プニカ酸と神経疾患の予防におけるその役割: レビュー パート 2
Mar 12, 2024
3.プニカ酸
自然界では、プニカ酸 (PuA) の最も豊富な供給源はザクロ (Punicagranatum) であり、最終的な量は果物の遺伝子型によって異なります。
遺伝子技術の発展に伴い、遺伝子と記憶の関係に注目する人が増えています。 研究によると、遺伝子は人間の知性と記憶に大きな影響を与えています。
まず、遺伝的変異は人の知能レベルに影響を与える可能性があります。 知能は人間の脳の構造と機能に密接に関係しており、これらの特性は遺伝子の影響を受けます。 たとえば、一部の遺伝子は脳の神経伝達物質レベルに影響を及ぼし、それが脳の学習能力や認知能力に影響を与える可能性があります。 したがって、一部の人がこれらの有益な遺伝的変異を持っている場合、その人は他の人よりも高い知能を持っている可能性があります。
第二に、遺伝子は人の記憶にも影響を与える可能性があります。 一部の遺伝子は、記憶機能に密接に関係する重要な脳領域である海馬に影響を与えます。 一部の人々は遺伝的により優れた海馬構造を持っている可能性があり、他の人よりも経験から学びやすく、情報を保持して後の状況に適用する可能性があります。
さらに、遺伝子は人々の学習スタイルや記憶戦略にも影響を与える可能性があります。 特定の遺伝子は注意力と集中力、つまり記憶を助ける特性を促進する可能性があります。 さらに、一部の遺伝子は人々の感情状態にも影響を及ぼし、それによって学習や記憶に影響を与える可能性があります。 たとえば、人によっては不安が大きくなる遺伝子を受け継いでいる可能性があり、それが新しい情報の学習や記憶を妨げる可能性があります。
ただし、遺伝子は知能や記憶力に影響を与える可能性がありますが、これはすべての人が遺伝的に制限されているという意味ではありません。 環境と経験も同様に重要です。 ライフスタイルと経験は、知能と記憶力の発達と向上の鍵となります。 終わりのない学習と練習を通じて、人は知性と記憶能力を向上させ、常に自分自身を超えることができます。
一般に、遺伝子は人間の知性と記憶の一部ですが、それがすべてではありません。 働きやすい外部環境を作り、健康的なライフスタイルに従って記憶力と知性を高めることで、人々は自分自身をより良くし、より成功することができます。 私たちは記憶力を向上させる必要があることがわかります。カンクサには抗酸化作用、抗炎症作用、および老化防止効果があり、脳内の酸化と炎症反応を軽減し、それによって脳を保護する効果があるため、カンクサは記憶力を大幅に向上させることができます。神経系の健康。 さらに、カンクサは神経細胞の成長と修復を促進し、神経ネットワークの接続と機能を強化します。 これらの効果は、記憶、学習、思考速度の向上に役立ち、認知機能障害や神経変性疾患の発症も防ぐ可能性があります。
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しかし、他の発生源には、Momordica balsamina、Ecballium elaterium、Fevillea trilobashi、および T. karilowii、T. anguina、T. bracteata、T. nervifolia などの Trichosanthes 属のいくつかの種が含まれます [14、19、51]。
オクタデカトリエン酸またはトリコサン酸 (C18H30O2) としても知られるプニカ酸は、分子量 278.43 g/mol、融点 44 ～ 45 °C、およびオクタノール - 水分配係数 (X LogP) 6.4 を持っています。 さらに、プニカ酸は、それぞれ 89.64 m3/moL と 35.91 Å3 のモル屈折率と分極率の値を有することが報告されています [52]。
PA は 1 水素の供与体として機能するため、pKa 値 4.99 (最も強い酸性) を示します [53,54]。 これは、α-リノレン酸およびリノール酸と構造類似性を持つ共役リノレン酸異性体です[54]（図3）。 プニカ酸の主な特徴としては、ヒドロキシルを除去し、金属キレート化し、性質を低下させる能力が挙げられます[15]。
