ヒト研究における口腔扁平上皮癌におけるフラボノイドの化学予防の可能性
Oct 26, 2022
概要
栄養疫学から得られた証拠は、果物や野菜の定期的な摂取と特定の種類のがんの発症リスクとの間に逆相関があることを示しています。 次に、前臨床研究では、植物性食品の健康増進効果は、多くの生物学的活動を通じて、いくつかのグループのファイトケミカルに起因するとされています。 この調査では、人間の口腔発がんにおけるフラボノイドとフラボノイドが豊富な食品の化学予防の可能性を簡単に調べます。 臨床試験や疫学研究からのデータが不足しているにもかかわらず、インビトロ/インビボ調査と比較して、エピガロカテキンガレート (EGCG) とアントシアニンについて高レベルの証拠が報告されています。 これらのフラボノイドは、それぞれ緑茶とブラック ラズベリーに豊富に含まれており、ヒトの口腔がんにおける有望な化学予防剤となります。
1 はじめに
果物、野菜、マメ科植物、全粒穀物を豊富に含む食習慣は、慢性変性疾患、特に心血管疾患や特定の種類の癌のリスク低下と有意に相関しています [1,2]。 植物性食品の健康増進効果は、二次代謝産物の含有量に起因するとされています。 これらの植物化学物質は、その生物学的活性により、健康な細胞と病気の細胞の両方で異なる分子的および生化学的標的を持っています。 抗酸化作用、抗炎症作用、抗菌作用、アポトーシス促進作用、血管拡張作用は、抗がん作用、心血管保護作用、神経保護作用の原因となる植物天然物の特性の一部にすぎません [3]。
植物組織、ひいては植物性食品には、フェニルプロパノイド、イソプレノイド、アルカロイドなど、何百もの生理活性二次代謝産物が含まれています [4]。 これらの中で、フェニルプロパノイドは、これらの代謝産物が豊富な食事に起因する健康上の利点を確認するために、過去 20 年間で特に調査されてきました。 藻類や一部の微生物を含む植物のみが、遊離芳香族アミノ酸であるフェニルアラニンまたはチロシンからフェニルプロパノイドを合成することができます。 それらの生合成における重要な酵素はフェニルアラニン アンモニア リアーゼであり、Phe の脱アミノ化に関与するため、アルカロイドとは対照的に、フェニルプロパノイドは C、H、および O を含む三元生成物です。ポリフェノールはフェニルプロパノイドの主なグループです。
したがって、ポリフェノールという用語はフェニルプロパノイドの同義語ではありませんが、フラボノイド、スチルベン（レスベラトロールを含む）、およびプロアントシアニジン（または縮合タンニン）に分類されるフェニルアラニン誘導体の膨大なグループを指します[5]. フラボノイドの基本的な化学構造は、フラバン核であり、3 つの環 (C6–C3–C6) に配置された 15 個の炭素原子からなる骨格です。2 つの芳香族環 (A および B) は、3 つの炭素原子の複素環、酸素-含有ピラン環(C)。 フラボノイドの主なクラス (フラボノール、フラバノール、フラボン、フラバノン、イソフラボン、およびアントシアニジン) は、C 環の酸化および飽和のレベルが異なりますが、クラス内の個々の化合物は、A 環および B 環の置換パターンが異なります (図1）。
フラボノールには主にケンフェロール、ケルセチン、ミリセチン アグリコン (炭水化物部分に結合していない) が含まれますが、フラバ-3-オール (またはフラボノール) はカテキン エピマー [(プラス)-カテキンおよび (-)-エピカテキン] を提供します。プロアントシアニジン生合成の単位。 フラバノンは柑橘類 (Citrus 属) に典型的なもので、主にアグリコンのヘスペレチンとナリンゲニンに代表されますが、アピゲニンとルテオリンは広く拡散したフラボンです。 大豆ゲニステインとダイゼインを含む植物性エストロゲンのグループであるイソフラボンは、マメ科の重要な構成要素であり、B 環は 2 位ではなく 3 位にあります。