腫瘍免疫回避におけるエクソソームPD-L1の役割は何ですか
Mar 31, 2022
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エクソソームは、30〜150nmのサイズの細胞から放出される細胞外小胞のグループです。 内皮細胞、間葉系細胞、リンパ球、樹状細胞、線維芽細胞、腫瘍細胞などのさまざまなヒト細胞がエクソソームを放出する可能性があります。 エクソソームは単純な細胞放出破片ではありませんが、多くの場合、母体細胞に由来する多数の核酸、タンパク質、および炭水化物を運びます。 最近の研究では、腫瘍由来のエキソソームによって運ばれるPD-L1が腫瘍の免疫回避に重要な役割を果たし、腫瘍の増殖と転移をさらに促進できることが示されています。
さらに、腫瘍由来のエクソソームPD-L1は、抗PD1免疫療法に対する患者の反応の程度に関連していることがわかったため、エクソソームPD-L1は、抗PD1免疫療法を導く新しいマーカーになると期待されています。 エクソソーム研究の分野では、悪性腫瘍における循環エクソソームPD-L1の診断と治療の価値に焦点を当てた研究が数多くあり、循環エクソソームPD-L1の検出は正確な診断と治療を促進できると考えられています。
エキソソームは、標的細胞の認識や融合などのプロセスを通じて生物学的調節情報を伝達し、標的細胞の活性と機能に影響を与えます。一方、腫瘍細胞はエキソソームを分泌する強力な機能を持ち、腫瘍由来のエキソソームは隣接する腫瘍細胞に作用します。悪性腫瘍の進行に（図1）。 免疫回避メカニズムは、悪性腫瘍の発生と発症に重要な役割を果たします。
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腫瘍細胞は、腫瘍抗原の隠蔽、上皮間葉転換、抑制性サイトカインの放出、直接接触による免疫キラー細胞の抑制など、さまざまなメカニズムを通じて免疫細胞殺傷効果を回避することができます。 PD1 / PD-L1シグナル伝達経路は、細胞傷害性T細胞の影響を抑制するための最も古典的なメカニズムです。 PD-L1分子は、悪性腫瘍細胞や調節性T細胞などの免疫抑制細胞の表面に発現し、PD-L1分子は、免疫キラー細胞CD8 + T細胞の表面にあるPD1受容体に結合し、CD8+T細胞を引き起こします。機能的な消耗により、腫瘍細胞を殺す能力が失われます。
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腫瘍細胞はまた、エクソソームを放出することによって免疫キラー細胞の機能を阻害する可能性があります。 いくつかの研究では、腫瘍由来のエキソソームの膜にPD-L1やFasLなどのリガンドがあり、免疫キラー細胞膜の対応する受容体に結合して、アポトーシスと標的細胞の機能的枯渇を引き起こします。 さらに、エキソソームPD-L1は、細胞傷害性T細胞の機能を直接阻害することに加えて、免疫抑制細胞の産生を誘導することができ、腫瘍の免疫回避を仲介する上で重要な役割を果たすと考えられています。
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結論として、エクソソームPD-L1は、主に広範な免疫抑制効果を発揮することにより、悪性腫瘍の増殖と転移を間接的に促進します。
