慢性疲労症候群の鍼治療とメカニズムの研究状況
Sep 26, 2022
【要旨】 鍼治療は治療に効果的慢性疲労症候群(CFS) 独自の利点があります。 本稿では、鍼灸治療に関する基礎研究文献を検索することにより、CFS過去10年間で、その主なメカニズムと指標には次の側面が含まれていることがわかりました。
1) 末梢免疫器官、免疫細胞、免疫サイトカイン、炎症誘発性および抗炎症性サイトカインを含む免疫系を調節し、複数のマイコプラズマ感染の陽性率の増加を減らします;
2) 視床下部-下垂体-副腎系およびストレスホルモン、モノアミン神経伝達物質、およびオピオイドペプチドを含む神経内分泌系を調節します。
3) マロンジアルデヒドの減少、スーパーオキシドジスムターゼのアップレギュレーション、およびグルタチオンペルオキシダーゼ活性により、酸化ストレスに抵抗する能力を改善します。
4) 調節遺伝子とプロテオミクス技術により、さまざまな細胞および分子シグナル伝達経路が明らかにされています。 結論として、鍼治療は複数のシステムと経路から CFS を改善することができ、この研究は関連するメカニズムの研究に新しいアイデアを提供する可能性があります。
【キーワード】慢性疲労症候群; 鍼治療; 実験的研究; レビュー
慢性疲労症候群(CFS) は、他の疾患を除外した後、6 か月以上持続する疲労と定義されます。
微熱（または意識のある発熱）、痛み、記憶喪失、睡眠障害、不安や抑うつなどの非特異的な症状を伴うことがある主な症状を伴う複雑な疾患 [1]。 疲労状態は、身体的または精神的な活動によって悪化する可能性があり、休息によって緩和することはできません. 病気の原因は主に、ウイルス感染、化学毒素、アレルギー、免疫異常、精神障害などのさまざまな状態に関連していると考えられています。
関連している。 その罹患率と有病率は多くの国で増加しており、先進国は発展途上国よりも大幅に高くなっています[2]。
現在、CFS の病因はまだ不明であり、体内の複数のシステムの不均衡によって引き起こされる全身性疾患です [3]。 現在、有効な薬物治療はなく、対症療法が主流です。 非薬物療法として、鍼治療には一定の治癒効果があり[4-5]、患者の肉体的および精神的疲労を大幅に改善することができます[6]。 CFS の治療における鍼治療のメカニズムは、まだ探索段階にあります。 近年、動物研究は進歩を続けており、実験指標の選択は、従来の免疫、神経内分泌などのシステムから、遺伝子、プロテオミクスなどのオミクス技術の使用まで、ますます多様化しています。
過去 10 年間の CFS 治療における鍼治療の実験的研究を検索することにより、考えられる作用機序と指標選択の現在の状況を以下のように要約します。
1 鍼治療の伝統的な動物実験研究の指標は、治療に効果的です慢性疲労症候群
1.1 免疫系
1.1.1 免疫器官
脾臓は、体内で最大の末梢免疫器官であり、B リンパ球の主要なコロニー サイトであり、免疫応答の重要な基盤です。 「Beishu」と「Xuehai」の鍼治療は、疲労したラットの脾臓係数を増加させ、サイトカインの放出を抑制し、疲労回復を促進します[7-8]。
1.1.2 免疫細胞
免疫細胞には、リンパ球、樹状細胞、単球/マクロファージ、顆粒球、マスト細胞があり、リンパ球はさらにTリンパ球、Bリンパ球、Kリンパ球、ナチュラルキラー細胞に分けられます。 体の免疫応答の重要な部分として、T リンパ球は、CD4 または CD8 分子を発現するかどうかに応じて、CD4 プラス T 細胞と CD8 プラス T 細胞に分けることができます。 CD4 プラスおよび CD8 プラス T 細胞は、体内で一定の割合を維持しており、その数と比率の変化は、体の免疫システムのレベルを反映している可能性があります。 ある研究[9]では、CFSラットの末梢血T細胞におけるCD4 plus /CD8 plusの比率が正常群よりも有意に低く、CD4 plus T細胞の含有量が有意に減少し、CD8 plusの含有量が減少したことが報告されています。 T細胞は大幅に増加し、鍼治療はCD4プラスT細胞の含有量を大幅に増加させる可能性がありました. . さらに、ヘルパー T 細胞 (Th) は、ヘルパー T および B リンパ球に応答する細胞サブセットであり、それらの 2 つの主要なサブタイプである Th1 細胞および Th2 細胞は、それぞれ細胞性免疫および体液性免疫を媒介することができ、免疫の調節。 効果。 Th1 細胞は主にインターフェロン (IFN-)、インターロイキン (IL)-2 などのサイトカインを分泌し、Th2 細胞は主に IL-4、IL-10 などのサイトカインを分泌します。体内の2種類のサイトカインです。 平衡状態にあります。
研究 [8、10] は、CFS ラットの血清 Th1/Th2 比が不均衡であり、主に血清 IFN- 含有量と IFN-/IL-4 比の減少として現れることを示しました。
ドロップするには、鍼治療は不均衡を修正し、体の免疫機能を改善することができます.