アントシアニジンは、植物の外皮組織で最も豊富な色素です。 それらの共役誘導体であるアントシアニンは、主に糖 (グリコン)、ヒドロキシシンナメート、または有機酸に結合し、花、果物、その他の植物器官に青、紺、紫、赤、紫の色合いを与える水溶性色素です。 アントシアニンは、構造的に 6 つのアグリコン/アントシアニジン (マルビジン、シアニジン、デルフィニジン、ペオニジン、ペラルゴニジン、およびペチュニジン) に基づいており、ヒドロキシル基の数と位置、およびメチル化の程度に基づいて区別されます [6]。
口腔がんは、最も一般的で致命的な頭頸部の悪性腫瘍の 1 つです。 全体的な発生率から、これらの疾患は世界で 6 番目に一般的な癌であり、再発のリスクが高く (20% ～ 30%)、5 年生存率は 50% 未満であると考えることができます [7,8]。 所属リンパ節転移と局所領域再発は、患者の生存率が低い主な要因です [7,8]。 頭頸部がんが一般的に喉頭と咽頭に発生する場合でも、約 48% の症例で口腔内に発生し、腹側/外側の舌側部位または口底に主に発生します。 まれに、他の口腔構造（歯肉および歯槽堤、頬粘膜、口唇粘膜、および硬口蓋）に影響を与える可能性があります。 これらのがんの 90% 以上は、組織学的に口腔扁平上皮がん (OSCC) に分類されます [7,8]。
口腔発がんは、非常に複雑な多因子プロセスです。 西洋諸国における口腔がんの病因に寄与する最も重要な危険因子は、喫煙と飲酒です[9]。 飲酒と喫煙は独立したリスク要因ですが、相乗効果があり、一緒にリスクを高めます [9]。 別の関連する素因には、さまざまな程度の上皮異形成に関連する前癌病変の存在が含まれます [10]。 白板症、増殖性疣状白板症、紅板症、赤板症、口腔粘膜下線維症、および口腔扁平苔癬は、さまざまな程度で、OSCC への組織変換の特定の傾向を示します。 さらに、ウイルス感染と遺伝学がさらに発がんに寄与している可能性があります [10]。 特に、主に 16 型に関連するヒトパピローマウイルス (HPV) 感染は、最近、口腔がんの発生に関与していることが示唆されています [11–13]。 最後に、代謝の速いアルコール脱水素酵素 3 型 (ADH3) 対立遺伝子を持つ人は、慢性的なアルコール摂取の影響を特に受けやすく、口腔がんを発症するリスクが高くなる可能性があります [9,10]。
2. 口腔がんの化学予防と前臨床エビデンス
正常細胞から癌細胞への形質転換は、開始、促進、進行という 3 つの異なる段階を経て発生します。 がんの発生は、正常細胞が発がん性物質や変異原性物質にさらされることによるものです。 開始された細胞は不可逆的に変化し、腫瘍性形質転換のリスクが高くなります。 しかし、開始だけでは腫瘍形成には十分ではありません。 促進段階では、がんプロモーターが開始細胞を前腫瘍細胞に変換します。 進行には、前腫瘍性細胞から、より悪性度の高い腫瘍性細胞への段階的な進化が含まれます。 その後、腫瘍塊は浸潤や転移などの攻撃的な特徴を獲得します。 一般に、化学予防は、前悪性細胞から悪性の遺伝子/表現型への転換を逆転、抑制、または防止するための化学物質の使用からなる。 したがって、化学予防剤は 2 つのカテゴリーに分類されます。 2. 抑制剤は、発がんの初期段階と後期段階の両方で、標的細胞の腫瘍性形質転換を損なう可能性があります [14]。
