メラニン生成の治療のための天然美白化合物 (レビュー) パート 1
May 08, 2023
概要。メラニン生成は、人間の皮膚の色素沈着の主な原因であるメラニンの生成プロセスです。 肌の色を明るくしたい人のために、美白剤が市販されています。 現在までに、色素沈着過剰を軽減するために多数の天然化合物が提案されているが、化合物の分類の観点から、潜在的な天然美白剤とその作用機序には十分な注目が集まっていない。 この記事では、メラニン生成の合成プロセスと関連するコアシグナル伝達経路を要約します。 天然の美白剤のリストの概要とその化合物の分類も示し、メラニン生成に対するそれぞれの作用機序に基づいたそれらの有効性について説明します。
関連する研究によると、カンクン「寿命を延ばす奇跡のハーブ」として知られる一般的なハーブです。 その主成分は、シスタノシドなど様々な効果があります。抗酸化物質, 抗炎症薬、と免疫機能の促進。 シスタンシュとのメカニズム肌美白カンクサの抗酸化作用にあり配糖体。 人間の皮膚のメラニンは、次の物質によって触媒されるチロシンの酸化によって生成されます。チロシナーゼ、酸化反応には酸素の関与が必要なため、体内の酸素フリーラジカルはメラニン生成に影響を与える重要な要素になります。 シスタンケには抗酸化物質であるシスタノシドが含まれており、体内のフリーラジカルの生成を減らすことができます。メラニンの生成を抑制する.
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コンテンツ.
1. はじめに
2. メラニン生成
3. メラニン生成の調節における中心的なシグナル伝達経路
4. メラニン生成を抑制する天然由来の美白剤
5。結論
1. はじめに
アジアのさまざまな文化において、肌の色が明るいことは、若さと美しさと長い間結びついてきました。 アジア諸国、特に中国、インド、日本の市場に後押しされて、美白剤への投資は年々増加しています(1)。 肌の色は、肌のタイプや遺伝的背景などのいくつかの内的要因と、日光への曝露の程度や環境汚染 (2-4) などの外的要因の影響を受けます。 皮膚の色は、メラノソームの数と皮膚内での分散の程度によって決まります (5)。 生理学的条件下では、色素沈着は有害な紫外線損傷から皮膚を保護します。 しかし、メラニンの過剰な生成は、肝斑、鱗翅目の色素沈着、炎症後色素沈着過剰などの広範な審美的問題を引き起こす可能性があります(1、6)。 コルチコステロイド、ハイドロキノン、アミノ塩化第二水銀などの従来の薬理学的薬剤は、メラノサイトの成熟を阻害するか、メラニン生成のプロセスを妨害することにより、肌の色調を明るくします。 しかし、前述の薬剤のすべてではないにしてもほとんどは、チクチク感、接触皮膚炎、刺激、高い毒性、過敏症などの副作用と密接に関連しています (7-10)。 したがって、化粧品会社や研究機関による最近の研究は、正常で健康なメラノサイトへの細胞毒性を回避しながら、色素沈着過剰を軽減するためにチロシナーゼ（TYR）の活性を選択的に抑制する新しい美白剤の開発に焦点を当てています。 その結果、天然の皮膚美白化合物は現在、化粧品業界および医療業界で大きな注目を集めています(11,12)。
本総説は、メラニン生成の生合成プロセスと、関連するコア調節シグナル伝達経路を要約する。 また、天然の美白剤を化合物の分類の観点からレビューし、メラニン生成に対する作用機序に基づいてその有効性についても議論します。 さらに、化合物の生物活性の評価に適用される現在の研究方法の概要も提供されます。 このレビューは、化粧品産業で使用するための安全で効果的な脱色剤の開発のための有益な指針を提供することを目的としています。
2. メラニン生成
メラニンは主に、皮膚の最外層である表皮に局在するメラノサイトによって生成されます。 人間の皮膚の色を決定するのもこの層です (4)。 メラニンは主にメラノソームで合成され、メラノサイトの特殊な細胞小器官として機能します。 メラニン生成は、メラノソーム内での一連の酵素反応と化学反応を伴う複雑なプロセスであり、その結果、ユーメラニンとフェオメラニンという 2 種類のメラニンが生成されます。 ユーメラニンは暗褐色から黒色の不溶性ポリマーであるのに対し、フェオメラニンは硫黄も含む淡赤黄色の可溶性ポリマーです(13)。 ユーメラニンとフェオメラニンは両方とも、システインまたはグルタチオンの結合によって形成されます (14-16)。 