1.2.1 視床下部-下垂体-副腎軸 (HPA 軸)
HPA 軸の機能不全は、ストレスによる CFS 産生の重要な部分である可能性があります [22]。 ある研究 [23] では、CFS 患者は HPA 軸の機能障害があり、鍼治療によってそれを調整し、正常なレベルに戻すことができると報告されています [24]。
研究[25]は、モデル対照群における血清副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）、およびコルチゾール（CORT）の放出が、継続的なストレス下で増加し続け、抗鍼治療の血清レベルが上昇し続けることを示しました。・お灸介入群は引き続き増加。 有意に低いレベルと比較して、有害な刺激への適応性は大幅に改善されました。これは、Zhou Peng らの研究結果と同様でした。 [26]。 しかし、身体のストレス反応は一種の動的バランスであり、ストレスへの調節と適応であるという見方もある [22]。 体が刺激されると、HPA 軸機能の強化が ACTH と CORT の放出を刺激します。 しかし、ストレスが持続すると、HPA 軸は活動亢進し続け、調節能力の喪失、副腎皮質の機能低下、CORT 濃度の低下につながります。 電気鍼刺激は、視床下部の CRH の発現と、CFS モデルラットの ACTH および CORT のレベルを増加させることができます。その中で、視床下部の CRH は、電気鍼の効果の重要な物質です [27-28]。
1.2.2 モノアミン神経伝達物質
ストレスは、HPA 軸および神経内分泌免疫系と密接に関連しており、ストレスが繰り返されると、体内のモノアミン神経伝達物質のレベルが乱れる可能性があります。 研究 [29-30] は、海馬の 5- ヒドロキシトリプタミン (5-HT) のレベルが、中枢性疲労のラットで有意に増加することを示しました。運動による疲労; (DA) とエピネフリンのレベルが大幅に減少し、ノルエピネフリン (NE) のレベルが大幅に増加しました。 初期の研究[31]では、CFSラットモデルにおけるモノアミン神経伝達物質の変化は、視床下部の5-HTの減少、NEとDAの増加、および血漿{{9}の増加によって特徴付けられました。 }HT と NE の減少。 上記および同様の研究は、モノアミン神経伝達物質 5-HT、DA、NE、および E が疲労時に異常な状態にあることを示しています。 その中で、5-HT レベルの変化は、疲労、痛み、異常な睡眠、うつ病などの CFS の主な症状に密接に関連していると考えられており、鍼治療は双方向の調整効果を発揮することができます。その上で[32]。 研究[33]は、経皮的電気ツボ刺激が、モデルラットの視床下部および海馬における5-HTの発現を有意に減少させ、疲労回復を促進できることを発見した. 初期の動物[34]実験では、電気鍼治療が慢性疲労ラットの視床下部の 5-HT およびその他のモノアミン神経伝達物質 (NE、DA) のレベルを増加させ、疲労状態を改善できることが示されました。
1.2.3 オピオイドペプチド
視床下部エンドルフィン (-EP) は、神経系、内分泌系、および免疫系に重要な調節効果を持つ内因性オピオイド ペプチドです。 -EP と IL-2 は、神経内分泌免疫系の間の重要なメディエーターである可能性があり、免疫系に対する鍼治療の調節効果は、IL-2 に対する -EP の効果を通じて達成される可能性があります [35]。 電気鍼治療は、運動誘発性疲労ラットの視床下部における-EPの含有量を増加させ、内部環境の乱れを調節することができます[36]。 電気鍼治療は、血漿 -EP に対して双方向の調節効果があります [37]。
1.3 酸化ストレスとは、さまざまな有害な要因の刺激下での体内の酸化と抗酸化システムの不均衡を指し、その結果、体内で多数の活性酸素ラジカルと活性窒素フリーラジカルが生成され、酸化の程度が細胞や組織の損傷の病理学的状態は、炎症、老化、癌、および糖尿病や高血圧などの慢性疾患の病理学的メカニズムと密接に関連しています [38]。
