カンカニクジュヨウ抽出物の適用後のエキナコシドおよびアクテオシドのフロリジン感受性輸送および腸吸収経路の変化
Mar 15, 2022
詳細情報：ali.ma@wecistanche.com
谷野忠ほか
AbstractObjectives
この研究の目的は、カンカニクジュヨウエキスエキナコシド（ECH）およびアクテオシド（ACT）の低腸透過性の改善に関する研究。
メソッド
ECHとACTの吸収カンカニクジュヨウエキス無傷の化合物を含むヒト腸Caco-2細胞単層を使用して特徴づけられました。 ECHおよびACTのグルコーストランスポーター依存性吸収は、その場での腸灌流技術によって確認された。
主な調査結果
見かけの透過性（Papp）は、無傷のECHと無傷のACTの間で有意差はありませんでした。 フロリジンの存在下では、高用量でのECHとACTのPappは、それぞれの非治療の20％に減少しましたが、フロレチンとベラパミルによって変化しませんでした。カンカニクジュヨウエキス低用量と高用量では、ECHとACTのPappが（両方とも3倍）増強され、ナトリウム依存性のグルコーストランスポーター非依存性の吸収に大きく関与しました。 低濃度では、門脈血中の付随するECHおよびACTレベルは、フロリジンによって有意に抑制されました。
結論
食事療法および薬用カンカニクジュヨウエキスECHとACTの腸管吸収を強化することは、人間の健康をよりよく管理するのに役立つかもしれませんが、フロリジン感受性輸送の関与は減らすべきです。
キーワードアクテオシド; Caco-2細胞単層;Cistanchetubulosa抽出物; エキナコシド;フロリジン感受性グルコーストランスポーター
カンカニクジュヨウエキス
序章
カンカニクジュヨウの根は、伝統的に薬や食品に使用されてきました。カンカニクジュヨウエキスさまざまな脳疾患、アンチエイジング機能、脂肪代謝、および発毛において薬理学的効果を有することが知られています。[1–4]最近、イリドイド、モノテルペノイド、フェニルエタノイドグリコシド、およびリグナンがカンカニクジュヨウ。[5,6]ポリフェノール化合物のクラスであるフェニルエタノイド配糖体は、Cistanche種の主要な化学成分ですが[7]、その量は種によって異なります。 エキナコシド（ECH;図1）は、HerbaCistanchisの主要なフェニルエタノイド配糖体の1つです。 大腸内の細菌由来の酵素によって加水分解されてアクテオシド（ACT;ベルバスコシドとも呼ばれます）になります。[8,9] ECHとACTは、げっ歯類の動物において肝保護[10]と抗炎症[11]の有益な活性を持っています。 驚くべきことに、水溶性の高いECHは、パーキンソン病のマウスモデルの行動的および神経化学的結果を改善し、小脳顆粒ニューロンのカスパーゼ-3およびカスパーゼ-8の活性化を抑制しました。[9] 血液脳関門は、血液から脳への生体異物の侵入と分布を厳密に制限することはよく知られています。 Wuetal。[12] また、水溶性ACTがラットの脳組織に急速に分布していることも示しました。 したがって、ECHand ACTは、特定のシステムによって脳、腸、および肝臓に輸送される可能性があります。
の消費を示唆する強力な証拠がありますがカンカニクジュヨウエキス人間の健康に有益であり、Caco{{0}}細胞単層を横切る純粋なECHの透過性は、傍細胞輸送マーカーであるマンニトールの濃度以下の頂端濃度8.4±1.6 ug/mlです。[13] 純粋なECHをラットに経口投与すると（用量、1 {{1 0}} 0 mg / kg）、吸収は非常に速く（Tmax、15分）、最大血清濃度は非常に低くなります。 （Cmax、0。61±0。32 ug / ml）。[14] ECHの絶対バイオアベイラビリティはわずか0。83パーセントです。 同様に、Caco -2細胞をオリーブ工場廃水から部分的に精製されたフェノール画分とインキュベートすると、純粋なACTの取り込みが速く、3 0分後にピーク蓄積が起こり、総蓄積効率は0.1％で、細胞内レベルは130になります。 pmol/mg細胞タンパク質。[15] ラットでは、純粋なACTの最大濃度（0.13±0.03 ug / ml）は、100 mg / kgの経口投与後30分以内に到達し、[12]急速な腸管吸収を意味します。 ACTおよびECHの経口バイオアベイラビリティは非常に低く（0.12±0.04％）、腸管および肝臓での初回通過効果の可能性を示唆しています。 ラットの胆汁では、ECHのメチル化およびグルクロン酸抱合コンジュゲートが主要代謝物です[16]が、肝代謝の程度は不明なままです。 ECHとACTは、ラット腸粘膜と人工胃酸のホモジネートで非常に安定していることを事前に発見しました（データは示していません）。 Najaretal。[17] ACTがベラパミル（代表的なP-gp阻害剤）と同様の方法でP-糖タンパク質（P-gp）-ATPase活性を阻害することを実証し、P-gpモジュレーターを示唆しました。 