メタボリックシンドロームに続発する脳血管/心血管疾患の予測: 血管拡張反応の超音波検査測定

抽象的な：

背景：末期腎不全動脈硬化に続発する腎障害（慢性腎臓病、CKD）の有病率の増加により、感染は拡大しています。メタボリック・シンドローム（メッツ）。 観察された腎障害と一致して、患者の生命予後と生活の質に影響を与える脳血管/心血管疾患（CCVD）の発生も増加しています。 私たちの以前の研究では、CKDの早期診断MetSに基づいて病態生理学的に。 本研究では、初期段階での潜在的な診断価値について血管拡張反応を調査しています。CCVDの診断。 対象と方法：右上腕動脈に対する血管拡張反応（血流媒介拡張[FMD]およびニトログリセリン誘発拡張[NID]）を、有効な指標として測定し、CCVDの早期診断の代用マーカーとして使用した。 MetSと診断されています。 口蹄疫およびNIDデータの分析前に、被験者はCCVDの有無またはMetSの危険因子の数に応じてグループに分けられました。 結果: FMD 値は一般に非常に低く、CCVD の存在または MetS 危険因子の数に関して 2 つのグループ間に有意差は示されませんでした。 対照的に、NID 値は一般に低かったが、NID 値の減少は顕著であり、それぞれの組み合わせグループと比較して、CCVD を有するグループおよび MetS 危険因子を有するグループでより顕著であった。 結論：FMD 値は MetS 診断時に既に低下を示していたが、NID 値は遅れて低下し、この NID 値の低下は CCVD の発症を伴った。 これらの所見は、FMD (値の低下) が動脈硬化による CCVD の早期予測の代替マーカーとして機能する可能性があり、NID (値の低下) が CCVD の進行性の病態生理学的変化の診断の代替マーカーとして機能する可能性があることを示唆しています。

キーワード:メタボリックシンドローム、動脈硬化、メタボリックシンドローム腎症、脳血管・心血管疾患、超音波血管拡張薬の反応

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導入

メタボリック・シンドローム(MetS)1 ) は動脈硬化を介して臓器障害を引き起こします。 動脈硬化に続発する典型的な臓器障害には次のものがあります。慢性腎臓病（CKD）そして脳血管・心血管疾患(CCVD)2,3)。 糖尿病性腎症（DN）と良性腎硬化症（BNS）は、CKDの大部分ケースは次のように呼ばれます糖尿病性腎疾患 (DKD)4) 拡張子。 これはおそらく、DN と BNS の病態生理学的背景が考慮されていないことに加えて、最近のライフスタイルの変化、老化、さまざまな治療効果が大きく関与しているため、混乱を引き起こしていると考えられます。 誤解を明確にするために、「メタボリックシンドローム腎症（MetS-N）」の概念を検討することを提案します5-8）。 この概念は、MetS の病態生理学的背景を持つ患者における腎障害を構成します。 DKD の診断は現在、アルブミン尿 (アルブミン-クレアチニン比 [ACR]) と推定糸球体濾過率 (eGFR) の組み合わせによって確立されていますが、腎葉間動脈抵抗指数 (RI) と推定糸球体濾過率 (eGFR) の組み合わせによって確立されることが報告されています。腎血流量（RBF）を用いることで、従来の方法よりも正確なMetS-Nの早期診断が可能になります9)。 本研究の目的は、超音波検査によって測定された上腕動脈の血流媒介拡張（FMD）とニトログリセリン誘発拡張（NID）の血管拡張反応が、頻繁に起こるCCVDの予測因子/決定因子の代替マーカーとして機能するかどうかを調べることでした。で発生しますCKDの進行メッツの病態生理学的基礎として。

メソッド

1. 対象者

日本人MetS1の定義を満たし、2011年11月7日から2019年10月28日までの8年間に一連の口蹄疫およびNIDデータに貢献する可能性のある合計208人の日本人男性（合計[GT]と命名）が研究されました。それに応じて。 対象者は 4 つのグループに分けられました：（i）CCVD を患っている人（グループ A: GA、n=51）と CCVD を患っていない人（グループ B: GB、n=157）。 (ii) MetS 危険因子が 4 つある者 (グループ C: GC, n=152) と MetS 危険因子が 3 つある者 (グループ D: GD, n=58) の有無に応じてCCVDの。 肥満およびその他の MetS 危険因子を有する患者の数 (MetS で定義されている危険因子には、肥満 [必須]、血圧上昇、脂質異常、血糖値上昇が含まれます)。 MetS 危険因子の特定は、肥満 (BMI 25 および/または内臓脂肪面積 [VFA] 100 cm2)、血圧上昇 (収縮期血圧 [BPS] 130 mmHg および/または {{19) の基準に従って行われました。 }} mm Hg の拡張期血圧 [BPD]）、脂質異常（トリグリセリド [TG] 150 mg/dL および/または HDL コレステロール [HDLC]）<40 mg/dL), elevated fasting glucose (HbA1c 6.2% and/ or fasting plasma glucose [FPG]  110 mg/d), and the use of antihypertensive medication, lipid-lowering medication, or diabetic medication.