酸化ストレスと脂質過酸化は、CFS の発生における重要な要因であり、CFS 患者に関連する疲労、痛み、およびその他の状態は、身体の抗酸化能力の低下、効果的に作用できない体内のフリーラジカルの過剰な形成に関連している可能性があります。時間とともに除去され、過酸化物濃度が増加しました [ 39-40]。 血清マロンジアルデヒド (MDA) は、細胞膜の不飽和脂肪酸に対するフリーラジカルの損傷によって引き起こされる脂質過酸化の最終生成物です。 これは、体内の脂質過酸化の程度を評価するための重要な指標であり、体内のフリーラジカル代謝のレベルを間接的に反映しています。 サブスタンス ディスムターゼ (SOD) とグルタチオン ペルオキシダーゼ (GSH-PX) は、体の抗酸化システムで最も重要な 2 つの抗酸化酵素であり、体の抗酸化能力の主要な評価指標として使用されます。 研究[41-42]は、疲労ラットモデルの血清および脳組織中のMDAのレベルが増加し、SODおよびGSH-PXの活性が減少したことを示しました。これは、フリーラジカル代謝の障害と抗酸化物質の減少を反映しています。 CFS モデル ラットの容量。 MDA のレベルと SOD および GSH-PX の活性を調節し、それによって CFS ラットの抗酸化能を改善し、疲労を軽減し、ラットの空間学習および記憶能力を改善します。 Qian Guifeng ら [43] CFS モデル ラット「高麗」の火鍼治療は、過酸化脂質の生成を抑制し、抗酸化物質の生成を促進することもできます。
羅英華ら。 [44] 彼らの研究では、鍼治療がモデルラットの MDA と一酸化窒素のレベルを低下させ、ストレスによって引き起こされるフリーラジカル攻撃によって引き起こされる損傷に拮抗できるという同様の発見も発見しました.
慢性疲労症候群の治療 - 抗疲労シスタンケ
2. 最先端の動物実験研究指標 鍼治療は治療に効果的慢性疲労症候群
2.1 ゲノミクス技術
血漿 T 細胞転写因子 (T-bet) と GATA 結合タンパク質 3 (GATA-3) は、体内の重要な細胞内分子であり、Th1 細胞と Th2 細胞に特異的に発現し、重要な役割を果たすことができます。 Th1/Th2細胞の分化に。 レギュラー効果。 T-bet/GATA-3 は、Th1/Th2 サイトカインのバランスを調節し、免疫系および体の免疫バランスの維持において非常に重要な役割を果たします [45]。 鍼治療は、CFS ラットの T-bet/GATA-3 の不均衡を調節し、免疫機能を改善することができます [46]。 アデニル酸活性化プロテインキナーゼ (AMPK) は、細胞エネルギーのセンサーであり、体内の代謝ホメオスタシスのレギュレーターです [47]。
ストレス条件下では、AMPK はペルオキシソーム コロニー活性化受容体ガンマ コアクチベーター アルファ (PGC-1) を活性化できます。PGC-1 は体のエネルギー代謝の重要な要素であり、それによってミトコンドリアの生合成を刺激し、体組織の酸化代謝を高めます。 [49]。 AMPK/PGC-1 シグナル伝達経路に基づいて、Dong Jiazi ら [50] は、「足三里」での鍼治療が、CFS の骨格筋における AMPK、PGC-1 タンパク質および mRNA の発現を有意に増加させる可能性があることを発見しました。ラットをモデル化し、ミトコンドリアでのアデノシン三リン酸（ATP）の合成を促進します。 、ミトコンドリアの酸化ストレス応答を改善し、体のエネルギー代謝を維持して、CFSの予防と治療の目的を達成するため。
2.2 プロテオミクス技術
核転写因子-κB (NF-κB) は、重要な転写調節因子です。 活性化後、サイトカイン、細胞接着分子、炎症メディエーターなどのさまざまな遺伝子の転写の調節に関与し、それらの発現をアップレギュレートすることができます。 それは炎症反応の発生を引き起こし、体の免疫炎症反応と免疫反応において重要な調節的役割を果たします [51]。 シクロオキシゲナーゼ 2 (COX-2) は、NF-κB の下流の標的として、炎症反応を引き起こす重要な酵素の 1 つであり、通常、通常の状況下では組織細胞では発現されません [52]。 CFS 患者は、疲労、痛み、不注意などの炎症反応を示します。これは NF-κB によって引き起こされ、COX-2 レベルの異常な上昇と有意に相関しています [53]。 ヤン・ティアンソン 他 [54]は、CFSモデルラットの海馬と視床下部のNF-κBp65とCOX-2のタンパク質レベルが正常なラットのそれらよりも有意に高いことを発見したため、海馬と視床下部の炎症性変化が原因である可能性がありますCFSの病因の。 電気鍼治療は、モデル ラットの海馬と視床下部で異常に上昇した NF-κBp65 と COX-2 タンパク質レベルを低下させることができます。