ただし、ACTがP-gp基質として利用できるかどうかは不明です。 興味深いことに、食事中のフラボノイド-D-グルコシドの最近の発見は、多剤耐性タンパク質（MRP2）がナトリウム依存性グルコーストランスポーター（SGLT）1-を介したケルセチン4'-O- -グルコースの取り込みをマスクすることを示しました[18 、19]これは吸収が非常に悪い原因です。 しかし、グルコーストランスポーターを含む吸収性トランスポーターに対するポリフェノール配糖体の感受性についてはほとんど知られていません。ケルセチン4'-グルコシドと急速な血液脳関門透過性ECHの吸収特性に関する情報により、食事中のCにおけるフェニルエタノイド配糖体のトランスポーター感受性取り込みを調査するようになりました。 .tubulosa。
この研究では、ヒト腸のCaco -2細胞単層を使用して、グルコーストランスポーターを介したインタクトなECHおよびACTの吸収を調査しました。 同時に、ECHとACTに付随する食餌療法の吸収輸送カンカニクジュヨウエキスポータル血液サンプリングを備えたinvitromodelおよびinsitu腸灌流システムによって特徴づけられました。これは、吸収の程度と肝臓の最初の通過傾向の回避を簡単に区別することができます。
材料および方法
材料
インタクトなECHとACTは、EishinTrading Co.、Ltd（大阪、日本）からの寛大な贈り物でした。 フロリジンとフロレチンは東京かせい株式会社（東京、日本）から購入しました。高速液体クロマトグラフィー（HPLC）アッセイの内部標準として使用されるベラパミルとp-クマル酸は、Sigma-Aldrich（セントルイス、ミズーリ州）から入手しました。 、アメリカ合衆国）。 使用された他のすべての化学物質は分析グレードであり、市販されていました。
植物材料とそれらのエタノール抽出物の調製
C.tubulosa（シュレンク）R。WIGHT（ハマウツボ科）は、Salvadoraor Calotropis種の根で成長し、北アフリカ、アラビア、およびアジア諸国に分布する多年生の寄生植物です。 C.tubulosaの乾燥した茎を粉末化し、3時間還流下でメタノールで3回抽出した。 減圧下で溶媒を蒸発させると、メタノール抽出物が得られた。 メタノール抽出物（商用グレード、バッチ番号20070130、登録商品名、Sabaku Ninnjinn Kanka）は、Eishin Trading Co.、Ltdから村岡および森川（日本、近畿大学）を経由して寛大な贈り物であり、植物の同定はJiaXiaoguang教授によって行われました。 Xinjiang Institute of Traditional ChineseandEthnologicMedicines。
植物抽出物分析：クロマトグラフィー
ECHとACTの内容をカンカニクジュヨウエキス（バッチ番号20070130）下記のHPLC分析による。 得られたデータを表1に示します。
細胞培養
American Type CultureCollection（ATCC、ロックビル、メリーランド州、米国）から購入したCaco {{0}}細胞は、通路38〜53で使用されました。 それらは、0。1 mM非必須アミノ酸、10％熱不活化胎児ウシ血清、100を添加したダルベッコ改変イーグル培地（DMEM、ナカライテスク株式会社、京都、日本）からなる培地で培養されました。 U / mlペニシリンG、および0.1mg/mlストレプトマイシン硫酸塩。
輸送研究
Caco -2細胞は、ポリカーボネートフィルター上に6.4×103細胞/cm2の密度で播種されました。 単層は、播種後21〜25日で輸送実験に利用されました。 の内容と同等の無傷のECHおよびACTカンカニクジュヨウエキス (4.5 and 13.5 mg/ml) were mixed with DMEM medium containing 0.5% dimethylsulfoxide to maintain the integrity of the cell monolayer over the periods of the experiments. Intact ACT equivalent to ECH content in the extract was also dosed in the incubation medium. The extract was suspended in a DMEM medium and was centrifuged to remove insoluble components. Supernatants were loaded to the apical side. At the indicated times, an aliquot of the incubation medium was withdrawn from the basolateral side and