プニカ酸の生合成は、植物の色素体の内部で脂肪酸、主にパルミチン酸 (16:0)、ステアリン酸 (18:0)、およびオレイン酸 (18:1Δ9cis) の新規合成から始まります。 (図 4)。脂肪酸はホスファチジルコリン (PC) 上で結合し、PC の sn2 位置で不飽和化および結合が行われます。
オレイン酸-PC (OA 18:1Δ9cis) はリノール酸-PC (LA 18:2Δ9cis,12cis) に加工され、さらに脂肪酸デサチュラーゼ (FAD) 2 および脂肪酸デサチュラーゼによってプニカ酸-PC に変換されます。それぞれグループ X (FADX)。
次に、新たに合成された脂肪酸は、アシル-CoA シンテターゼの作用によってアシル-コエンザイム A に変換され、小胞体 (ER) 内のトリアシルグリセロール (TAG) 生合成においてアシル供与体として作用し、その後細胞質脂肪滴に蓄えられます。
PSO またはプニカ酸を健康用途に使用する場合の主な課題は、化学的不安定性と水溶性の制限です [55]。 プニカ酸などの脂肪酸は高度に不飽和の分子であるため、酸化、光、熱処理により劣化しやすいです。 同様に、プニカ酸は水に溶けにくく、体内にゆっくりと吸収されるのはごく一部であるため、この分子の生物学的利用能は非常に低く、共役リノール酸（CLA）への急速な代謝を示すため、商業的または治療的用途が制限されています[56]。 ]。
これらの課題を克服するために、研究者らは、前駆体分子の合成や活性薬剤を保護するための特定の送達システムの設計など、さまざまな戦略を模索してきました。
化学構造を修飾すると、分子の活性部位を生物学的分解から保護できるため、安定性が向上します。 プニカ酸のエステル化により、遊離型と比較して単分散プニカ酸の酸化安定性が 30% 向上することが示されました。 同様に、プニカ酸のこの化学修飾により、その水溶性と生体アクセス性が大幅に改善されました[55]。
一方、カプセル化は、環境や化学的劣化から薬剤を保護するために最もよく使用される技術です。 この意味で、サクシニル化タロイモ澱粉を使用したザクロ種子油の噴霧乾燥マイクロカプセル化は、酸化安定性の改善と小腸におけるPSOの大幅な送達を伴う61%のカプセル化効率を実証した[57]。
同様に、PSO ナノエマルションは、浸透圧や極度の pH 値などのストレス条件下で安定性が向上していることが示されています [58]。 ミズラヒら。 [59] は、ザクロ種子油のナノエマルジョンが、脂質の酸化と神経細胞の損失を軽減することにより、強力な神経保護効果を示したと報告しました。
最近の技術の進歩により、薬物を保護するだけでなく、標的部位での効率的な放出を示し、薬物動態パラメータの変更によってバイオアベイラビリティと生物学的活性を改善する新しい送達システムの開発が可能になりました[60,61]。
PSO ナノ構造脂質キャリアの製造中にミツロウとプロポリスワックスを組み込むことにより、さまざまな温度 (4 °C および 25 °C) での PSO の物理的安定性と過酸化安定性の向上が達成されました。
40 日間の保存後、PSO ナノ構造脂質担体は 4 °C で、25 °C よりも大幅に低い過酸化レベルを示しました。 同様に、DPPH フリーラジカル消去活性によって測定されたこれらのシステムの抗酸化活性は、温度条件に関係なく、保存期間を通して安定であることが示されました [62]。
さらに、PSO と他の治療薬または栄養補助食品との組み合わせは、後者の薬物動態パラメータおよび生体内分布プロファイルを改善することが示されています [63,64]。
PSO とプニカ酸の生物学的利点は、さまざまな食品マトリックスの多価不飽和酸を強化することにより、より健康的な製品を設計して消費者に提供するという食品業界の関心も集めました [65-68]。これらのアプローチは、強化された食品の開発に非常に役立ちます。栄養の質、あるいは人間の健康を維持するのに貢献する栄養補助食品の開発さえも [69]。