カスパーゼ-3 (Caspase-3) は、アポトーシス経路の下流に位置し、細胞内のアポトーシスを調節するための標的として使用され、アポトーシスの最も重要な実行者です [55] 。
アポトーシスは、細胞生命活動の重要なプロセスの 1 つとして、体の組織や臓器の成長、代謝、免疫に重要な影響を与えます [56]。 CFS の病因は、炎症反応とアポトーシスに続発する免疫機能の障害に関連している可能性があります。 さらに、海馬は学習、記憶、感情、認知などの神経機能を調節することができ、海馬のアポトーシスも学習と記憶の低下につながる可能性がある[57]。 モンゴル医学の温鍼は、モデル群のラットの海馬におけるカスパーゼ-3タンパク質の発現を阻害することができ、CFSを改善するメカニズムは、カスパーゼ-3の活性化を阻害し、アポトーシスを減少させることに関連している可能性があります。海馬[58]。 いくつかの研究 [59] は、CFS の治療における鍼治療の作用機序が TGF-/Smad シグナル伝達経路に関連している可能性があることを示唆しています。 TGF-as
2.1 ゲノミクス技術
血漿 T 細胞転写因子 (T-bet) と GATA 結合タンパク質 3 (GATA-3) は、体内の重要な細胞内分子であり、Th1 細胞と Th2 細胞に特異的に発現し、重要な役割を果たすことができます。 Th1/Th2細胞の分化に。 レギュラー効果。 T-bet/GATA-3 は、Th1/Th2 サイトカインのバランスを調節し、免疫系および体の免疫バランスの維持において非常に重要な役割を果たします [45]。 鍼治療は、CFS ラットの T-bet/GATA-3 の不均衡を調節し、免疫機能を改善することができます [46]。 アデニル酸活性化プロテインキナーゼ (AMPK) は、細胞エネルギーのセンサーであり、体内の代謝ホメオスタシスのレギュレーターです [47]。
ストレス条件下では、AMPK はペルオキシソーム コロニー活性化受容体ガンマ コアクチベーター アルファ (PGC-1) を活性化できます。PGC-1 は体のエネルギー代謝の重要な要素であり、それによってミトコンドリアの生合成を刺激し、体組織の酸化代謝を高めます。 [49]。 AMPK/PGC-1 シグナル伝達経路に基づいて、Dong Jiazi ら [50] は、「足三里」での鍼治療が、CFS の骨格筋における AMPK、PGC-1 タンパク質および mRNA の発現を有意に増加させる可能性があることを発見しました。ラットをモデル化し、ミトコンドリアでのアデノシン三リン酸（ATP）の合成を促進します。 、ミトコンドリアの酸化ストレス応答を改善し、体のエネルギー代謝を維持して、CFSの予防と治療の目的を達成するため。
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2.2 プロテオミクス技術
核転写因子-κB (NF-κB) は、重要な転写調節因子です。 活性化後、サイトカイン、細胞接着分子、炎症メディエーターなどのさまざまな遺伝子の転写の調節に関与し、それらの発現をアップレギュレートすることができます。 それは炎症反応の発生を引き起こし、体の免疫炎症反応と免疫反応において重要な調節的役割を果たします [51]。 シクロオキシゲナーゼ 2 (COX-2) は、NF-κB の下流の標的としても、炎症反応を引き起こす重要な酵素の 1 つであり、通常、通常の状況下では組織細胞では発現されません [52]。 CFS 患者は、疲労、痛み、不注意などの炎症反応を示します。これは NF-κB によって引き起こされ、COX-2 レベルの異常な上昇と有意に相関しています [53]。 Yang Tiansong ら [54] は、CFS モデル ラットの海馬と視床下部における NF-κBp65 と COX-2 のタンパク質レベルが、正常なラットよりも有意に高いことを発見しました。 CFSの原因かもしれません。 電気鍼治療は、モデル ラットの海馬と視床下部で異常に上昇した NF-κBp65 と COX-2 タンパク質レベルを低下させることができます。