美白剤のメカニズムを理解するために、皮膚のメラニン生成に関連するシグナル伝達経路の概要を図 1 に示します。色素沈着のプロセスは、次の物質の存在下で L-チロシンが L-ドーパキノン (DQ) に酸化されることから始まります。律速酵素TYR。 DQ 形成後、結果として生じるキノンは分子内環化と酸化を受け、そこでユーメラニンとフェオメラニンの合成の基質として機能します (17,18)。 メラニン生成のプロセス中、L-チロシンの水酸化によりL-3,4-ジヒドロキシフェニルアラニン（L-DOPA）が生成されますが、これはプロセス全体の律速段階であり、TYRによって触媒されます。
3. メラニン生成の調節における中心的なシグナル伝達経路
メラニン生成は、さまざまなレベルで制御される重要なシグナル伝達カスケードと転写因子のネットワークによって調節される複雑なプロセスです。 特に、TYR 活性の調節は、色素沈着障害の臨床介入に最も一般的に適用される戦略です。 通常、天然に存在するメラニン生成阻害剤は、消費者の化粧品への需要により、化学合成化合物と比較してより多くの注目を集めるため、本レビューでは、TYR 活性の阻害を通じて美白効果を示すことが実証されている天然化合物に焦点を当てます。 メラニン生成の制御に関与する 3 つの中心的なシグナル経路は、i) メラノコルチン-1 受容体 (MC1R) シグナル伝達です。 ii) Wnt/-カテニンシグナル伝達経路。 iii) チロシンキナーゼ受容体 KIT/幹細胞因子 (SCF) 経路。これらはすべて下流で収束し、マスター調節因子小眼球症関連転写因子 (MITF) を活性化します (図 2) (19)。 次のセクションでは、これら 3 つの重要な経路によるメラニン生成の制御に関与する遺伝的および分子的調節因子について説明します。
‑メラノサイト刺激ホルモン (‑MSH)‑MC1R シグナル伝達経路。 -MSH はプロオピオメラノコルチンに由来する前駆体ポリペプチドであり、パラクリン作用を通じて色素沈着を調節することができますが、MC1R は G タンパク質共役受容体ファミリーのメンバーです (20)。 -MSHがMC1Rに結合すると、アデニリルシクラーゼが活性化され、cAMPの細胞内レベルが増加し、その後TYR、チロシナーゼ関連タンパク質-1（TRP-1）、チロシナーゼ関連タンパク質{{13}が上方制御されます。 }} (TRP-2) 式。 cAMP 上昇の下流の生物学的影響は、cAMP 応答エレメント (CRE) 結合タンパク質 (CREB) をリン酸化する cAMP 依存性プロテインキナーゼ (PKA) によって主に媒介されることが以前に証明されています (21)。 しかし、TRP-1 も TRP-2 も、それぞれのプロモーター領域に cAMP 応答エレメントを持たないことも示唆されています。 cAMPによるTRP-1およびTRP-2の遺伝子発現の調節は、チロシナーゼ遠位エレメント（TDE）に位置するMボックス配列（AGTCATGTG CT）に結合するMITFと直接関連していることが証拠によって示されています。 ) アクティブ化後 (22)。 MITF のプロモーター領域にはコンセンサス CRE 配列が含まれているため、MITF の発現は -MSH 刺激によって cAMP 依存的に増加することもあります (23)。 これは、-MSH-MC1R シグナル伝達経路が主に細胞内 cAMP レベルを上昇させることによってメラニン生成を誘導し、その阻害がメラニン生成に阻害効果を発揮する可能性があることを実証しました。
Wntシグナル伝達経路。 Wnt シグナル伝達経路は、メラニン生成において重要な役割を果たすことが以前に報告されています (24,25)。 Wntリガンドは細胞表面のFrizzled受容体に結合し、その結果、細胞質βカテニンの安定性が向上し、その後核内に移行し、そこでリンパ系エンハンサー結合因子1（LEF1）/Tとの相互作用によりMITFの転写を活性化します。 -細胞因子 (LEF1/TCF)(26)。 メラノサイトに関するこれまでの研究では、β-カテニンとLEF1がLEF1結合部位を介してMITFのMプロモーター活性を相乗的に調節し、それが黒色腫におけるMITF発現を上方制御することが示唆されている(27,28)。 Wnt/βカテニンシグナル伝達経路は、MITF転写を調節することにより、TYRおよび他の色素沈着酵素の発現を制御できます。