プニカ酸代謝脂質は脳に豊富に存在し、神経新生、シグナル伝達、神経伝達、膜区画化、シナプス伝達、遺伝子発現の調節などのさまざまな構造機能を実行します[70]。
プニカ酸 (PuA) は、飽和反応を介して循環共役リノール酸 CLA に代謝されます [71-74]。CLA は主に肝臓でそれぞれ中性脂質とリン脂質に処理されます。 CLA 異性体 c9、t11 および t10、c12 は、共役ジエン構造を維持しながら、不飽和化および伸長反応を介して代謝されます [75]。
どちらの異性体も異なる方法で処理されます。 t10,c12 CLA は容易にベータ酸化されて共役ダイアン (CD) 16:2 になり、デルタ 6 は CD 18:3 に不飽和化されますが、c9,t11 CLA は代謝されて CD 20:3 になるようです (図 5)。 CD 18:3、20:3、および 20:4 は主にリン脂質 CLA に組み込まれます。 同時に、CD 18:3 および CD 20:3 は中性脂質に分布します [76]。
ヒトでは、プニカ酸が c9、t11 に変換され、血漿や赤血球塊などの組織に取り込まれ、ペルオキシソーム内で部分的にベータ酸化されて CD 16:2 が生成されることが観察されています [72、75]。 ラットでは、CLAは主に肝臓、腎臓、脂肪組織、乳腺組織、血漿、心臓、脳で測定され、肝臓と心臓組織には微量のプニカ酸しか検出されなかった[71,76]。
ある研究では、0.8 g、1.6 g、または 3.2 g の c9,t11 CLA をカプセルで毎日摂取した後、ヒト血漿中の CLA 濃度を測定し、代謝産物 CD 18:3 および 16:2 が速やかに取り込まれることがわかりました。直線的に増加する一方で、20:3 は 1.6 g/d でプラトーに達しました [75]。
ラットを用いた研究では、プニカ酸を豊富に含むPSOを1%、2%、4%の濃度で40日間補給した後、それぞれ血清、肝臓、心臓、腎臓からCLAが検出され、一部の微量のCLAが検出されました。 PuA は肝臓と心臓で見つかりました。 脳では、PSO の消費により、脂質過酸化の測定に使用されるチオバルビツール酸反応性物質 (TBARS) レベルが低下することが示されましたが、この組織では PuA も CLA も検出されませんでした [71]。 しかし、他の研究では、ラットとヒトの両方の脳におけるCLAの存在と代謝が確認されています[76-78]。
CLA代謝物は、腸と肝臓によって生成される超低密度リポタンパク質（VLDL）[76]への取り込みを介して脳に到達し、超低密度リポタンパク質受容体（VLDLR）によって脳に吸収される可能性がある[79]。 。
しかし、低密度リポタンパク質 (LDL) と低密度リポタンパク質受容体 (LDLR)、および脂肪酸トランスロカーゼ (FAT/CD36) が、血液脳関門 (BBB) を通る CLA の輸送に関与している可能性もあります。 ）、ほとんどの PUFA の場合と同様 [80、81]。BBB の 2 つの主要構成要素である星状膠細胞と内皮細胞は、循環から脳への PUFA の輸送に主に寄与しています [82]。
アストロサイトはエイコサノイドの合成に関与し[76]、CLA代謝において重要な役割を果たしています[79]。 CLA 異性体 c9、t11、および t10、c12 は、ラットの脳およびヒトの星状細胞培養物に効果的に取り込まれ、代謝されます。
しかし、脳ではCLAのベータ酸化が他の組織よりも効率的に行われるため、脳内のCLA濃度は低くなります。 したがって、CLA の組み込みは組織特異的であると考えられています [76]。
脳内のCLA濃度が低いのは、脳組織がトランス二重結合を持つ脂肪酸を選択するのではなく他の脂肪酸を好むこと、または血液脳関門の存在、リン脂質の取り込みが不十分、供給量が少ないことの結果である可能性があります。 、脳への CLA の取り込みは他の組織よりも低い [71,76]。
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