これまでのところ、フラボノイドが口腔の健康に及ぼす可能性、および癌の化学予防剤としての可能性は、多くの前臨床研究で実証されています [15,16]。 実際、口腔がんに関しては、多くのフラボノイドが in vitro および in vivo で調査されています。 ゲニステインとビオカニン A の 2 つのイソフラボンは、OSCC 細胞株の細胞増殖を 50 μM の IC50 で減少させ、ERK (細胞外シグナル調節キナーゼ) と Akt、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAPK) およびセリン/それぞれスレオニンプロテインキナーゼであり、口腔がんの増殖に関与している[17]。 フラボン バイカレインは、CDK4 (サイクリン依存性キナーゼ) とサイクリン D1 の分解を促進し、AhR (アリール炭化水素受容体) を活性化することにより、口腔癌細胞の G1 期停止を誘発しました [18]。 同様に、ケルセチン (フラボノールの一種) は、細胞の移動と浸潤を減少させることに加えて、G1 期停止とミトコンドリア媒介アポトーシスの両方を介して OSCC 細胞の増殖を阻害しました [19]。 ビテキシン (フラボン) によって誘導される p53- 依存性アポトーシス経路も、口腔癌細胞で実証されました [20]。 シリアンハムスターにおける7,12-ジメチルベンズ(a)アントラセン(DMBA)誘発実験的口腔発癌では、フラボンアピゲニンの投与は、酸化ストレスを軽減し、フェーズIおよびフェーズIIの解毒を調節することにより、口腔腫瘍の形成を防ぎました。生体異物の生体内変化を担うカスケード [21,22]。
ただし、Camellia sinensis L. からの EGCG および他のフラバノールは、口腔がんの化学予防において最も研究されているフラボノイドです。 最近、優れたレビューで、さまざまな OSCC 細胞株、およびげっ歯類の OSCC の化学物質誘発モデルと異種移植モデルの両方で、これらの化合物の細胞傷害活性が報告され、化学予防に関与する分子メカニズムも調査されています [23–25]。 特に、口腔癌細胞に対する EGCG の in vitro 効果には、次の 3 つの主要なステップが含まれていました。 （ii）転写因子、すなわち核因子κB（NF-κB）およびアクチベータータンパク質（AP）の調節-1。 (iii) マトリックスメタロプロテイナーゼの産生を減少させることによる細胞移動および浸潤の減少。 口腔発がんのさまざまな動物モデルにおいて、茶ポリフェノールは酸化ストレスとフェーズ I 酵素を減少させ、フェーズ II 酵素活性を誘導しました [23,24]。 前臨床の証拠に基づいて、臨床試験が最近実施されたので、次のセクションでは、主に EGCG と緑茶に焦点を当てた、フラボノイドの化学予防の可能性に関する人間の研究について簡単に説明します.
3. 疫学研究
フラボノイドが豊富な果物や野菜の摂取量の減少と口腔がんのリスクの増加を関連付けた最初の研究の 1 つは、30 年前に発表されました。 果物と野菜の消費量の増加は、人口統計学的特性、タバコとアルコールの使用、相対的な体重、および他の食品の摂取量について統計的に管理されている場合、口腔がんに対して保護的であることが示されました [26]。 最近では、14,520 人の症例と 22,737 人の対照を対象とした 22 の症例対照研究からデータを収集した INHANCE (International Head and Neck Cancer Epidemiology) コンソーシアムによる統合分析で、果物と野菜の摂取量が多いと頭頸部がんのリスクが低下することが示されました。 . 興味深いことに、赤身肉と加工肉の摂取は、頭頸部がんのリスク増加と正の相関がありました [27]。
フラボノイドの摂取量は、ウルグアイとイタリアで実施された 2 つの症例対照研究で口腔がんのリスクと逆相関しており、0 8 と { {3}}.56、それぞれ [28,29]。 特に、イタリアの研究では、フラバノン、フラボノール、および総フラボノイドについて、0.51、{{9}の摂取量の最高五分位と最低五分位のオッズ比 (OR) で、有意な逆相関が見つかりました。 }.62 と 0.56 です。 イソフラボン (OR, 0.90)、アントシアニジン (OR, 0.86)、フラバン{{ 17}}ols (OR, 0.84) およびフラボン (OR, 0.75) [29]。