SCF‑KITシグナル伝達経路。 最近の研究では、メラノサイトの増殖と分化、およびメラニン形成のプロセスにおける SCF‑KIT シグナル伝達経路の重要な役割が検証されています (29,30)。 SCF は線維芽細胞によって分泌されるパラクリン因子ですが、その受容体である c‑KIT はメラノサイトで発現します (31)。 SCFがその受容体-c-KITに結合すると、チロシンキナーゼ活性が刺激され、受容体の自己リン酸化が起こり、シグナル伝達が開始されます(32,33)。 c-KIT のリン酸化は、MAP キナーゼファミリーのメンバーである p38 マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAPK) を直接活性化し、次に CREB をリン酸化し、続いて MITF を活性化して TYR 転写を促進します (34)。 c-KIT は ERK を活性化することもできます。 c-KIT を介した ERK シグナル伝達経路は、一方で CREB リン酸化を誘導してメラニン合成を活性化することができ、他方では、ERK シグナル伝達の活性化により MITF のセリン 73 残基がリン酸化され、ユビキチン化と分解が引き起こされることが実証されています。 MITF の場合、これはメラニン生成を調節する ERK 経路のフィードバック機構です (3,35)。 p38 MAPK と ERK に加えて、c-KIT の活性化はホスホイノシチド3-キナーゼ (PI3K) シグナル伝達経路と関連しており、細胞の生存を制御するだけでなく、セリン/スレオニン特異的プロテインキナーゼ AKT を活性化することで色素沈着を引き起こします。 。 下流では、PI3K の活性化によりグリコーゲン合成酵素キナーゼ 3 (GSK-3) のリン酸化が引き起こされ、MITF 活性が増加します (36)。 したがって、SCF-KIT シグナル伝達経路の阻害剤は、抗メラニン生成活性を示す可能性があります。
MITF。 MITF は、メラニン合成の調節ネットワークの中心ハブとして機能します。このネットワークは、メラノブラストとメラノサイトの生存、増殖、分化を調節する多数の転写因子とシグナル伝達経路で構成されています (37)。 MITF 遺伝子には複数のプロモーターが含まれており、M プロモーターはそのようなプロモーターの 1 つであり、共通の下流エクソンに隣接して位置し、CREB、ペアボックス遺伝子 3 (PAX3)、LEF1/TCF、SRY-などのいくつかの転写因子の標的となります。関連する HMG ボックス 10 (SOX10)、SOX9、および MITF 自体 (38)。 メラノサイトでは、これらの転写因子は MITF-M のプロモーターに結合して、いくつかの重要な遺伝子の転写を制御しながら MITF 発現を調節します。 これらの遺伝子は、TYR、TRP-1、TRP-2 などのメラニンの生成に関連しているだけでなく、メラノサイトの分化、増殖、細胞周期の進行の制御にも関連しています。 サイクリン依存性キナーゼ 2 (CDK2)、B 細胞リンパ腫-2 (BCL-2)、および低酸素誘導因子 1- アルファ (HIF-1) などの遺伝子は、 MITF によって規制されています。 さらに、MAPK、リボソーム S6 キナーゼ (RSK)、グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3 (GSK-3 )、および p38 はすべて MITF をリン酸化し、同時に特定の環境信号に応答してその転写活性を調節します (39‑ 43）。
4. メラニン生成を抑制する天然の美白剤
天然に存在する美白剤は、TYR の発現と活性の阻害、メラノソームの取り込みと分布の抑制など、いくつかのメカニズムを通じてメラニン生成を調節することによって効果を発揮します。 化粧品業界では、通常、天然源からの美白化合物の方が消費者にとってより魅力的であるため、色素沈着過剰疾患を予防するハーブ植物由来のメラニン生成阻害剤に対する需要が高まっています。 フラボノイド、テルペノイド、多糖類、クマリン誘導体などの天然に存在する生理活性化合物は、いずれも抗酸化作用と抗炎症作用を示すことが以前に証明されていますが、現在では抗メラニン生成機能を持つことがますます認識されてきています(44,45)。 したがって、このセクションでは、化合物の分類とメラニン生成に対する作用機序に基づいて現在知られている天然の活性美白剤に焦点を当てます。
