ポリミキシンB関連急性腎障害の危険因子

抽象的な

目的:この研究は、ポリミキシン B 関連の現在の発生率と危険因子を評価することを目的としました。急性腎障害 (AK1)方法: この多施設共同後ろ向きコホート研究には、中国の 14 の教育病院からポリミキシン B 療法を受けた患者が含まれていました。 単変量および多変量ロジスティック回帰モデルを使用して、ポリミキシン B 関連のインシデントに関連する要因を決定しました。AK1。 さらに、多変量ロジスティック回帰モデルを使用して、独立した危険因子を特定しました。アキ.

結果：合計 251 人の患者が分析に含まれました。 全体的なAK1の発生率多変量ロジスティック回帰モデルにより負荷線量が特定されました (ハザード比 (HR)、1.84; 95% 信頼区間 (Cl)、1.01-3.38; P 0.0491)および2つ以上の使用腎毒性薬(HR, 3.56; 95%Cl,1.55-8.18; P= 0.0029) を独立した危険因子としてAK1の発生。 一方、推定糸球体濾過率には保護効果がありました（HR、{{0}.99; 95% C、0.98-0.99; P= 0.0006 ）AK1の発生について。 ポリミキシン B の 1 日用量、累積用量、および治療期間は、AK1 の発生に影響を与えませんでした。

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導入

腎毒性はポリミキシンの臨床効果を評価する際の重要な要素です。 ポリミキシンが臨床で使用されたばかりのとき、有害事象、特に腎毒性と神経毒性の発生率が非常に高かった。 腎毒性の定義は十分に確立されていませんが、研究ではその発生率が 10% ～ 50% と高いことが報告されています (Falagas および Kasiakou、2006)。 腎毒性の発生率が高く、毒性の低い新しい抗生物質（アミノグリコシド、第二世代および第三世代セファロスポリンなど）の登場により、1970年代以降、臨床で使用されるポリミキシンは減少しました。

現在、多くの研究がポリミキシン関連腎毒性を評価しており、その 80% 以上がコリスチンに特異的です。 クヴィトコら。 (2011) は、緑膿菌感染による菌血症の治療のためにポリミキシン B を投与された患者の 36% (16/45) が腎毒性を発症したのに対し、他の抗生物質の投与により同じ症状を発症した患者はわずか 11% (10/88) であることを発見しました (P=0.002)。 別の研究では、ポールら。 (2010) 緑膿菌、アシネトバクター バウマニ、または腸内細菌科の感染症に対するコリスチンまたは他の抗生物質による治療後の腎毒性の発生率を比較しました。 彼らは、前者を使用した場合、腎毒性の発生率は 16% (26/128) であったのに対し、対照群ではわずか 7% (17/244) であったことを発見しました (P=0.006)。 しかし、文献で報告されているポリミキシン B 関連腎毒性の発生率は、4% 程度 (Ramasubban et al. 2008) から 60% 程度 (Kubin et al. 2012) まで幅広くあります。 これらの研究全体でこのような一貫性のない結果が得られる主な理由は、ポリミクスインの用量の違いと腎毒性の定義の違いです。 例えば、RIELF（リスク、損傷、失敗、損失、および末期腎疾患）腎毒性基準を使用した研究では、腎毒性の発生率が39％（122/330）であると報告されている（Esaian et al. 2012; Kubin et al. 2012; Akajagbor et al. 2013; Phe et al. 2014)、他の基準を使用した場合は 17% (16/96) の発生率が報告されました (Ouderkirk et al. 2003; Sobieszczyk et al. 2004; Oliveira et al. 2009)。 注目すべきは、最も一般的に使用される腎毒性の基準公表された臨床研究ではRIELF基準が適用されます。 その後、腎臓病：全体的な転帰の改善（KDIGO）診断基準が導入され、KDIGO 基準を使用するとより多くの AKI 患者を特定できることがいくつかの研究で示されています（Zhou et al. 2016）。

カルバペネム耐性微生物が継続的に増加しているため、1990 年代にポリミキシン (コリスチンおよびポリミキシン B を含む) が臨床現場に再導入されました。 しかし、ポリミキシンの腎毒性は臨床医にとって依然として懸念事項でした。 ポリミキシン B は 2017 年末に中国市場に参入し、それ以来、その不規則な使用が非常に一般的になりました (負荷用量なし、維持用量が低いなど)。 したがって、この研究は、臨床医をポリミキシン B のより効果的な利用に導くために、中国の病院におけるポリミキシン B 関連腎毒性の現在の発生率と危険因子を評価することを目的としました。

メソッド

研究デザイン

患者の選択基準

Adult patients(>カルバペネム耐性A.バウマニ（CRAB）またはカルバペネム耐性腸内細菌科による院内肺炎（HAP）と診断され、ポリミキシンBの静脈内投与を受けた18歳）がこの研究に含まれた。 患者は、AK1の有無に基づいて、AK1グループと非AK1グループの2つのグループに分けられた。 ＨＡＰ診断時にＡＫ１を患っていた患者およびポリミキシンＢ使用後４８時間以内に死亡した患者は、この研究から除外された。