緑茶の摂取と口腔がんリスクとの関連は、日本人共同コホート研究で研究されました。 合計 20,55{0 人の男性と 29,671 人の女性 29,671 歳の 40 ～ 79 歳で、口腔がんの病歴がないこの前向き研究のベースラインに含まれていました。 平均 10.3 年の追跡期間中に、37 例の口腔がんが確認されました。 女性の場合、緑茶を 1 ～ 2、3 ～ 4、または 5 杯/日摂取した場合の口腔がんのハザード比 (HR) は、1 杯/日と比較して、それぞれ 0.51、0.60、および 0.31 でした。 男性の場合、逆相関はわずかに低く、いずれにしても、分析に含まれるがん症例の数が比較的少ないため、統計的有意性には達しませんでした [30]。 お茶の摂取は、1982年に開始された大規模な前向き米国コホート研究である癌予防研究IIでは、口腔癌と関連していませんでした。
ただし、この研究では、消費されるお茶の種類 (黒または緑) は特定されていません。 カテキンは緑茶に含まれていますが、紅茶の主成分はテアフラビンとテアルビジンであり、発酵中のカテキンの酸化と重合によって形成され、おそらく異なる生物活性を持っています [32]。 逆に、フランスの ICARE (呼吸器がんの職業的および環境的原因の調査) 研究では、肺がんおよび上部気道消化管がんに関する大規模な多施設集団ベースの症例対照研究が 20{{ 8}}1 ～ 2007 年にフランスの 10 の行政区域で、口腔がんとお茶やコーヒーの摂取量との間に逆相関が観察されました。 お茶またはコーヒーのみの消費量の最高四分位数では、OR はそれぞれ 0.39 と 0.60 であり、同じ被験者が両方を消費した場合に相乗効果がありました。 男性と女性の間でリスクの差は報告されていません[33]。 最後に、160 万人以上の参加者を含む 51 の研究のコクラン共同研究によるメタ分析によると、緑茶の摂取ががんのリスクを低下させる可能性があるという証拠は矛盾しています。 緑茶を飲むことによる口腔がんの予防効果は証明されていませんが、適度に、定期的に、習慣的に使用する場合は安全であると思われます [34]。
4. 臨床研究
私たちの知る限り、茶カテキンは口腔がんの臨床研究で調査された唯一のフラボノイドです. 口腔前悪性病変の治療に緑茶を使用した最初の臨床試験は、二重盲検、プラセボ対照、無作為化、第 II 相臨床試験で、口腔粘膜白板症患者 59 人を対象に、1 日 3 g の混合茶製品を経口投与しました。カプセルを 4 回に分けて、グリセリンに 10% 混合茶軟膏を加えたもの、またはプラセボとグリセリンを加えたもの。 茶抽出物を病変に直接適用すると、有効成分の局所濃度が改善される可能性があります。
混合茶は、水溶性緑茶抽出物、緑茶ポリフェノール、および茶色素（テアフラビンおよびテアルビジン）の乾燥混合物で構成されていました。 介入の 6 か月後、口腔病変のサイズは 37.9% 減少し、29 人のお茶で治療された患者の 3.4% で増加しましたが、10.0% 減少し、30 人の被験者の 6.7% で増加しました。プラセボ群 [35]。 緑茶抽出物 (2000 ～ 2500 mg/日) を喫煙者に 4 週間投与すると、口腔角化細胞の DNA 損傷が減少しました。 さらに、細胞増殖も阻害され、S 期の細胞の割合が減少し、G1 期に細胞が蓄積し、DNA 含有量がより二倍体になり、異数体が減少し、アポトーシスマーカーがアップレギュレートされました [36]。 別の無作為化プラセボ対照第II相試験では、口腔がんに対する緑茶抽出物の化学予防の可能性が評価されました.