MITFを介したTYR発現の転写制御。 MITF は、TYR およびその他の色素沈着関連酵素の転写を制御するため、メラニン生成において不可欠な役割を果たします (46-48)。 天然に存在する生理活性化合物は、シグナル伝達経路を妨害して MITF 発現を下方制御することにより、抗メラニン生成機能を発揮することが現在報告されています。 その中には、Heracleummoellendorffii Hance 抽出物 (50)、Oroxylum indicium Vent の酢酸エチル画分に由来する [6]-Shogaol (49) を含むフェノール化合物が含まれます。 Juglans mandshurica 植物由来の種子 (51) と 2-[4 -(3-ヒドロキシプロピル)-2-メトキシフェノキシ]-1,3-プロパンジオール (35) は、 ERKシグナル伝達に関連したMITFの劣化。 対照的に、他のフェノール化合物 (52-55) は、cAMP/CREB シグナル伝達経路を下方制御し、および/または関連するカスパーゼを活性化してメラノサイト細胞のアポトーシスを引き起こすことにより、抗メラニン生成特性を発揮します (表 I)。 イソオリエンチン、カテキン、クマリン酸、ケンフェロール-7-OD-グルクロニドなどのフラボノイドは、リンドウ (56)、フィロスタキス ニグラ (57)、クリプトタエニア ジャポニカ (57)、および乾燥ザクロ濃縮粉末 (58) に由来し、皮膚にPKA/CREB媒介MITF発現を下方制御することによる美白効果。 テルペノイド、多糖類、およびリガンドを含む他の生理活性化合物のリストと、メラニン生成経路に対するそれらのそれぞれの分子作用機序を表 I (49,59-72) に示します。 生理活性化合物は、転写因子に直接結合するか、または cAMP/PKA、ERK、Wnt/-カテニン、MAPK などの上流のメラニン生成経路を阻害することによって、MITF または TYR 活性を抑制できることが観察できます。 したがって、これらの前述の化合物は有望な美白剤であるが、TYR 遺伝子発現を標的とするものは、主に細胞内シグナル伝達カスケードを介した非特異的効果のため、臨床使用には推奨されない(73)。
TYR変調。 TYR は、メラニン生成経路の律速段階に位置するため、美白剤開発のターゲットとしてよく使われています。 さらに、TYR 阻害剤はメラニン生成を標的とする高い特異性を備えているため、副作用のリスクが軽減されます。 したがって、TYR 阻害剤は依然として最も成功しており、一般的に使用されている美白剤です。 現在適用されている天然化合物の大半は植物由来の TYR 阻害剤であり、その作用機序には主に 2 つのプロセスが必要です。
TYR 触媒活性の阻害。 いくつかの研究で、自然源からの TYR 阻害剤が報告されており、そのほとんどはアジアに由来しています。 表 II は、このようなタイプの TYR 阻害剤を以前に適用した研究の概要を示しています。 これらの研究のかなりの数では、キノコ TYR がタンパク質モデルとして使用されており、予想される TYR 阻害剤の IC50 値が、コウジ酸やアルブチンなどの他の確立された阻害剤の IC50 値と比較されました。 TYR は、メラノソームの膜上に位置する多機能型 -3 銅含有糖タンパク質です (1,74)。 構造的には、TYR の活性部位は 3 つのヒスチジン残基に囲まれた 2 つの銅イオンから構成されます (75)。 アントラキノン、フラボノイド、およびフェニルプロパノイドは、L-チロシンまたは L-DOPA と化学構造が似ているため、TYR の競合阻害剤として機能する可能性があります (76,77)。
キノンファミリーの化合物の中で、最も頻繁に使用される美白剤はハイドロキノン (HQ) (78,79) とアルブチン (80,81) です。 HQ は TYR の代替基質として機能しますが、その後の酵素反応により活性酸素種 (ROS) が生成され、これが美白特性の原因であると考えられており、白皮症や外因性黄変症などの関連副作用が発生する可能性があります。 (82,83)。 したがって、HQ は EU、米国、アフリカおよびアジアのいくつかの国で禁止されています (5)。 対照的に、アルブチンは化粧品業界における色素沈着過剰の治療に有効な薬剤であり、メラニン生成研究のポジティブコントロールとしても一般的に使用されています。
