。 これは腎臓への負担を軽減し、毒素の蓄積を防ぐのに役立ちます。 利尿作用を促進することで、シスタンケは腎臓病の一般的な合併症である高血圧の軽減にも役立つ可能性があります。
さらに、カンクサには抗酸化作用があることが証明されています。 フリーラジカルの生成と体の抗酸化防御の間の不均衡によって引き起こされる酸化ストレスは、腎臓病の進行において重要な役割を果たします。 フリーラジカルを中和し、酸化ストレスを軽減することで、腎臓を損傷から保護します。 シスタンシュに含まれるフェニルエタノイド配糖体は、フリーラジカルを除去し、脂質の過酸化を抑制するのに特に効果的です。
さらに、カンカンケには抗炎症作用があることがわかっています。 炎症は腎臓病の発症と進行におけるもう一つの重要な要因です。 シスタンケの抗炎症特性は、炎症誘発性サイトカインの生成を減らし、炎症必須経路の活性化を阻害することで、腎臓の炎症を軽減します。
さらに、カンクサには免疫調節効果があることが示されています。 腎臓病では、免疫システムの調節不全が起こり、過剰な炎症や組織損傷が引き起こされることがあります。 シスタンケは、T 細胞やマクロファージなどの免疫細胞の生成と活性を調節することにより、免疫応答の調節を助けます。 この免疫調節は炎症を軽減し、腎臓へのさらなる損傷を防ぐのに役立ちます。
さらに、カンクサは細胞による腎管の再生を促進することにより、腎機能を改善することがわかっています。 腎尿細管上皮細胞は、老廃物と電解質の濾過と再吸収において重要な役割を果たします。 腎臓病では、これらの細胞が損傷し、腎機能の損傷につながる可能性があります。 これらの細胞の再生を促進するシスタンケの能力は、適切な腎機能を回復し、腎臓全体の健康状態を改善するのに役立ちます。
腎臓に対するこれらの直接的な効果に加えて、シスタンケは体内の他の器官やシステムにも有益な効果をもたらすことがわかっています。 腎臓病は複数の臓器や系に影響を与えることが多いため、健康に対するこの総合的なアプローチは特に重要です。 チェは、一般的に腎臓病の影響を受ける肝臓、心臓、血管を保護する効果があることが示されています。 これらの臓器の健康を促進することで、シスタンケは全体的な腎機能を改善し、さらなる合併症の予防に役立ちます。
結論として、シスタンケは腎臓病の治療に何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。 その有効成分には利尿作用、抗酸化作用、抗炎症作用、免疫調節作用、再生作用があり、腎機能を改善し、さらなる損傷から腎臓を保護します。 、カンクサは他の臓器やシステムに有益な効果をもたらし、腎臓病の治療に対する総合的なアプローチとなります。