13.2% の EGCG (26.9% のカテキン) を含む緑茶カプセルの投与の効果を、組織学的に確認され、2 次元的に測定可能な 1 つ以上の口腔前悪性病変があり、悪性化のリスクが高い 41 人の患者で調べました。 患者は 1.0 g/m 2 (n=10)、0.75 g/m 2 (n=9)、{0 g/m 2 (n=9)、{ {13}}.5 g/m 2 (n=11) またはプラセボ、1 日 3 回、12 週間。 有効性は、すべての病変の消失 (完全な応答) または測定されたすべての病変の直径の合計の 5{{20}} パーセント以上の減少 (部分応答) によって決定されました。 著者らは、2 つの高用量群 (0.75 および 1.0 g/m2) が、0.5 g/m2 (36.4%) またはプラセボ (18.2%) よりも高い臨床応答率 (58.8%) を明らかにしたことを発見しました。率が統計的有意性に達しなかった場合、緑茶抽出物の用量反応効果が示唆されます。 後者は忍容性が高く、不眠症（高用量で、おそらく抽出物に含まれるカフェインによる）、下痢、口/首の痛みのみでした. 追跡期間の中央値 27.5 か月で、緑茶抽出物群とプラセボ群の間で口腔がんのない生存率に差はありませんでした [37]。
最後に、再発性口腔前がん病変およびがん病変を発症するリスクが高い口腔がん患者において、うがい薬の形でEGCGを7日間適用すると、統計的に有意ではありませんが、口腔発がんのいくつかのバイオマーカーの発現レベルが低下しました. 検出可能なレベルの EGCG が唾液中で測定されたが、血漿中では測定されなかったことは注目に値します。したがって、重大な全身吸収を伴わない口腔粘膜におけるこのカテキンの局所バイオアベイラビリティを示しています [38]。
5. フラボノイドの経口バイオアベイラビリティ
ヒトにおけるファイトケミカルの生物学的活性を研究するには、その薬物動態とバイオアベイラビリティに関する知識が不可欠です。 食品の生物活性成分の場合、経口バイオアベイラビリティは、摂取した食品から得られ、体循環に到達して標的組織や器官にさらに送達され、そこで生物学的活性を発揮する物質の割合として定義されます。 フラボノイドは、人体によって異物として認識されます。 その結果、摂取後に有益な効果を生み出すには、血流によって標的組織や器官に送達される前に、それらが吸収されて代謝されなければなりません[32,39]。
フラボノイドの生物学的活性は多くの前臨床モデルで実証されていますが、in vitro での有効濃度 (サブマイクロモルレベルから低マイクロモルレベル) は、ヒト血漿で通常測定される濃度 (数十から数百ナノモル) よりも少なくとも 1 桁高い [ 40]。 作用部位で効果的な濃度になるために、摂取されたフラボノイドは、消化管の複雑な構造によって代表される多くの障壁を克服しなければなりません [41]。 一般に、食事性フラボノイドのバイオアベイラビリティは、その物理化学的特性によって制限されるだけでなく、多剤耐性関連タンパク質による活発な流出、または初回通過肝代謝を含むフェーズ I およびフェーズ II 酵素による広範な生体内変化、および腸による制限もあります。微生物叢[32]。
特に、フラボノイド、フラボノイド配糖体の食事形態は不活性であると考えられています。 したがって、それらは最初に腸レベルで活性なアグリコンに加水分解されなければなりません。 重要なことに、ケルセチンおよびゲニステイングルコシドのアグリコンへの加水分解は、細菌および上皮の両方のβ-グルコシダーゼにより、ヒトの口腔、すなわち唾液および上皮細胞で報告されています。 興味深いことに、加水分解はグルコース複合体に限定されていました。他のグリコシドは非常にゆっくりと加水分解されるか、唾液による加水分解に耐性がありました。 このように、加水分解速度の顕著な個人間変動が観察された。 ケルセチンとゲニステインの細胞毒性も口腔癌細胞に対して in vitro で実証されており、口腔内で形成されたアグリコンが抗癌活性を発揮する可能性があることが示唆されています [42]。