研究変数の定義

この研究の主な結果は、入院中の AKI の発生でした。 AKI の定義と病期分類は、KDIGO 標準に基づいています (Khwaja、2012)。 人口統計、基礎疾患、チャールソン併存疾患指数 (Charlson et al. 1987)、人工呼吸器、臨床検査、急性生理学、および慢性健康評価 II スコア (Knaus et al. 1985)、連続臓器不全など、すべての潜在的な交絡変数が収集されました。評価スコア (Vincent et al. 1996)、微生物学的データ、ポリミキシン B の使用の特徴、および付随するネフロン毒素。 HAPは、挿管されていない患者において入院後48時間以上経過して発症した新型肺炎（画像検査で新たな肺浸潤の存在が確認される下気道感染症）として定義された（Modi and Kovacs、2020）。 ポリミキシン B 負荷用量は、維持用量を超える最初の用量として定義されました。 理想体重の定義は以前に記載されているとおりです (Lee et al. 2015)。 推定糸球体濾過率 (eGFR) は、以前の式に従って計算されました (Teo et al. 2011)。

統計分析

P < {{0}}.20 の開始基準と P > 0.05 の終了基準を持つ段階的多変量ロジスティック回帰モデルに含まれています。 すべての P 値は両側性であり、P < 0.05 が統計的に考慮されました。

重要な。

結果

患者のベースライン特性

合計 251 人の患者が分析のためにこの研究に含まれました。 AKI群の患者は84名、非AKI群の患者は167名であった。 これらの患者の人口統計および臨床情報を表 1 にまとめます。AKI の全体的な発生率は 33.5% (84/251) で、合計 176 人 (70.1%) の患者が男性でした。 最も一般的に分離された細菌は、カルバペネム耐性 A. バウマニ (136/251、64.9%) とカルバペネム耐性 肺炎桿菌 (153/251、60.9%) でした。 全患者のうち、67.3% (169/251) が複数の病原体に感染しており、27 人の患者が慢性腎臓病 (CKD) の病歴を持っていました。 ベースライン血清クレアチニンレベルに関して、AKI 群と非 AKI 群の間に有意差はありませんでした (66.30 ± 29.70 対 61.65 ± 36.60; P= 0.0552)。 さらに、2 つのグループ間の疾患の重症度、すなわち SOFA (逐次臓器不全評価) (6.25 ± 3.42 vs 5.68 ± 3.18; P=0.1946) および APACHE II (急性) の点で有意差はありませんでした。生理学および慢性健康評価 II スコア) (16.61 ± 6.07 vs 16.98 ± 7.00; P=0.6811) スコア。 さらに、敗血症バイオマーカーのプロカルシトニンと C 反応性タンパク質にも、2 つのグループ間で統計的な差異は見出されませんでした。 ただし、HAP と診断された場合、AKI グループは正常範囲内であるにもかかわらず、eGFR が低く、クレアチニン値が高かった（94.90 ± 35.19 vs 112.55 ± 39.66; P=0.0008; 71.50 ± 42.00 vs 57.95 ± 40.80; P=0.0008、それぞれ)。 AKI 群では、1 日の被曝線量が推奨線量を超えた患者の割合が非 AKI 群よりも高かった（14.3% vs 4.2%）。 AKI群の薬剤使用率と腎毒性薬剤の数も、非AKI群よりも有意に高かった。

AKIの発症に関連する危険因子

AKI の発症に関連する危険因子を表 2 に示します。多変量解析では、3 つの変数 (eGFR、負荷用量、2 つ以上の腎毒性薬の使用) のみが、調整後に AKI の発症と独立した相関関係を示しました。根底にある交絡因子。 中でも、eGFR は、心臓に対する保護効果を示しました (HR、0.99; 95% CI、0.98–0.99; P=0.0006)。 AKIの発生。 負荷用量 (HR、1.84; 95% CI、1.01-3.38; P=0.0491) および 2 つ以上の腎毒性薬の使用 (HR、3.56; 95% CI、1.55-8.18; P {{ 26}}.0029) は AKI の独立した危険因子でした。 特に、分析結果は、1日の投与量/実際の体重、累積投与量、治療期間などのいくつかの懸念要素がAKIの発生に影響を及ぼさないことを示しました。

AKIの重症度に関連する危険因子

AKI の重症度に関連する危険因子を表 3 に示します。ベースライン クレアチニン レベルが高い患者は、より重症の AKI を患っている可能性があることがわかりました。 患者が過去にCKDを患っていたかどうか、および病気の重症度は、AKIの重症度と直接関係していませんでした。