ループス腎症患者の病理学的分類の進行中、生物学的薬剤はどのように流れを変え、腎臓の完全な寛解を達成し、血清補体を増加させることができますか?
Jan 03, 2023
ループス腎炎 (LN) は、一般的な臨床症状であり、全身性エリテマトーデス (SLE) の主な死因です。 女性に多く、男女比は1:(9~10)です。 男性はLNの発生率が高いグループではありませんが、研究によると、男性のLN患者は発症年齢が早く、病気の経過が長いことが示されています。 同じ年齢グループでは、男性の LN 患者は、女性よりも深刻な腎障害と長期予後不良を抱えています [1]。 LN は再発率が非常に高いため、患者が医師の指示に従って薬剤を中止しないと、腎臓に不可逆的な損傷を与える可能性があります。
LN は、SLE によって引き起こされる腎臓病です。 SLE 患者がタンパク尿、血尿、または腎機能の低下を示す場合、LN と診断できます。 一般に、LN の発生率は女性より男性の方が低いが、発症から腎障害までの期間が短く、心臓、肺、肝障害、中枢性病変など他の臓器の障害を伴うことが多い。多発性漿膜炎はより一般的であり、治療効果と予後も悪い[1]。 最近では、LN の理解の向上と腎生検技術の適用により、男性の LN 患者の診断率も大幅に増加しています。
LN 治療には寛解導入と維持療法の 2 段階があり、その目標は、尿タンパクを減らし、患者の予後を改善し、腎臓を保護し、腎機能の低下を予防または遅らせ、LN 患者の生活の質を改善することです。指向の」医療コンセプト[2,3]。 しかし、現実は満足のいくものではありません。 ホルモンと免疫抑制剤による標準的な治療で疾患を制御できますが、ホルモンの長期使用は感染の重大なリスクを伴い、LN の再発率は高くなります。 それは制御不能になり、末期腎不全 (ESRD) でさえ発生し、致死率は非常に高くなります。 ホルモンの使用を減らしながら腎寛解を達成し、病気を制御する方法、ベリムマブの出現は「雪の中で木炭を送る」に等しい.
ベリムマブは、静脈内投与により可溶性 B リンパ球刺激因子を標的にして結合し、B 細胞の増殖と分化を阻害し、自己反応性 B 細胞のアポトーシスを誘導し、それによって自己抗体の血清レベルを低下させて目的を達成する完全ヒトモノクローナル抗体です。 LN の治療 [4]。 現在よく知られている BLISS-LN 研究は、LN 患者に対する 104- 週間の無作為化二重盲検プラセボ対照第 III 相臨床試験であり、LN の治療におけるベリムマブの有効性と安全性を評価しています。 この研究では、患者はベリムマブ (10 mg/kg) またはプラセボ群に 1:1 の比率で無作為に割り当てられ、どちらも標準治療と併用されました。 104 週目の主要評価項目は 104 週目の主要有効性腎反応 (PERR) であり、主要な副次評価項目は完全腎反応 (CRR) でした。 患者は、腎臓関連のイベントまたは死亡までの時間についても評価されました。
結果は、104 週で、ベリムマブ群のより多くの患者が主要評価項目の PERR を達成したことを示しました (43.0% vs. 32.3%、OR 1.55、95% CI (1.04、2.32)、p{{12} }.0311) に達し、キーに到達しました。副次評価項目については、差は統計的に有意でした。 プラセボ群と比較して、ベリムマブ治療を受けた患者の割合は、PERR および CRR を達成および維持し、より高く、ベリムマブ群は 104 週間以内に腎臓関連イベントのリスクを大幅に減少させました。 安全性のエンドポイントに関しては、ベリムマブ群はプラセボ群と同等でした[5]。 イタリアの学者は、女性の IV 型 LN の 2 例を報告しており、どちらも導入療法として MMF を投与されましたが、胃腸毒性のために耐えられませんでした。 その後、ベリムマブと低用量 MMF の併用は導入療法として効果的であり、2 人の患者が完全な腎反応を達成しました [6]。 2019 年の EULAR/ERA-EDTA 更新ガイドライン [7] および 2019 年の「ループス腎炎の診断と治療に関する中国のガイドライン」 [3] の推奨後。
2021 年には、腎臓病のアウトカムを改善するためのガイドライン (KDIGO) も、ベリムマブを従来の治療法と組み合わせて、LN の初期治療に使用できることを推奨しています [8]。 国家医薬品局 (NMPA) は、2022 年 2 月 9 日にベリムマブのマーケティングを正式に承認しました。これまでのところ、ベリムマブは、成人、SLE の子供、および成人の LN の治療のために承認された最初で唯一の生物学的標的となっています。 準備に。 その中で、成人の適応症は国民医療保険に含まれており、より多くのLN患者が生物学的製剤の恩恵を受ける可能性を提供しています.
現在、世界での LN の有病率は 0-241/100,000、中国 LN の有病率は世界第 2 位で、100 万人以上が苦しんでいます。 男性と女性の有病率は 1: (9~10) です。 男性のLN患者の症状は典型的ではありませんが、病型は重篤で予後は不良であるため、臨床研究にもっと注意を払う必要があります.
男性LNの治療は、まず、そのような患者の症状は非定型であるため、誤診を避けるために、臨床医は臨床検査と腎生検を積極的に実施して早期発見とタイムリーな診断と治療を行うための条件を作成する必要があります。 第二に、患者は薬を服用している間は服薬遵守を徹底し、再発を避けるために自分で薬を止めないように指導する必要があります。 LN が再発するたびに、より多くの免疫複合体が腎臓や他の臓器に沈着するため、臓器の損傷が悪化し、病気の進行が加速し、治療が困難になります。
最後に、LN の場合、単一の薬または 2 つの薬の組み合わせが有効な場合がありますが、完全寛解には複数の薬の組み合わせが必要です。 その理由は、LN が複数の標的および複数の経路からブロックおよび治療する必要がある全身性疾患であるためです。 従来の治療計画にベリムマブを追加すると、複数の標的をより包括的にブロックできるため、ホルモンの投与量が減り、疾患の再発率が低下します。 このように、ベリムマブは「ケーキのアイシング」と表現できます。
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