最近では、微生物、唾液、上皮のβ-グルコシダーゼを介したアントシアニンの口腔内生物活性化が報告されており、個人差が大きい。 著者らはまた、小腸と同様に、局所的な腸内リサイクルに必要な加水分解、フェーズ II、および排出輸送酵素がヒト口腔粘膜に存在し、機能していることを報告した [43]。 グルクロン酸抱合第 II 相アントシアニン抱合体も唾液中に検出されました [43]。
6. 将来の展望: 全身および局所バイオアベイラビリティを改善するためのナノ粒子および経口経粘膜送達
バイオアベイラビリティの低さは、臨床環境における多くの天然の化学予防剤の失敗に関連する主要な欠点です。 実際、前臨床研究で生理活性植物性食品成分による化学予防によって得られた有望なデータにもかかわらず、これらの結果のヒトへのフォールアウトは、おそらくこれらの有望な化学予防剤の非効率的な全身送達と低い生物学的利用能のために、限られた成功を示しました. 今日まで、ナノテクノロジーの使用に基づいて癌の化学予防の結果を改善する新しいアプローチが開発され、「ナノ化学予防」と呼ばれる新しい概念が導入され、生体適合性ナノ粒子への化学予防剤のカプセル化に言及している [44,45]。
ポリ乳酸-ポリエチレングリコール ナノ粒子にカプセル化された EGCG は、10- 倍以上の用量優位性で生物活性を保持していました。 In vitro では、ナノ EGCG は、カプセル化されていない EGCG よりも細胞アポトーシスを促進し、血管新生を阻害することで、ヒト前立腺癌 PC3 細胞株に対してより細胞毒性を示しました。 ナノ製剤のより高い抗癌活性は、異種移植された無胸腺ヌードマウスでも実証された[46]。 ナリンゲニンを搭載したナノ粒子の化学予防効果は、シリアンハムスターにおけるDMBA誘発実験的口腔発癌で説明されました。 ナリンゲニンを搭載したナノ粒子の経口投与は、遊離ナリンゲニンと比較して腫瘍形成を完全に防止し、組織学的病変の程度を大幅に減少させました。 さらに、DMBA に曝露された動物の頬粘膜では、ナノ粒子は PCNA (増殖細胞核抗原) と p53 の発現をダウンレギュレートし、遊離ナリンゲニンと比較して、より高い抗脂質過酸化および抗酸化活性を発揮した [47]。
フラボノイドの健康効果の恩恵を受けるには、これらの化合物を口腔に局所的に暴露することが極めて重要であると思われます。 これらの点で、口腔および舌下薬物送達技術は、別の有望で挑戦的なアプローチを表しています。 経粘膜経口経路は、胃腸および非経口経路よりもいくつかの利点を提供する全身薬物送達の方法です。 口腔粘膜は、上から下まで 3 つの部分で構成されています。頬粘膜より角化。 基底上皮層は、(b) コラーゲン、ラミニン、フィブロネクチンからなる基底膜の上に置かれ、(c) 結合組織で構成される最内層として、(c) 粘膜固有層または粘膜下組織の上に直接置かれます。 したがって、それは体循環への迅速な薬物輸送を提供し、消化管内の初回通過肝代謝および全身前排泄による分解を回避する、透過性が高く血管新生された組織を表します。 さらに、静脈内および筋肉内投与と比較して、経粘膜経口薬物吸収は非侵襲的であり、より快適であり、患者に受け入れられます。