エピガロカテキンガレート (84)、ケルセチン (85)、アロエシン (86、87)、ヒドロキシトルエン誘導体、甘草抽出物などのフラボノイド化合物は、活性酸素で ROS を除去し金属イオンをキレート化する能力があるため、色素沈着過剰症に使用されます。金属酵素の部位 (88)。 よく知られた例としてレスベラトロールを含むヒドロキシトルエンファミリーの化合物は、他のフラボノイド化合物ファミリーと比較して、色素沈着過剰を軽減するのに最も効果的です。 ブドウなどのさまざまな植物に含まれるレスベラトロールは、TYR に対して強力な阻害効果を示します (89,90)。 他のフラボノイド化合物に関しては、甘草抽出物の疎水性画分に含まれる主成分である甘草グラミシジン (91) (92) が、B16 マウス黒色腫細胞の TYR に対して阻害活性を示すことが以前に証明されています (93,94)。 TYR の活性を阻害することが報告されている、最近発見された他のフラボノイドのリストを表 II (95-104) に示します。
フェルラ酸、ベンズアルデヒド (105)、アスタキサンチン、クルクミン、桂皮酸エステル (106) などのフェニルプロパノイドおよびオレフィン性不飽和化合物は、TYR に対して阻害効果を発揮することが明らかにされています。 Parkらによる研究(107)によると、テトラゴニア・テトラゴノイデスに含まれる主要なフェノール成分の1つであるフェルラ酸は、5～20μMの濃度でB16‑F10細胞のTYRおよびMITFの発現を低下させることによりメラニン合成を抑制した。 。 さらに、Rao ら (108)、Niwano ら (109)、および Tu ら (110) は、アスタキサンチンとクルクミンがメラニン合成と細胞の TYR 活性に対して抑制特性を示すことを実証しました。 TYR に対する阻害活性が報告されている他の代表的な薬剤には、コウジ酸 (111,112)、ゲンチジン酸メチル (113,114)、ガノデルマノンジオール (71,115)、10-ヒドロキシ-2-デセン酸 (116)、Stichopus japonicus 抽出物 (69)、ビス (4-ヒドロキシベンジル）スルフィド（１１７）。 それらの具体的なそれぞれの作用機序に関する情報を表 II に示します。
TYR の翻訳後制御。 mRNAレベルに変化を与えることなくメラニン生成酵素のタンパク質レベルに影響を与えることによってメラニン合成を調節できる物質は、翻訳後レベルでメラニン生成酵素の活性を調節している可能性があります。 この経路の構成要素の翻訳後修飾は、主にメラニン合成の阻害につながります。 現在、TYR の分解には 2 つの主要な経路、すなわちプロテアソーム分解とリソソーム分解が知られています (118,119)。 オレイン酸 (C18:1)、リノール酸 (C18:2)、-リノレン酸 (C18:3) などの不飽和脂肪酸は、これら 2 つの経路のいずれかを活性化することで TYR のタンパク質分解を促進することが実証されており、抗メラニン生成活性 (120)。 これらの薬剤は、ユビキチン依存性の分解を促進し、メラニン合成を阻害し、色素沈着過剰を抑制することにより、細胞内TYRタンパク質レベルを下方制御します。 Park ら (121) および Lee ら (122) による以前の研究によれば、新規の真菌代謝物であるテレインは、ERK 活性化に依存する方法で MITF を下方制御することにより TYR 発現を減少させ、そのメラニン合成に対する阻害効果は、ユビキチン媒介プロテアソーム分解。 対照的に、リソソームは TYR を分解の標的にすることもできます。 南シナ海カイメン Geodia japonica 由来のイソマラバリカン トリテルペン化合物であるジオジチン A は、小胞体における翻訳後制御とリソソームにおける TYR の分解によってメラニン生成を抑制することが以前に発見されています (123)。 赤ワインに含まれる有望な色素美白フラボノイドであるレスベラトロールは、MITF 発現の阻害を介するのではなく、完全に成熟した TYR タンパク質のレベルを低下させる翻訳後修飾によって TYR 活性を直接阻害することによって、TYR 発現を抑制することが最近発見されました。 119）。 ミスフォールドしたTYRタンパク質が小胞体に保持されると色素沈着が消失しますが、これはレスベラトロールの効果に関与する主要な翻訳後機構の1つであるとも提唱されています。
