黄熱病ワクチン接種後の防御免疫とは何ですか? パート 3
Feb 05, 2024
5. 黄熱の予防
YF に対する安全で効果的なワクチンがあり、弱毒生 YF ウイルス株 (17D) を使用して 1937 年に初めて開発され、その後、亜株 (17D-204、17DD、および 17D{{7) を使用して YF ワクチンが生産されました。 }}) 17D [1,23]。
最近では新型コロナウイルスのワクチンについて不安を抱いている人も多く、接種によって記憶障害が起こるという噂もある。 しかし、これらの主張には科学的根拠がありません。 それどころか、科学的研究は、ワクチン接種が記憶に悪影響を及ぼさないだけでなく、病気から私たちを守り、さらには体の免疫力を強化する可能性があることを示しています。
ワクチンは、私たちの体が病気と戦うための抗体を生成できるようにすることで、病気を予防する非常に効果的な方法です。 ワクチンを注射すると、体の免疫システムが活性化され、特定の病気に対する抗体が体に産生されるようになり、病気のリスクが大幅に軽減されます。 特に現在の流行状況では、新型コロナウイルスのワクチン接種-19は、ウイルスの蔓延を防ぎ、健康を守り、社会の安定を維持する上で非常に重要な役割を果たしています。
同時に、ワクチン接種によって記憶が損なわれることもありません。 ワクチン接種を受けないと、記憶に影響を与える病気にかかる可能性があります。 病気は私たちの身体の健康だけでなく、思考や認知能力にも影響を与えます。 ワクチン接種は病気を効果的に予防し、私たちの体と脳を健康に保つことができます。
したがって、私たちは自分自身と周囲の人たちを守るために、積極的にワクチン接種を受ける必要があります。 同時に、心身の健康を維持するために、適切な食事、十分な睡眠、適度な運動などの生活習慣の維持にも留意する必要があります。 これらの取り組みを通じて、ワクチンが記憶に悪影響を与えることを心配することなく、私たちはより健康で幸せな生活を送ることができます。 私たちは記憶力を向上させる必要があることが分かります。カンクサは多くのユニークな効果を持つ伝統的な漢方薬素材であり、そのうちの 1 つは記憶力の向上であるため、カンクサは記憶力を大幅に向上させることができます。 カンクサの効能は、タンニン酸、多糖類、フラボノイド配糖体などを含む複数の有効成分に由来しています。これらの成分は、さまざまな経路を通じて脳の健康を促進します。
17Dは、構造タンパク質と非構造タンパク質の両方をコードする遺伝子に突然変異を引き起こし、その毒性の喪失を引き起こすアカゲザル、マウス、およびニワトリの胚における毒性株(Asibi)をバイパス継代することによって開発された[24]。
17D の E タンパク質には他のウイルスタンパク質と比較してほとんどの変異が含まれており、E タンパク質がウイルスの付着および融合に関与しており、抗体の主要な標的であると考えられることを考えると、このタンパク質の変異は 17D の弱毒化において重要な役割を果たしています。 [8,24]。
The vaccine is administered intramuscularly or subcutaneously to adults traveling to endemic areas or periodically in response to outbreaks, and to children (>生後9か月）の小児定期予防接種を通じて、ワクチン接種者の80％と100％が、それぞれ予防接種後10日と1ヶ月でnAbを発現した[21、25]。
ワクチンを皮内または皮下に投与した場合、安全性と防御免疫に差は報告されていません[26]。
YF ワクチンの 1 回の初回投与で生涯にわたる免疫が得られるという証拠を考慮すると、以前は初回投与から 10 年間隔で投与されていた追加接種は、免疫無防備状態または免疫抑制されている人々などのリスクのある集団を除いて、もはや必要ありません。 1]。
Population YF vaccination coverage of >流行を予防し制御するためにWHOは80%を推奨していますが、特に都市化の進んだ地域では、黄熱病ワクチンの接種率は依然として低すぎて流行を防ぐことができません[5]。