2. CKDとCCVDの関係

研究対象者（GT）は、以下の発生率について評価されました。CKD後のCCVD特徴付けのために、腎機能に従って 6 つの eGFR カテゴリー (G1 から G5、G3 は 3a と 3b に分割) に分類されました。

3. 評価パラメータ

データは、被験者の年齢、MetS関連因子（BMI、BPS、BPD、TG、HDL-C、HbA1c、FPG）、LDL-C、腎機能(クレアチニン [Cr]、eGFR、および ACR)、および尿酸 (UA)。 年齢データは血管拡張薬反応検査の実施時に取得されたものですが、GT で採用された他の特性データは研究全体で得られた最悪の値を示し、GA、GB、GC、および GD で採用された同様の特性データはその値を示しました試験直前に取得。

4.口蹄疫/NIDの手順

測定 FMD および NID 測定は以下の手順で実施しました。 1) 治療前: 各被験者は定期的に午前 8 時に朝食をとりました。各被験者は、それぞれの処方薬がある場合は服用することが許可されました。 喫煙は禁止され、午後 2 時までは最小限の水分摂取が許可されました。好ましい環境（約 25 度、相対湿度 50% の静かで暗い条件）では、血圧は被験者が仰臥位で 10 分間休んだ後に測定されました。 ２）ＦＭＤ／ＮＩＤ測定：ＵＮＥＸＥＦ３８Ｇ（ＵＮＥＸ株式会社、愛知県、日本）血管機能検査に使用される超音波装置。 ３）ＦＭＤ測定：右上腕動脈の安静時直径を測定した後、血圧測定用膨張式カフを右腕に巻き付け、収縮期血圧＋５０ｍｍＨｇまで膨張させた。 血液を排出するためにカフを 5 分間膨張させた後、血流が回復しました。 血流回復後、上腕動脈径が最大に達した時点で上腕動脈径を2分間測定し、上腕動脈の血管拡張反応（FMD値）を評価した。 FMD (%) は以下の式を用いて計算した: FMD (%)=(最大直径 - 安静時直径) / (安静時直径) × 100。 4) FMD 測定終了後、各被験者をベッドに寝かせた。 15 分間安静にし、ニトログリセリン (0.3 mg) を舌下にスプレーして、NID 測定 (NID 値) の 5- 分間の血管拡張反応に対する最大上腕動脈を測定しました。 NID (%) は、次の式を使用して計算されました。 NID (%)=(最大直径 - 静止直径) / (静止直径) × 100。 5) カットオフ値の設定: 正常なカットオフ値の統計はありますが、健康な日本人における口蹄疫とNIDは報告されていないが、最近丸橋らにより口蹄疫が7.1%、NIDが15.6%であると発表された10)。 これらの公開データを考慮して、GT、GA、GB 間の比較、および GT、GC、GD 間の比較を作成しました。 なお、下位グループ間の FMD データの比較には、UNEX Corporation によって報告された元の値である 4% のカットオフ値が使用されました。

CCVDは、ベースライン測定前の全臨床追跡期間中に発生した虚血性心疾患（狭心症および心筋梗塞）または脳卒中（脳出血および脳梗塞）として定義されます。 統計処理（対応のない t 検定）は、統計解析ソフトウェア Excel Statistics（Bell Curve for Excel、社会調査リサーチ情報株式会社、東京）を使用して実行されました。 口蹄疫およびNIDの測定およびその他の検査は診療報酬の範囲内で実施されました（診療所の倫理委員会への相談は不要）。 カイ二乗検定は、CKD の腎機能に基づく分類 (G1 から G5、G3 は 3a と 3b に分割) と CCVD の発生率との関係を調べるために使用されました。 統計的有意性は p に設定されました<0.05.

図 1. eGFR レベル別の CCVD 患者の割合 略語: CCVD、脳/心血管疾患。 eGFR、推定糸球体濾過率。

データは平均値±SDとして表されます。 略語: CCVD、脳/心血管疾患。 MetS、メタボリックシンドローム。 MetSRF、MetS 危険因子。 GT、グループ合計。 GA、CCVD のあるグループ。 GB、CCVDのないグループ。 GC、MetSRF が 4 つのグループ。 GD、MetSRF が 3 つあるグループ。 BMI、肥満指数。 BPS、最高血圧。 BPD、拡張期血圧。 TG、トリグリセリド。 HDL-C、高密度リポタンパク質コレステロール。 LDL-C、低密度リポタンパク質コレステロール。 HbA1c、糖化ヘモグロビン。 FPG、空腹時血漿グルコース。 UA、尿酸。 Cr、クレアチニン。 eGFR、推定糸球体濾過率。 ACR、アルブミン-クレアチニン比。