小児急性リンパ芽球性白血病/リンパ芽球性リンパ腫における急性腎障害の早期診断におけるクレアチニンに対するシスタチンCの優位性

正確な発生率は、急性腎障害(AKI) 化学療法中急性リンパ性白血病（全て）/リンパ芽球性リンパ腫(LBL)は不明です。 さらに、小児がんサバイバーは以下のリスクにさらされています。AKIから慢性腎臓病への移行。 したがって、AKIの早期診断重要です。 この研究は、を解明することを目的としました。AKIの発生率小児ALL/LBLの化学療法を受けている患者を対象に、血清シスタチンC（CysC）の有用性を比較するためクレアチニン(Cr)ベースの推定糸球体濾過率(eGFR) を診断手段として使用します。 合計75コースの化学療法を受けたALL/LBL患者16人のデータを遡及的に分析した。 CysC および Cr ベースの eGFR は、治療前と治療中に週に 3 回測定されました。 eGFR の計算には、日本人の子供を対象とした方程式が使用されました。 AKIは、eGFRが化学療法開始後の過去2週間に得られた最高eGFR値から25%以上低下した場合に診断された。 AKI は、小児のリスク、傷害、失敗、損失、末期腎疾患スケールに基づいて等級付けされました。 すべての患者が化学療法中に AKI を発症した。 しかし、症例の90%以上は軽度で、最終的には回復しました。 CysC ベースの eGFR と Cr ベースの eGFR の間で、AKI の発生率に有意差は見つかりませんでした (p=0.104)。 AKI 診断までの時間の中央値は、Cr ベースの eGFR よりも CysC ベースの eGFR の方が有意に短かった (8 日 vs. 17 日、p < 0.001)。 この研究では、小児ALL/LBL患者全員が治療中に軽度のAKIを発症する可能性がありました。 CysC ベースの eGFR は、AKI の早期診断において Cr ベースの eGFR よりも効果的な手段です。

キーワード:急性腎臓損傷y; 急性リンパ性白血病; 化学療法;クレアチニン; シスタチンC

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導入

急性腎障害（AKI）は、腎障害に関連する重篤な併存疾患の 1 つです。白血病の治療死亡率が高くなるからです。 成人白血病（急性骨髄性白血病および高リスク骨髄異形成症候群）では、化学療法を受けている患者の 3 分の 1 が AKI を発症し、これらの患者では死亡率が 5 倍増加することが示されています（Lahoti et al. 2010）。 しかし、成人および小児の急性リンパ芽球性白血病（ALL）の両方において、腫瘍溶解症候群に関連するものや、メトトレキサート（Perazella 1999）、シスプラチン（Pablo and Dong）などの特定の化学療法レジメンに関連するものを除いて、化学療法中のAKIの発生率は不明です。 2008)、およびイフォスファミド (Ciarimboli et al. 2011)。

AKIは将来の発症の危険因子である慢性腎臓病(CKD)、進行性の腎機能喪失を特徴とする状態。 小児がん生存者研究の以前の報告によると、小児がん生存者におけるCKDの有病率は2.4%から32%の範囲です(Kooijmans et al. 2019)。 したがって、ALL に対する化学療法中の AKI の早期診断と治療は、AKI-CKD 移行のリスクを軽減する可能性があり、臨床的に重要です。

血清クレアチニン（Cr）はAKIの診断に広く使用されていますが、性別、年齢、筋肉量など、腎機能以外のいくつかの要因の影響を受けます（Kellum et al. 2013）。 上記の要因の影響を受けないシスタチン C (CysC) (Laterza et al. 2002) は、小児の腎機能の評価により適しており感度が高い可能性があります (Lankisch et al. 2006; Nakhjavan-Shahraki et ) al. 2017)。

この研究では、小児 ALL/リンパ芽球性リンパ腫 (LBL) における化学療法中の AKI の発生率を解明し、CysC に基づく推定治療法の有効性を比較することを目的としました。糸球体濾過率(eGFR) ALL/LBL 治療中の AKI の診断における Cr ベースの eGFR との併用。

材料と方法

倫理の承認と参加への同意

この研究で実施されたすべての手順は、研究が実施された施設内研究委員会（関西医科大学; no. 2019288）の倫理基準および1964年のヘルシンキ宣言およびその後の修正または同等の倫理基準に従って行われました。 著者らはこの研究で動物実験を行っていません。

参加者とサンプル採取

2016年2月から2020年7月まで関西医科大学病院小児科で治療を受けた2-18歳のALL患者14名とLBL患者2名が含まれた。 診断時に腫瘍溶解症候群または芽球浸潤による Cr または CysC の上昇を示した参加者はいませんでした。 患者は合計75コースの化学療法を受けた。 血清CysCおよびCrレベルは、eGFR（それぞれCysCベースのeGFRおよびCrベースのeGFR）を計算するために、化学療法前および化学療法の各コース中に週3回測定された（Uemura et al. 2014a、b）。 導入コースは 14 コース、早期地固めコースは 12 コース、地固めコースは 25 コース、再導入コースは 24 コースでした（表 1）。 これらの化学療法には、シクロホスファミド、シタラビン、ダサチニブ、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エトポシド、イホスファミド、L-アスパラギナーゼ、メルカプトプリン、メトトレキサート、ピラルビシン、ビンクリスチン、ビンデシンが含まれます。 患者は日本小児白血病/リンパ腫研究グループのプロトコールに従って治療された。

AKIの評価

eGFRが最高値から25%以上低下した場合にAKIと診断されるeGFR化学療法開始から最近 2 週間以内に得られた値。 表 2 に示すように、AKI は小児のリスク、傷害、失敗、喪失、末期腎疾患スケール (pRIFLE) (Akcan-Arikan et al. 2007) に基づいて等級付けされましたが、この研究では尿量の減少は適用されませんでした。 。 AKIと診断されました

私、誘導。 EC、早期統合。 C、統合。 R、再誘導。 ALL、急性リンパ性白血病。 Ph、フィラデルフィア染色体。 AKI、急性腎障害。 BMI、肥満指数。 Cr、クレアチニン。 CysC、シスタチンC; IQR、四分位範囲。 LBL、リンパ芽球性リンパ腫。 *CysCベースのeGFRによって診断されたAKIエピソードの数。 †CrベースのeGFRによって診断されたAKIエピソードの数。 ‡CysC ベースの eGFR と Cr ベースの eGFR の両方によって診断された AKI エピソードの数。 CysC ベースと Cr ベースの eGFR を独立して使用し、各治療コースの開始から AKI の発生率、重症度、AKI 診断までの日数について診断を比較しました。

長期的なフォローアップ

CKDの発症などの長期的な腎転帰を評価するために、CysCベースのeGFRを尿検査と血液検査で2021年3月まで追跡調査した。 CKD は、主に腎臓病: 世界的転帰の改善 (KDIGO) の定義を使用して評価されました。eGFR が低い (eGFR < 90 mL/min/1.73 m2) か、タンパク尿 (尿ディップスティックでタンパクが 1+ 以上) のいずれかである(腎臓病: 世界的な転帰の改善 (KDIGO) CKD ワークグループ 2013)。

統計的手法

性別、年齢、白血病の種類、リスク、コース数、治療量、治療期間に関するデータは医療記録から抽出されました。 データ分析には、マンホイットニー U 検定またはカイ二乗検定が使用され、p < 0.05 が有意であると見なされました。 結果を検証するために、G*Power バージョン 3.1.9.4 (ドイツ、デュッセルドルフのハインリッヒ ハイネ大学) を使用して、有意水準を 0.05 に設定した事後検出力分析を実行しました (Faul et al. 2007)。