最近のアウトブレイクにより、YF ワクチンの現在の供給量ではアウトブレイク中に効果的な適用を提供するには不十分であるため、YF ワクチンの在庫を拡大する必要性が高まっています [1、4、21]。
これへの対応として、WHOはコンゴ民主共和国と南米で流行を制御するために使用されている分割用量の使用を推奨しており、研究では標準的な全用量と同等の免疫原性が報告されている[1、27、28]。 しかし、YF ワクチンの分割投与に対する免疫反応はまだ完全には理解されていません。
6. 黄熱ワクチンによる免疫反応の量と質
YF ワクチンは、自然免疫応答と適応免疫応答のいくつかのエフェクター アームを誘導します [29-34。 YF ワクチンに対する初期の自然免疫応答は、毒性のウイルスからの防御を提供することができ、また、適応免疫応答の強さと質も決定します [35]。 ワクチン接種すると、17D は樹状細胞 (DC) に感染し、そこでは一時的なウイルス複製が最小限に抑えられます [35,36]。
これらの細胞およびそのサブセット（骨髄細胞および形質細胞様細胞）上の複数のToll様受容体（TLR2、TLR7、TLR8、およびTLR9）が活性化され、抗ウイルス反応を誘導し、炎症促進性サイトカイン（インターフェロンαを含む）が産生され、炎症を刺激します。混合 T ヘルパー 1- と 'T ヘルパー 2 細胞プロファイル、および B 細胞応答を制御します [35,36]。 DCは抗原提示細胞としても機能します。 それらは、内部移行した 17D エピトープを処理し、T 細胞受容体に提示します [35]。
最近の研究では、YFV 特異的メモリー CD 4+ T 細胞がワクチン接種を受けていない個人に存在することが報告されていますが、ウイルス/ウイルス抗原に曝露されると、希少でより応答性の高い T 細胞が新規病原体に対して動員されるようになるのに対し、既存の YFV 特異的メモリー CD 4+ T 細胞はクローンの多様性が低い T 細胞集団の増殖は限られています [14]。
他の研究では、YF ワクチンが強力な初期エフェクター CD {{0}} T 細胞応答を誘発し、YFV 特異的メモリー T 細胞がワクチン接種後何年も経った被験者で容易に検出されることが示されていますが、その頻度は広範囲です（つまり、0 –100 万 CD あたり 100 細胞 4+ T 細胞) [38,39,41–43]。
ワクチン接種後約 14 日後、総 CD 8+ T 細胞が活性化され、クローン増殖を受け、エフェクター CD 8+ T 細胞に分化し、感染を制御するために全身に分布します [38,44] 。
その後、エフェクター CD 8+ T 細胞はセントラルメモリー T 細胞とエフェクターメモリー T 細胞に分化し（つまり、ワクチン接種後 4 週間以内）、数十年間検出可能のままであり [38,44]、これは十分な長さの T 細胞が存在する可能性を報告した研究によって裏付けられています。ワクチン接種後18年で機能的に有能なYF特異的記憶T細胞プールが存在する場合、ワクチン接種後の定期免疫[29]。
同様に、メモリー T 細胞は YF ワクチンの分割用量によるワクチン接種後 8 年間も検出可能であり、細胞性免疫のこれらのマーカーは nAbs レベルと正の相関がありました。
分割用量によって誘発されたこれらの細胞性免疫応答は、標準的な全用量の YF ワクチンによって誘発されたものと同等のレベルでした [45]。 YF ワクチンに対する細胞性免疫に関しては、他にも矛盾するデータがあります。 たとえば、一次ワクチン接種後のエフェクターメモリーCD4+、CD8+ T細胞、インターフェロン- + CD8+ T細胞のレベルの低下が研究で報告されており、ワクチン接種の必要性が示唆されています。追加ワクチン接種用 [30,46]。
6.2. 体液性免疫
IgM は初期記憶 B 細胞応答を媒介し、初回ワクチン接種後約 7 ～ 14 日で現れ、ワクチン接種後 1 ～ 4 年まで検出できます [47]。 IgM の持続性は、ウイルス血症の早期発症または nAbs 力価の上昇と関連付けられています [35,47]。 一方、IgG はゆっくりと (つまり、ワクチン接種後 1 か月以内に) 発達し、ワクチン接種後 40 ～ 60 年間持続する可能性があります [15,35] (図 5)。