口腔および舌下送達システムは、うがい薬、エアロゾルスプレー、チューインガム、生体接着剤の錠剤、ゲル、およびパッチを使用して、歯肉炎、口腔カンジダ症、口腔病変、虫歯、口腔乾燥症などの状態を局所的に治療します[48,49]。 局所および全身の両方の状態を治療するために、経粘膜経口送達用に多くの薬物が処方されていますが、フラボノイドと口腔癌について実施された研究はごくわずかです [50,51]。 選択した粘膜部位 (下顎後歯肉粘膜) に、10% (w/w) のブラック ラズベリーを含むアントシアニンが豊富な生体接着性ゲルを局所塗布すると、健康なボランティアのブラック ラズベリー アントシアニンが検出可能なレベルの唾液および組織レベルで生成され、そのゲルがそのゲルであることを確認しました。送達されたフラボノイドは、唾液環境で容易に放出され、口腔粘膜に容易に浸透します [52]。 同様に、健康なボランティアでは、同じゲルを口腔内に塗布すると、唾液や口腔組織だけでなく、血漿サンプルでもアントシアニンのレベルが上昇しました [53]。 ブラック ラズベリー ゲルは、口腔上皮内腫瘍を有する 17 人の患者に 6 週間にわたって 1 日 4 回局所的に塗布され、治療前および治療後の生検が評価されました。 7人の患者は組織病理学的改善を示し、6人は安定した疾患を示し、4人は進行の証拠を示しました。 次に、著者らは、ヘテロ接合性の喪失が OSCC を含む多くのヒトのがんの発生と関連しているため、ヘテロ接合性の喪失と組織学的組織の変化との関連性を調査しました。
腫瘍抑制遺伝子関連遺伝子座でのヘテロ接合性の喪失の減少が観察された：したがって、この研究は、ヘテロ接合性の喪失の減少と組織病理学グレードの改善との間の弱い関連を報告した[54]。 最後に、同じ著者らは、口腔の前癌病変を有する患者において、ベリーゲルの局所塗布が口腔上皮内腫瘍遺伝子の発現プロファイルを調節し、RNA プロセシング、成長因子の再利用、およびアポトーシスの阻害に関与する遺伝子を抑制したことを示しました。 治療はまた、上皮 COX (シクロオキシゲナーゼ)-2 タンパク質、表面結合組織の血管密度、およびケラチノサイトの分化に関連する遺伝子を減少させた [55]。 7. 結論 この簡単な調査の最後に、フラボノイドによるヒト口腔ガンの化学予防の現在の証拠は、疫学研究と前臨床研究の両方が示唆するように、まだ断片的で決定的ではありませんが、有望であると要約できます。 これらのファイトケミカルの抗がん作用が広く報告されていることは注目に値します。 緑茶とブラックラズベリーのそれぞれからのEGCGとアントシアニンについて有望な結果が記録されていますが、まだ一貫性はありません.
エビデンスに基づくアプローチに従って実施されるさらなる研究が必要です。 特に、口腔がん予防に対するフラボノイドの有効性を確認するために、多数の患者を対象とした第 III 相臨床試験と、化学予防に関与するメカニズムを明らかにできる研究が必要です。 重要なことに、新興技術は、ナノ粒子による機能化や口腔経粘膜送達などのフラボノイドの化学予防の可能性を最大化し、これらの植物成分の有効性を高め、栄養療法の最大の弱点である局所的および全身的なバイオアベイラビリティを改善する可能性があります。 概観すると、これらの研究の主な成果は、ファイトケミカルと口腔がんの予防および/または治療の間の因果関係をますます解明し、それによって因果関係を最小限に抑えることです。
実際、健康状態に関連する身体活動やその他のライフスタイルなど、他の「健康を促進する」交絡因子によって、利益がさらに高まる可能性があります。 最後に、食習慣によっては、自然食品に含まれる何百もの生理活性植物化学物質に毎日さらされていることを考慮に入れる必要があります. したがって、果物や野菜に見られるすべての成分の相加効果と相乗効果は、これらの食品に起因する健康増進特性に、より現実的に関与しています。植物代謝物はほとんどありません。
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