was mixed with acetonitrile containing an internal standard for the assay. In separate experiments, phloridzin (final concentration, 1 mM) and verapamil (final concentration, 0.2 mM) was added to the apical side of the monolayer; however, phloretin (final concentration, 0.3 mM) was treated on both sides of the monolayer. The integrity of monolayers was monitored by transepithelial electrical resistance (TEER) using Millicell-ERS (Millipore, Bedford, MA, USA) before and after transport experiments. TEER values of monolayers used were >300Ω・cm2。
エキナコシドカンカニクジュヨウエキス
その場での腸灌流
オスのウィスターラット（230〜250 g）は、SLCJapan（浜松、日本）から入手しました。 動物は、使用前に1週間、12時間の明/暗サイクルの下で空調された部屋に収容された。 ラットに標準的な実験用餌（オリエンタル酵母工業株式会社、東京、日本）に水を自由に与え、試験前に一晩絶食させた。 血中循環灌流研究は、Mihara et al。によって記述された修正手順に従って実施されました。[20]簡単に言えば、血圧の低下を避けるために、ラットを25％ウレタン溶液（1 mg / kg）で麻酔しました。 正中腹部切開を行い、小腸を露出させた。 灌流液への胆汁分泌を避けるために胆管を結紮した。 小腸全体（十二指腸から回腸まで）を、洗浄液が透明になるまで、37度の生理食塩水で10分間すすいだ。 次に、シリコンチューブに接続されたガラスチューブを小腸の両端にカニューレ挿入し、縫合糸で固定した。 次に、腹部の小腸を交換し、カニューレを蠕動ポンプに接続しました。 門脈にポリエチレンチューブ（PE10）をカニューレ挿入した。カンカニクジュヨウエキス市販されているものをクレブス-ヘンセライト重炭酸緩衝液（pH 7.4）に懸濁して、最終濃度を4.5 mg / mlにし、8 000rpmで10分間遠心分離して不溶性成分を除去しました。 フロリジン（1 mM）の非存在下または存在下での上清をリザーバーに回収し、実験の過程を通じて37±0.5度の温度に維持しました。 示された時間に、血液は門脈カニューレを通して採取された。 血液サンプルを遠心分離した後、得られた血漿を内部標準を含むアセトニトリルで除タンパクし、3000rpmで遠心分離しました。 上清を蒸発させ、残留物をアセトニトリルと0.5パーセント酢酸からなる移動相で分離しました。 混合溶液をHPLCカラムにロードした。 ラットは、日本政府および近畿大学が発行した実験動物の管理および使用に関するガイドラインに従った倫理的手順に従って使用された。
HPLC分析
HPLC分析は、島津SPD {{0}} A、UV検出器、島津LC -10 Aポンプ、および島津C-R4Aクロマトパックインテグレーター（京都、日本）を備えたシステムで実施しました。 ECHとACTは、Inertsil ODSカラム（5μm、4.6×15 0 mm、GL Sciences Inc.、大阪、日本）を使用して分離しました。 15:85（v / v）の比率のアセトニトリルと0.5％酢酸の移動相を、1.0 ml/minの流速で使用しました。 検出は334nmで実行されました
速度論的分析
見かけの透過係数（Papp）は、Caco -2細胞単層を横切る化合物輸送の時間経過の線形部分の傾きから推定され、次のようになります。P dQ dt AC app =（）（）
ここで、dQ / dtは透過率、C 0はドナーチャンバー内の溶質の初期濃度、Aは膜の表面積（4.7 cm2）です。
ラットのinsitu腸灌流研究では、時間ゼロから最後に測定されたまでの門脈の血漿濃度-時間曲線下の面積（AUC 0 –90）が、線形台形公式に従って計算されました。
アクテオシドカンカニクジュヨウエキス
物理化学的性質
化合物の極性表面積と非極性表面積は、プログラムSAS（バージョン0 .8、Olsson、T .; Sherbukhin、V.、Synthesis and Structure Administration、1997–2001、AstraZeneca、Cary）を使用して計算されました。 、NC、USA）。 実験的に決定されたlogPおよびpKa値は文献から得られました。
統計分析