A recently published review has summarised humoral immunity in adults and children who have received full-dose vaccination [1]. Seropositivity rates among adults were>ワクチン接種後5年以内では90％、ワクチン接種後10年以上では67％～97％の範囲であったが、小児では最初の1回以内の血清陽性率は87％～100％、28％～76％の範囲であった。ワクチン接種後 1 年と 1 ～ 10 年以上、それぞれ [29、32 ～ 34、48 ～ 53]。 成人と比較して、小児では血清変換率が低く、長年にわたってnAbs力価の低下が大きく、この年齢層ではYFワクチンの追加投与が必要であることが示唆されています。 それにもかかわらず、入手可能なデータは不足しており、サンプルとワクチンの取り扱い方法、使用されたワクチン株の種類、および使用されたさまざまな血清陽性カットオフポイントに関して研究が限られており不均一であるため、これらの発見を一般化することはできません[1、31]。
YF ワクチンの分割用量によるワクチン接種後の免疫原性に関して、YF ワクチン用量の 1/100、1/50、1/10、1/5、および 1/3 を投与された参加者は、血清変換率が 87% 以上でした。ワクチン接種後8年から10年間継続した、それぞれ92%以上、97%以上、95%以上、98%以上。 これらの血清変換率は、95％以上であった標準全用量を受けた参加者の血清変換率と比較的類似していた[54]。nAbは、黄熱ワクチン接種後の防御の主な相関関係であると考えられている。
YFワクチン接種後の免疫反応に関する公表データは、抗体検出のための微量中和検査またはPRNTのいずれかを使用してYFウイルス特異的nAbを定量化したのみであり、90% PRNT、80% PRNT、または50% PRNT力価を報告しており、10分の1以上の力価が代用と考えられている。保護の[1,31]。 PRNT 微量中和アッセイはワクチン接種後の活性における抗体力価無中和を評価するのに不可欠であるが、それらは限られた体液性特性のみを評価するだけである [55]。 さらに、nAb を発症しないワクチン接種を受けた一部の個体でも、再ワクチン接種または感染への曝露により二次免疫反応を発症する可能性があることが示されています [56,57]。
病原体または感染細胞の表面に発現する外来抗原に対する抗体の抗原結合フラグメント（Fab）領域と、免疫によって発現されるFcガンマ受容体（Fc R）に対する抗体の結晶化可能なフラグメント（Fc）部分の同時結合。細胞は、抗体依存性細胞傷害（ADCC）、抗体依存性細胞食作用（ADCP）、抗体依存性補体沈着（ADCD）などの病原体を排除する抗体エフェクター機能をトリガーします[58]（表1）。
これらの機能を持つ抗体は中和活性を持っている場合も持っていない場合もあり、宿主細胞の侵入に関与していない他の病原体タンパク質を認識することができます[55]。 キメラ日本脳炎ワクチン（JE-CVax）をワクチン接種され、致死性YFVで攻撃されたマウスの免疫応答を評価した研究では、JE-CvaxがADCCを媒介するYFV特異的抗体を用量依存的に誘導できることが示された[59]。 それにもかかわらず、ヒトにおける YF ワクチン誘発性の抗体エフェクター機能を特徴づけた研究はありません。
エフェクター機能を誘導する抗体の能力は、抗体のアイソタイプ、サブクラス、およびグリコシル化にも依存します[55]。 ワクチン誘導性ポリクローナル抗体の一部は、共同して機能してより機能的な Fc エフェクター プロファイルをもたらす可能性、または互いに競合して Fc エフェクター機能を妨げる可能性があります。 これは、HIV ワクチン試験で説明されており、VAX003 ワクチン接種では IgG4 サブクラス抗体のレベルが上昇し、免疫応答が弱く、抗原占有を巡って競合するため Fc エフェクター機能がブロックされますが、RV144 ワクチン接種では IgG3 サブクラス抗体のレベルが上昇し、強い免疫応答が誘発され、また、ADCC、ADCP、および抗体媒介の NK 細胞の活性化も誘導する可能性があります [55]。
