CKD患者に長時間作用型ESAを使用すると、なぜ心臓病のリスクが軽減されるのでしょうか?
Apr 19, 2023
腎貧血は慢性腎臓病 (CKD) における心血管イベントの重要な危険因子であり、心血管イベントは CKD 患者の最大の死因となっています。 これまでの研究では、腎貧血が左心室質量指数（LVMI）の上昇と関連している可能性があることがわかっています。 では、腎性貧血の改善はLVMIを軽減し、それによってCKD患者の心血管イベントのリスクを軽減するのに有益なのでしょうか?
2023年3月25日、BMC Nephrologyは日本での研究を発表し、透析前および透析中の長時間作用型ヒトエリスロポエチン（L-ESA）の使用により患者のヘモグロビン値が改善され、さらに重要なことにLVMIを低下させることができることを発見した。または維持すると、左心室肥大のリスクを軽減できます。 この発見により、CKD患者における心血管イベントのリスクがさらに軽減されることが期待されます。
メソッド
これは、L-ESA が腎性貧血患者における LVMI のリスクを軽減できるかどうかを調査するための後ろ向き縦断コホート研究です。 この研究の対象基準は次のとおりである。 ① 近い将来に血液透析を受けることが予想される CKD 患者。 ② うっ血性心不全、弁膜症、左室収縮機能障害、不整脈、心電図異常がないこと。 研究期間は2015年7月から2018年7月までで、全患者は登録後連続して血液透析を受けていた。
研究の主要評価項目は、平均ヘモグロビンとLVMIの関係でした。 この研究における平均ヘモグロビン レベルは、透析開始前 (ベースライン)、透析 3 か月後、および透析後 6 か月の 3 つの臨床検査におけるヘモグロビン レベルの平均として定義されました。 注目すべきことに、血液透析治療を受ける前に鉄サプリメントを摂取していた患者はいなかった。
結果
合計32人の患者が研究に登録され、そのうち17人が組換えエポエチン-PEG療法を受け、15人がエポエチンベータ療法を受けた。 研究者らは、患者の平均ヘモグロビンレベル、つまりヘモグロビンレベルに応じて患者を3つのグループに分けました。<10.1g/dL (n = 5); hemoglobin between 10.1-11.0g/dL (n = 6), and hemoglobin n = 6). The changes in LVMI of these three groups of patients are shown in Figure 1.
図1 患者のLVMI変化曲線
単変量回帰分析により、LVMI は年齢 (P=0.024)、性別 (P=0.027)、6 か月後のヘモグロビン (P=0.006)、トランスフェリンと有意に関連していることが示されました。飽和度 (P=0.040)、脳ナトリウム利尿ペプチド (P=0.001)、平均ヘモグロビン (P=0.040) は両方とも有意な相関がありました。
ただし、多変量電流回帰分析では、値は常に 0.4 以上であり、ベースライン Hb と LVMI の関係が有意ではないことを示唆しています。 これは、投与後のヘモグロビンおよびLVMIレベルが初期LVMIおよびヘモグロビンレベルから独立していることを示しています。 ただし、L-ESA は患者のヘモグロビンレベルを大幅に上昇させる可能性があるため (図 2)、透析前の L-ESA の使用が LVMI の軽減に役立つ可能性があることを示唆しています。
図2 ヘモグロビン濃度の変化曲線
議論
腎貧血は心血管イベントと有意に関連しており、透析前の患者では左心室肥大が独立して貧血と関連していた。 既存の証拠は、左心室肥大が健康な集団とCKD集団の両方において心血管イベントのリスク増加と関連しており、死亡リスクに影響を与える重要な因子であることを示しています。
これまでの研究では、貧血を治療すると透析を受けている人の死亡リスクが軽減され、生活の質が向上することが示されています。 非CKD集団では、ヘモグロビンの上昇はLVMIの低下と強く関連していた。 しかし、透析患者となる進行性 CKD 患者の最適なヘモグロビン レベルについては、いくつかの議論があります。
研究によると、ヘモグロビン値が 13.5g/dL の患者は、ヘモグロビン値が 11.3g/dL の患者よりも心血管イベントのリスクが高く、ヘモグロビン値が高くても患者の生活の質は大幅に改善されないことが示されています。
別の研究では、ヘモグロビン値が 13.0-15.0 g/dL の患者は、ヘモグロビン値が 10 の患者よりも心血管イベントのリスクが高いことが判明しました。{{4 }}.5 g/dL。 しかし、この研究では、ヘモグロビン値が 11.0 g/dL を超える患者の LVMI は安定または低下しているのに対し、ヘモグロビン値が 11.0 g/dL を超える患者の LVMI は低下していることがわかりました。<10.1 g/dL or between 10.1 and 11.0 g/dL increased to a certain extent.
この研究では、準透析性貧血患者において、L-ESA が S-ESA よりも効果的であることが以前の研究で判明していたため、短時間作用型 ESA (S-ESA) の代わりに L-ESA が使用されました。用量の漸増が容易になります。 治療効果は安定しています。
Overall, this study found that the use of L-ESAs can reduce LVMI in pre-dialysis CKD patients with an optimal hemoglobin level of >11.0 g/dL。
シスタンケが腎臓病を治療するメカニズムは何ですか?
カンカは、腎臓病の治療に伝統的な中国医学で一般的に使用される植物です。 そのメカニズムは完全には解明されていませんが、次のような効果があると考えられています。
1. 抗炎症作用: シスタンケには抗炎症作用のある化合物が含まれています。 腎臓病には炎症が伴うことが多いため、炎症を軽減することで腎機能を改善できます。
2. 抗酸化物質: シスタンシュには、フリーラジカルによる損傷から腎臓を保護するのに役立つ抗酸化物質が豊富に含まれています。
3. 免疫調節作用: カンカンケは免疫系を調節し、腎臓の炎症や損傷を軽減することが示されています。
4. 抗線維化作用: シスタンケは、一部の腎臓病で発生する可能性のある腎臓内の瘢痕組織の蓄積を防ぐのに役立ちます。
全体として、Cistanche が腎機能を改善する正確なメカニズムはまだ研究中ですが、その抗炎症作用、抗酸化作用、免疫調節作用、および抗線維化作用はすべて、その治療効果に寄与している可能性があります。
参考文献:
1. 井尾弘、武藤正人、佐々木裕他 慢性腎臓病患者における透析前から維持透析期間までの長時間作用型エリスロポエチン刺激薬を用いた左心室肥大に対する貧血治療の影響、遡及縦断。 BMCネフロール。 2023 3 25;24(1):74。