データは、一元配置分散分析とそれに続くテューキーの事後検定によって分析されました。 5％未満の確率値は重要であると見なされました。
結果
Caco-2細胞単層を介したエキナコシドとアクテオシドの吸収輸送
マウスとラットでは、無傷のECH[10,14]とACT[12,21]が100〜1000 mg/kgの用量で経口投与されます。 Theカンカニクジュヨウエキス使用されたものには、1回の投与あたり約30パーセントのECHと15パーセントのACTが含まれていました。 抽出物はインキュベーション培地の浸透圧とpHを変化させたため、4.5および13.5 mg / mlの濃度は、経口投与量に基づいて決定されました（無傷の化合物：2–2 0 mg / 2 {{2 {{31}マウスの}}}g体重）。低用量（4.5 mg / ml）および高用量（13.5 mg / ml）の抽出物には、2。0および6.1mgのECHおよび1.0が含まれていました。それぞれ、3。0mgforACT。 ヒトで報告されているECHおよびACTの経口投与量よりもはるかに少ないC.tubulosa抽出物の量を適用しました（抽出物の推奨食餌許容量：ECHの場合は約45 mg、ACTの場合は22.5mgを含む150 mg）。 無傷の化合物の低用量と高用量では、吸収プロファイル（図2）とPappは、ECHと同等のECHとしてのACT（表2）の間で有意差はありませんでした。 13.5 mg /mlの高用量のC.tubulosa抽出物を培地にロードした場合、Pappvalues（それぞれ1.27±0。13および0。34±0.03×10-6 cm / s） ECHおよびACTの付随物の割合は、無傷のECHおよびACTの割合（それぞれ0.38±0.09および0.10±0.03×10-6 cm / s）の3倍でした（表2）。 抽出物は、インタクトな化合物とは異なり、ECHおよびACTの吸収輸送を大幅に強化しました。
フロリジン、フロレチン、ベラパミルの抑制効果
To characterize the intestinal absorption of ECH and ACT, Caco-2 cell monolayers were incubated with representative inhibitors. Apical glucose transporter 1-sensitive phloridzin dramatically reduced the Papp of intact ECH and ACT to 20% of non-treatment at the high dose (Table 2). Basolateral glucose transporter (GLUT) 2-sensitive phloretin did not decrease the transport of intact ECH and ACT (Figure 3). In this study, higher concentrations (>0。3mM）のフロレチンは、細胞毒性が目立つため使用できませんでした。 さらに、P-gpは、漢方薬と臨床的に重要なP-gp基質との間の相互作用に関与する重要なプレーヤーとして特定されています。 ベラパミルは、インタクトな化合物の吸収輸送を強化しませんでした（図3）。
抽出物（低用量）中のECHおよびACTの吸収輸送は、フロリジンによって有意に阻害されました（表2および図4）。 高用量の抽出物はフロリジン感受性阻害を抑制しましたが、無傷のECHおよびACTの輸送はフロリジンに対してより感受性が高かった（表2）。
その場での腸灌流研究
その場での研究では、ECHとACTがカンカニクジュヨウエキス小腸の頂端側にあるSGLT1によって輸送されました。 低用量（4.5 mg / ml）の食事抽出物を灌流すると、ECHとACTが門脈血に急速に現れました（図5）。 AUCは、ECHでは2702.8±384.1μm・min、ACTでは698.3±197.2μm・minと決定されました。 AUCがからのコンテンツで正規化された後カンカニクジュヨウエキス、吸収量はECHとACTの間で有意差はありませんでした。 SGLT 1-感受性フロリジンは、フロレチンとは異なり、付随するECH（AUC、649.4±248.2μm・min）およびACT（検出されない）の吸収輸送を有意に抑制しました。
討論
一部のハーブ成分は、肝臓、腸、脳、腎臓で高度に発現するP-gpの基質です。 P-gpは、セントジョンズワート、クルクミン、エキナセア、高麗人参、ギンコ、ショウガなどのハーブ療法の生体内でのバイオアベイラビリティ、体内動態、および分布を決定する要因です。[22,23]ゲニステインのバイオアベイラビリティ{{5} }フラボノイド誘導体であるグルコシドも、腸のMRP2トランスポーターによって制限されていました。[24] したがって、この研究は、ECHおよびACTに付随する薬用および薬用の吸収特性を調査するために設計されました。カンカニクジュヨウエキス.