カスパーゼ-3 (Caspase-3) は、アポトーシス経路の下流に位置し、細胞内のアポトーシスを調節するための標的として使用され、アポトーシスの最も重要な実行者です [55] 。
アポトーシスは、細胞生命活動の重要なプロセスの 1 つとして、体の組織や臓器の成長、代謝、免疫に重要な影響を与えます [56]。 CFS の病因は、炎症反応とアポトーシスに続発する免疫機能の障害に関連している可能性があります。 さらに、海馬は学習、記憶、感情、認知などの神経機能を調節することができ、海馬のアポトーシスも学習と記憶の低下につながる可能性がある[57]。 モンゴル医学の温鍼は、モデル群のラットの海馬におけるカスパーゼ-3タンパク質の発現を阻害することができ、CFSを改善するメカニズムは、カスパーゼ-3の活性化を阻害し、アポトーシスを減少させることに関連している可能性があります。海馬[58]。 いくつかの研究 [59] は、CFS の治療における鍼治療の作用機序が TGF-/Smad シグナル伝達経路に関連している可能性があることを示唆しています。 抗炎症性サイトカインである TGF- は、細胞の増殖と分化を調節できる TGF- スーパーファミリーのメンバーの 1 つです。 TGF- 1 は、細胞の増殖、認識、分化、アポトーシスのプロセスに関与しており、その異常なシグナル転写は、組織線維症、腫瘍、免疫疾患などのさまざまな疾患の発生につながる可能性があります。
Smads タンパク質は、TGF-/Smad シグナル伝達経路の下流にある重要なシグナル伝達分子です。 活性化された TGF- はその受容体と結合して複合体を形成し、Smad を活性化して TGF- シグナルを細胞膜から核に伝達し、それによって特定の遺伝子の発現と転写を調節します [60]。シグナル経路伝達プロセス [61]。 海馬は学習、記憶、感情を司り、視床下部は内臓活動と内分泌活動、疲労と CFS の病因に密接に関連する 2 つの脳領域を調節します。 電気鍼療法の介入は、CFSモデルラットの海馬および視床下部におけるSmad4およびTGF- 1の異常に変化したタンパク質および遺伝子発現を調節することにより、内分泌および免疫機能を調節し、それによって身体機能および疲労症状を改善することができます[59,62,62 ]。
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3 鍼治療が治療に効果的であることの議論慢性疲労症候群
CFS は伝統的な漢方鍼治療の主要な疾患の 1 つであり、鍼治療は CFS 患者の疲労症状を大幅に改善することができます。 現時点では、CFS の病因はまだ不明です。 過去10年間の研究状況を通じて、伝統的な実験研究は主に免疫、神経、内分泌などの複数のシステムに関係していることがわかりました。
著者は、CFS の発生率は体内の複数のシステムに関連している可能性があると考えています。 鍼治療は体全体を調整する効果があり、複数の経路とシステムから CFS を改善することがその臨床効果の鍵となります。 一方、現在の研究には、臨床研究論文の質が低いなどの問題もあり、鍼治療の臨床効果をさらに確認する必要があります。 鍼治療介入のメカニズムは十分に明確ではなく、実験研究のメカニズムの要約も十分ではありません。 したがって、関連する動物実験に関する研究を継続し、複数のシステム、複数の経路、複数のターゲットから鍼治療の効果メカニズムを探求することは、依然として非常に重要です。
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