メラニンの拡散を抑制します。 メラニン合成に続く、皮膚におけるメラニン生成の重要なステップの 1 つは、成熟メラノソームのケラチノサイトへの移行であり、ケラチノサイトは表皮まで輸送され、そこでメラニンが分散されます。 したがって、メラノソームの移動を阻害したり、表皮の代謝回転を促進したりできる薬剤は、皮膚を白くする可能性があります。
メラノソーム転送の阻害。 これまでにいくつかの研究が、樹状突起におけるメラノソームの移動と、転移プロセス中のケラチノサイトとメラノサイト間の相互作用の調節機構を提案している(124,125)。 これに関して、ナイアシンアミドや大豆抽出物などの初期の美白化合物がこのプロセスを妨げると報告されています。 ナイアシンアミドは、皮膚共培養モデルを使用してメラノソーム移動を阻害することにより色素沈着を軽減することが示されています(126)。一方、豆乳および大豆抽出物は皮膚内のプロテアーゼ活性化受容体 2 の活性化を阻害することが以前に示唆されており、これにより色素の移動が促進される可能性があります。肌が白くなります (127,128)。 さらに、ジンセノサイド F1 が、メラノサイトの基底層からケラチノサイトの上層へのメラニンの移動を妨害することにより、美白効果を示したことが最近報告されました (129)。 さらなる顕微鏡研究により、細胞間のメラノソーム輸送には、微小管の頂端面への双方向の長距離移動、アクチンフィラメントへの移動、およびその後の細胞膜への結合に続くアクチンダイナミクスによる不可逆的な短距離移動を含むいくつかのステップが必要であることが明らかになった(130) 。 Rab27A、C2 ドメイン A を欠くメラノフィリン (MLPH) /SLP ホモログ、シナプトタグミン様タンパク質 (SLP) 2A/シナプトタグミン 2、およびミオシン Va を含むいくつかの重要な分子は、メラノソーム輸送の制御に関与しています (130,131)。 Kudo ら (132) は、Scutellaria baicalensis Georgi から抽出されたウォゴニンなどの O-メチル化フラボンが、アクチンフィラメント上のメラノソーム輸送に関連するキャリアタンパク質であるメラノフィリン (MLPH) を分解することにより、細胞内メラノソームの輸送を阻害する可能性があることを報告しました。 さらに、海綿動物フォルバス種由来の高度に酸素化されたジテルペノイドであるゴーギャン D も、Rab27A、MLPH、ミオシン Va などのメラノソーム移行に関連するタンパク質の発現を下方制御することにより、抗メラニン生成特性を示すことが判明しました (133)。 したがって、これらの観察は、メラノソーム輸送に関連する前述のタンパク質の発現と活性を下方制御することが、皮膚の色素沈着過剰のプロセスを逆転させるのに役立つ可能性があることを示唆しています。
メラニンの拡散を抑制し、表皮のターンオーバーを促進します。 いくつかの化合物には、メラニン顆粒の分散を阻害し、皮膚の代謝回転を促進する能力があり、その結果、肌の色調が明るくなる可能性があることが証明されています。 これらの化合物を皮膚に局所塗布すると、シミのサイズや量に影響を与えることなく、シミの視認性を効果的に低減できることが実証されており、肝斑の治療に使用できます。 これらの化合物の例には、細胞の再生を促進し、メラニン色素沈着の喪失につながるメラニン化ケラチノサイトの除去を促進することができる、α-ヒドロキシ酸、サリチル酸、リノール酸、およびレチノイン酸が含まれる(134,135)。 しかし、これらの酸の適用には、紅斑、鱗屑、日焼けのリスク増加などの副作用が伴います(136-138)。 したがって、現在の研究努力は主に、オフターゲット効果を最小限に抑えた天然化合物の新規成分の発見に焦点を当てています。 甘草のフラボノイド配糖体であるリキリチンは、臨床的に肝斑と診断された 20 人の女性の色素沈着過剰を大幅に軽減することが以前に示されています。 このメカニズムは、フラボノイド化学構造のピラン環によって媒介されるメラニン分散と表皮代謝回転の促進に関連していると提案されました (139)。 これは、フラボノイドが色素沈着過剰症に対する安全で効果的な介入の開発における有望な候補であることを示唆しています。