分極したCaco{{0}}細胞単層、および腸[25]は、P-gp、MRP、乳がん耐性タンパク質などの主要な腸内薬物排出トランスポーターを発現します。[26]食餌性フラボノイドケルセチン[27]とミリセチン[28]は、細胞株と動物モデルの両方でP-gpを介した排出を阻害することが示されています。 P-gp阻害剤であるベラパミルは、Caco -2細胞単層を通過するACTおよびECHの透過性を変化させませんでした（図3）。これは、無傷のECHおよびACTがP-gp排出ポンプによって制限されなかったことを示しています。 私たちの以前の研究は、MRP2タンパク質がCaco-2細胞単層で発現されなかったことを示しました。[29] P-gpおよびMRP2-を介した流出は、ECHおよびACT輸送で除外できます。 親油性の低いケルセチンの一部のグリコシドは、ケルセチン自体よりも効率的に吸収されました。[3 0]糖部分を含むACTは、脳組織に急速に分布していることに注意することも重要です。 私たちの注意は、腸細胞内の2つのグルコーストランスポーターの複合作用に焦点を当てています：刷子縁膜のSGLTと基底外側膜の促進拡散グルコース輸送（GLUT）。 Caco -2細胞培養は、フロレチン感受性GLUT2、フロレチン感受性SGLT1および2トランスポーターを研究するためのモデルとして使用できます。[31–34]グルコースはCaco-2単層の頂端から基底外側に輸送されます。 Pappof36.8±1.1×10-6cm/sの高速で。[35] 経細胞輸送マーカーであるプロプラノロール（23.4±2.8×1 0-6 cm / s）よりも高いパプを持っています。 表2に示すように、無傷のECHand ACTは、グルコースおよびパッシブプロプラノロールで報告されたものよりもはるかに低いPappを示しました。 分配係数（オクタノール-水）の対数log Pを計算すると、ECHとACTでそれぞれ-2.32と0。077と計算されました。 極性親水性化合物は、傍細胞経路を介して（密着結合を越えて）輸送されると考えられています。 マンニトールのような2つのフェニルエタノイド配糖体は、傍細胞経路を介して輸送されるようです。 しかし、フロリジンは無傷のECHとACTの吸収透過性を劇的に低下させ（表2）、apicalSGLT1が無傷のECHとACTの腸管吸収に主要な役割を果たしていることを示唆しています。 等価線量では、より高い疎水性ACT透過性はECH透過性に近かった（図2および表2）。 吉川ほか[36] 促進性トランスポーター（GLUT 1および2）、およびフロリジン感受性SGLT1は、小腸で集中的に発現していることが示されています。 化合物の吸収量は、取り込みと排出の物質収支に基づいているため、GLUT2の関与を評価しました。 グルコースは、高親和性と低容量のSGLT1によって腸細胞の頂端膜を通過し、低親和性と高容量のGLUT2を介して基底外側膜を通過します。 フロレチン（GLUT2の特異的阻害剤）は、無傷のECHおよびACTの輸送を無効にしませんでした（図3）。 Funesetal。[37] ACTがリン脂質膜のリン酸基と強く相互作用することを示した。 ACT構造にはヒドロキシル基が豊富に含まれているため、これらの基とリン脂質のグリセロール極性ヘッドまたはリン酸基との間の水素結合が最も起こりやすい相互作用です。 無傷のECHおよびその同等のACTをCaco-2単層と11時間インキュベートした場合、ACTの細胞蓄積（0.24±0.04 nmol / cm2）はECHの蓄積（0.07±0.01 nmol / cm2）の3倍でした。 SGLT 1-感受性のECHとACTが腸細胞から血流にゆっくりと移動し、おそらくlowPappが観察されたと考えました。 親水性の高いECHと比較して、ACTの透過性が低いのは、細胞膜へのインターカレーションが原因である可能性があります。
カンカニクジュヨウエキス