抗体のグリコシル化は、（Fcセクション上の特定のアスパラギン残基にN-グリカンを付加することにより）抗体のFc領域の構造を変化させることにより、特定の抗体エフェクター機能を決定します[60,61]感染関連免疫プロフィリンの大部分は、IgG Fcグリコシル化に焦点を当ててきました。これは、IgG Fc グリコシル化がインフルエンザや破傷風のワクチン接種後に変化する可能性があり、したがって防御免疫の形成に重要な役割を果たすことを示す証拠である[61]。
While the YF vaccine is considered highly successful with high seroconversion rates, other factors have been associated with lower seroconversion rates or vaccine failures. These include age (i.e., the premature waning of protection among vaccinated infants between the ages of nine and 12 months and the elderly >60 年）、麻疹、おたふく風邪、風疹（MMR）などの他の小児ワクチンへの曝露、地理的地域、特に黄熱流行国 [1、66、67]。 研究では、YF17Dのワクチン接種後、流行地域に住んでいる人は非流行地域に住んでいる人に比べて免疫反応が損なわれ、持続性が低下していることが示された[67]。
7. 研究のギャップ
nAb の非存在下または存在下での YF ワクチン誘発防御免疫の詳細な特徴付けを提供した研究はありません。 マラリア、HIV、および SARS-CoV-2 ワクチン候補または感染後の免疫応答を評価する研究で実証されているように、抗体は中和とは別に、Fc R または補体系に関与して、強力に機能するさまざまな Fc エフェクター機能を誘導することもできます。感染からの防御を予測する[55,68,69]。ワクチン誘発性免疫応答を評価するためのシステム血清学は、体液性免疫応答の多様性を評価するための包括的なアプローチを提供する能力があるにもかかわらず、日常的に行われていない。これは、ワクチンの開発、送達に関する情報提供に役立つ可能性がある。 、そして投与。
黄熱ワクチン接種後の生物物理学的抗体の特性と、年齢、宿主の遺伝学、地理的環境（風土病地域と非風土病地域）、重複感染などの関連リスク因子を評価することは、体液性免疫応答の包括的な状況を把握し、理解を深めるのに役立つ可能性があります。さらに、現在の YF ワクチンの不足と分割投与の使用への動きにより、その証拠は YF ウイルス特異的中和抗体の定量化された力価のみに基づいている [54] - を使用して YF ワクチン誘発細胞性免疫を評価するデータこの用量計画が必要です。 T 細胞およびメモリー B 細胞の応答は、体液性免疫応答の質と量を予測します。
しかし、細胞の免疫原性が YF ウイルス感染を防御するかどうか、またどのように防御するかは依然として不明です。 特に分割ワクチン用量での細胞性免疫反応の大きさと持続時間、およびこのワクチン接種後の細胞性免疫反応と体液性免疫反応の間の相関関係を記述するデータが必要である。 さらに、ワクチン接種後の体液性免疫と細胞性免疫の両方についての理解が深まることは、長期間の追跡調査にわたるデータを取得することなく、長期的な免疫応答を予測するのにも役立つ可能性があります。
著者寄稿：JM、執筆・原案作成。 JM、DK、TL、GMW、執筆、レビュー、編集。 すべての著者は原稿の出版版を読み、同意しました。
資金: JM、TL、GMW はウェルカム トラスト助成金 [助成金番号 220991/Z/20/Z] によってサポートされています。DK と GMW はオーク財団フェローシップとウェルカム トラスト助成金 [助成金番号 {{2}] によってもサポートされています。 }Z_16_Z]。 TLはジェンナー捜査官です。
治験審査委員会の声明: 該当なし。
インフォームドコンセント声明: 該当なし。
データの利用可能性に関する声明: この調査では、新しいデータは作成または分析されませんでした。 データ共有はこの記事には適用されません。
利益相反: 著者は利益相反がないことを宣言します。 資金提供者はレビューの執筆に何の役割もありませんでした。
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