ポリフェノール化合物は、臨床応用中にハーブ混合物で消費され、栄養補助食品として市販されています。 インビトロ研究において、フェノール性エピカテキンの吸収は、飲料食品材料の成分組成によって影響されないことが示された。[38] 対照的に、オトギリソウ。 生成物マトリックスは、マトリックス植物化学組成および輸送特性、すなわち傍細胞移動および担体媒介または能動輸送の違いにより、ケルセチングルコシド（ルチンおよびイソケルシトリン）およびCaco-2細胞を横切るハイパーオシドの輸送に影響を与える。 この研究では、C.tubulosaは無傷のECHおよびACTよりも3倍高い経上皮輸送を提供しました（図2および表2）。 私たちはそのコンポーネントを推測しますカンカニクジュヨウエキスフロリジン感受性トランスポーターを活性化し、および/または細胞内ECHおよびACTの除去を加速します。カンカニクジュヨウエキス高用量では、フロリジン感受性輸送の効力を大幅に覆い隠すようでした（表2）。 食事中の炭水化物[40]とタンパク質[41]は、消化管でいくつかのポリフェノールと相互作用します。Morikawaetal。[10] 5つのイリドイドであるカンカノシドADとカンカノール、モノテルペン配糖体であるカンカノシドE、2つのフェニルエタノイド配糖体であるカンカノシドFとG、およびアシル化オリゴ糖であるカンカノースをカンカニクジュヨウエキス
現在使用されています。 のタンパク質を含む他の成分カンカニクジュヨウエキス、不明なままです。 上記の推測とともに、他のコンポーネントがSGLT1と相互作用し、ECHとACTの吸収を阻害するかどうかを調べるように設計されています。
インビボ実験では、肝臓を通過する初回通過傾向の吸収の程度と回避の程度を簡単に区別することはできません。 in-situ腸灌流モデルは、実験パラメーターの制御が容易であり、他の臓器の影響を排除し、無傷の腸の血液供給を維持するため、invivoおよびinvitroモデルよりも優れています。[22] フロリジン感受性グルコース輸送体の関与は、その場での腸灌流システムで評価された。 図5に示すように、カンカニクジュヨウエキス (low dose) were greatly abolished by phloridzin, which agrees with our in-vitro data (Figure 4). Using peptides and 20 drugs passively absorbed, a good correlation is obtained between in-vivo drug absorption and the drug permeability of Caco-2 monolayers.[42] Drugs with a Papp of >1×10-6cm/ sは人間に完全に吸収されますが、薬物やペプチドの吸収は不十分です（<1% of="" dose)="" have="" papp="" values="" of=""><1 ×="" 10−7="" cm/s.="" surprisingly,="" the="" papp="" of="" the="" ech="" concomitant="" (high="" dose)="" was="">1×10-6cm/ s（表2）。これは、動物とヒトの経口バイオアベイラビリティが高いことを示しています。 Crespyetal。[43] その場での腸灌流研究における流出は、フロリジンとフロレチンの間で有意に異ならなかったことを示した。 彼ら[44]はまた、SGLT1に対して高い感受性を持つフロリジンの経口バイオアベイラビリティがラットでわずか10パーセントであることを示しました。 今後の研究では、高用量の食事抽出物の経口投与後のECH併用のバイオアベイラビリティと肝臓初回通過効果を評価する必要があります。 その場での結果は、カンカニクジュヨウエキス無傷のECHおよびACTの低い経口吸収を改善する可能性があります。
結論
食事療法および薬用カンカニクジュヨウエキスECHとACTの腸管吸収を強化することは、人間の健康をよりよく管理するのに役立つかもしれませんが、フロリジン感受性輸送の関与は減らされるべきです。
宣言
利害の対立
著者は、開示する利益の衝突がないことを宣言します
資金調達
この作品は、近畿大学のハイテク研究センターによって部分的にサポートされていました。
謝辞
著者は、村岡修（近畿大学、大阪、日本）と森川敏夫（近畿大学、大阪、日本）に感謝します。カンカニクジュヨウエキス純粋な成分。 研究支援をしてくださった岩城正博（近畿大学）に感謝いたします。
カンカニクジュヨウエキス製品
From：'エキナコシドとアクテオシドのフロリジン感受性輸送および適用後の腸吸収経路の変化カンカニクジュヨウエキス' に谷野忠ほか
---©2015RoyalPharmaceutical Society、Journal of Pharmacy and Pharmacology、67、pp。1457–1465、SGLT1によって輸送されるフェニルエタノイドグルコシド
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